什么是漸凍癥的神經(jīng)源性干細胞療法？

漸凍癥，也稱為肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS），是一種慢性進行性神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，主要影響大腦中的運動神經(jīng)元。這種疾病會導致肌肉逐漸無力和萎縮，最終導致患者無法移動。目前，神經(jīng)源性干細胞療法是一種研究中的新興治療方式，旨在通過干細胞的干預(yù)來減緩疾病的進展或改善癥狀。

干細胞治療漸凍癥的作用機制

1. 細胞替代：干細胞能夠分化成運動神經(jīng)元或神經(jīng)膠質(zhì)細胞，替代受損或死亡的細胞，重建神經(jīng)回路。
2. 營養(yǎng)支持：干細胞能分泌多種神經(jīng)營養(yǎng)因子，如神經(jīng)生長因子、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子等，為殘存的神經(jīng)元提供營養(yǎng)支持，促進其存活和功能恢復。
3. 免疫調(diào)節(jié)：調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，減輕炎癥反應(yīng)，創(chuàng)造有利于神經(jīng)修復的微環(huán)境。
4. 抑制細胞凋亡：通過抑制神經(jīng)元的凋亡信號通路，減少神經(jīng)元的死亡。

干細胞治療漸凍癥的研究進展

近年來，干細胞治療ALS的研究取得了顯著進展。例如，間充質(zhì)干細胞（MSCs）因其多向分化能力和免疫調(diào)節(jié)特性，被廣泛應(yīng)用于ALS的臨床試驗中。一些研究報告顯示，MSCs移植能夠改善患者的運動功能和生活質(zhì)量，延緩疾病的進展。

什么是漸凍癥（ALS)

ALS（肌萎縮性側(cè)索硬化癥）是腦干、運動皮層和脊髓中上下運動神經(jīng)元的進行性神經(jīng)退行性疾病。臨床試驗和醫(yī)學期刊先前的研究表明，診斷后的典型預(yù)期壽命為三到六年左右。ALS和運動神經(jīng)元疾病的實際病因因患者而異；然而，人們普遍認為，大多數(shù)患者的根本問題可以追溯到一種稱為TDP-43的重要神經(jīng)蛋白的功能障礙或失調(diào)。

運動神經(jīng)元疾病 (MND) 是一系列病癥，包括原發(fā)性側(cè)索硬化 (PLS)、肌萎縮側(cè)索硬化 (ALS)、進行性肌萎縮 (PMA)、單體性肌萎縮 (MMA)、假性延髓麻痹和進行性延髓麻痹。

診斷肌萎縮側(cè)索硬化

MND到ALS的診斷和分類取決于患者疾病各階段進展的速度以及該病癥是否被認為是遺傳性/家族性或散發(fā)性/特發(fā)性。對于大多數(shù)患者來說，ALS癥狀首先出現(xiàn)在面部或喉嚨肌肉。當腦干（球/延髓）中的下運動神經(jīng)元、神經(jīng)細胞和神經(jīng)遞質(zhì)開始死亡時，就會發(fā)生這個早期（發(fā)作）階段。這種早期形式的ALS被歸類為“發(fā)作性延髓ALS”。隨著時間的推移，疾病會擴散到其他區(qū)域，包括脊髓運動神經(jīng)元。

ALS與PLS和PMA

ALS的典型癥狀出現(xiàn)在大約65%的所有病例中，并且影響上運動神經(jīng)元和下運動神經(jīng)元。典型的ALS可分為延髓型或脊柱型（肢體型）ALS疾病。ALS的分類是獨特的，因為PLS（原發(fā)性側(cè)索硬化癥）的診斷僅影響手臂和腿部的上運動神經(jīng)元，而PMA（進行性肌萎縮癥）僅影響下運動神經(jīng)元。ALS的其他變體包括呼吸性肌萎縮側(cè)索硬化癥、失敗腿綜合征（腿部肌萎縮性癱瘓）、連枷臂綜合征（臂肌肌萎縮性癱瘓）和孤立性延髓性ALS。目前的臨床應(yīng)用為原發(fā)性側(cè)索硬化癥提供了比經(jīng)典ALS更好的預(yù)后，因為其進展速度較慢，從而導致功能下降較少。

ALS或盧伽雷氏病是一種非常侵襲性的神經(jīng)退行性疾病，會影響大腦和脊髓內(nèi)的神經(jīng)細胞。特別是，ALS是指從大腦延伸到??脊髓，然后延伸到肌肉的運動神經(jīng)元的退化。

ALS將導致運動神經(jīng)元、細胞信號傳導和神經(jīng)遞質(zhì)最終死亡，大腦啟動和管理隨意肌肉運動的能力也會隨之下降，類似于帕金森病和多發(fā)性硬化癥。這最終將導致患者在疾病晚期完全癱瘓。

漸凍癥的體征和癥狀

由于上、下運動神經(jīng)元的快速變性，ALS等神經(jīng)退行性疾病通常會導致肌肉萎縮、神經(jīng)性疼痛、肌肉痙攣、頻繁肌肉痙攣等。 全身抽筋或痙攣。這些癥狀經(jīng)常被誤認為是周圍神經(jīng)病變等其他疾病，隨著時間的推移，ALS患者會失去控制自主運動、排便功能、呼吸衰竭以及負責眼球運動的眼外肌的使用能力。ALS不被認為是自身免疫性疾病的一個例子，盡管一些醫(yī)學研究人員認為它可能是，部分原因是看似雜亂無章的免疫反應(yīng)和氧化應(yīng)激。

除了身體退化外，肌萎縮側(cè)索硬化患者還會出現(xiàn)行為或認知功能障礙，這常常被誤診為額顳葉癡呆。一些常見的癥狀包括重復手勢或短語、失去抑制、冷漠、語言問題和言語記憶喪失。大約50%的延髓型ALS患者會經(jīng)歷抑郁和極端情緒狀態(tài)，無明顯原因地笑或哭。傷害性疼痛是另一種常見癥狀，因為患者經(jīng)常報告頸椎（頸部）肌肉收縮、腰痛、肩痛或胃部壓力。

漸凍癥的原因和危險因素

盡管人們對ALS的認識取得了快速進展，但ALS的病因相對未知，但通常歸因于遺傳性（家族性）或散發(fā)性（環(huán)境性）。隨著分子診斷的進步，與ALS相關(guān)的遺傳因素得到了更好的理解，也更容易診斷比環(huán)境因素。環(huán)境性ALS沒有單一的具體原因，但研究證明，與ALS相關(guān)的神經(jīng)退行性損傷會長期累積。

導致漸凍癥的原因

科學研究表明，家族性（遺傳性）ALS占所有確診病例的不到10%。遺傳性ALS是X連鎖顯性模式或常染色體隱性模式。每個父母都攜帶一份突變基因，但通常不會表現(xiàn)出任何癥狀或體征。因此，常染色體隱性遺傳ALS常被誤診為環(huán)境性（散發(fā)性）ALS。遺傳性ALS最常見的標記是C9orf72、SOD1、FUS和TARDBP，但有20多個基因與家族性ALS相關(guān)，準確識別基因突變的唯一方法是DNA篩查。

漸凍癥基因檢測

由于DNA檢測在前幾代人中并不普遍，因此通常很難預(yù)測，除非主動進行篩查。由于寡基因遺傳，ALS 的臨床診斷通常需要至少2個（或更多）基因突變。再生中心不提供ALS基因治療，但可以針對家族性肌萎縮側(cè)索硬化癥的20種最常見遺傳原因提供DNA測序測試，包括： ALS2、TBK1、SOD1、DCTN1、SPG11、TARDBP、KIF5A、FUS、OPTN、PFN1、SETX 、CHCHD10、CHMP2B、MATR3、UBQLN2、VAPB、TFG、VCP、SIGMAR1和 SQSTM1。

散發(fā)性與孤立性漸凍癥

散發(fā)性肌萎縮側(cè)索硬化患者占所有病例的90%以上。值得注意的是，家族性和散發(fā)性肌萎縮側(cè)索硬化的癥狀幾乎相同，只能在基因上進行區(qū)分。對于沒有已知家族史和突變基因的患者，環(huán)境因素通常是原因。ALS 研究人員已經(jīng)確定了各種因素，例如接觸重金屬和鉛等環(huán)境毒素、化學品接觸、殺蟲劑、血清尿酸、滴滴涕、有機氯、狄氏劑和毒殺芬，這些已知的霧化大腦會導致運動神經(jīng)元受損，運動神經(jīng)元中樞神經(jīng)系統(tǒng)的死亡和急性損傷。

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證據(jù)通常是不確定的，但一些潛在的環(huán)境因素可能包括：

• 事故造成的身體創(chuàng)傷
• 由于拳擊、MMA、NFL和其他接觸性運動等運動而導致頭部反復受傷
• 電磁場暴露
• 嚴重創(chuàng)傷性腦損傷經(jīng)常被誤診為慢性創(chuàng)傷性腦病 (CTE) 或共濟失調(diào)

ALS進展率因人而異，但常見癥狀包括：

• 手指關(guān)節(jié)僵硬
• 精細運動技能參差不齊
• 肌肉萎縮導致手無力
• 保持抬頭的問題
• 保持良好姿勢的問題
• 腳、腳踝或腿部肌肉無力
• 良性肌束震顫綜合征 (BFS)
• 感覺神經(jīng)病
• 說話時口齒不清或吞咽困難
• 經(jīng)常肌肉痙攣
• 舌頭、手臂或肩膀隨機抽動
• 呼吸系統(tǒng)和呼吸正常的問題

干細胞治療漸凍癥

再生中心為復雜的神經(jīng)退行性疾病（如 MND 和 ALS）以及針對腦損傷、中風和阿爾茨海默氏癥的其他治療提供非常安全有效的功能性醫(yī)療計劃，所有這些都主要致力于阻止疾病的傳播并可能減少與疾病相關(guān)的癥狀。神經(jīng)干細胞和外泌體試圖減緩和逆轉(zhuǎn)ALS的后果，并恢復患者的生活質(zhì)量。

注意事項和風險

用于治療ALS等退行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病的干細胞并不適合所有病例或?qū)λ胁±加行А；加型砥贏LS診斷、無法識別的特發(fā)性診斷、有心血管疾病史（心臟病發(fā)作或旅行限制）的患者可能不符合臨床計劃或支持服務(wù)的資格。

控制疾病進展和護理漸凍癥患者

再生研究所的政策禁止使用胚胎干細胞或源自動物的干細胞，即“活細胞”。增強的神經(jīng)干細胞和神經(jīng)生長因子被分離并擴增到所需的數(shù)量和譜系，包括神經(jīng)膠質(zhì)限制性祖細胞（GRP）、少突膠質(zhì)細胞祖細胞（OPC）、星形膠質(zhì)細胞和神經(jīng)元。

使用神經(jīng)生長因子進行細胞擴增

采集后，將干細胞濃縮并分離，以測量采集到的干細胞的總體數(shù)量和質(zhì)量。只有某些類型的激活的神經(jīng)祖細胞才能轉(zhuǎn)化為必要的細胞類型。這些激活的干細胞和神經(jīng)營養(yǎng)因子能夠再生受損組織，例如ALS和脊髓性肌萎縮癥臨床治療所需的髓鞘。

干細胞療法治療漸凍癥

臨床計劃的階段數(shù)：每階段使用神經(jīng)膠質(zhì)限制性祖細胞 (GRP)、少突膠質(zhì)細胞祖細胞 (OPC)、星形膠質(zhì)細胞和神經(jīng)元的多種組合輸注的多階段過程。神經(jīng)細胞和生長因子的類型可以包括根據(jù)患者需要通過靜脈滴注、鞘內(nèi)注射和腰椎穿刺來自分化細胞譜系的增強神經(jīng)干細胞。

Neural+干細胞對漸凍癥的益處

富集的間充質(zhì)干細胞（MSC+）擴增后的第二天，基本上可以通過兩種方法之一將間充質(zhì)基質(zhì)細胞、神經(jīng)營養(yǎng)因子和神經(jīng)祖細胞植入患者體內(nèi)。靜脈滴注或直接注射。對于嚴重病例或患有特發(fā)性疾病的患者，可能需要直接腰部注射。適用于需要在局部麻醉下直接注射到脊椎（L4和L5之間）的病例。建議患者在直接注射后在恢復空間內(nèi)停留幾個小時。

身體康復：建議治療完成后進行身體康復。治療后的身體康復可根據(jù)要求提供，每天2-4小時，每周最多5天。根據(jù)要求，還可為患者及其家人提供醫(yī)療簽證和酒店或帶家具的公寓的長期住宿住宿。

已發(fā)表的臨床引文

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