漸凍癥（肌萎縮側(cè)索硬化癥，ALS）常被稱為“最殘酷的神經(jīng)系統(tǒng)疾病”之一。它悄然起病，卻迅速進(jìn)展，患者的運(yùn)動功能逐步喪失，而意識與感知卻往往保持清醒。

在過去幾十年里，關(guān)于漸凍癥“重大突破”的新聞屢見不鮮，但現(xiàn)實(shí)卻是——至今仍沒有一種療法能夠真正治愈這種疾病。

那么，站在今天的醫(yī)學(xué)發(fā)展水平上，我們離治愈漸凍癥，究竟還有多遠(yuǎn)？

我們離治愈漸凍癥還有多遠(yuǎn)？當(dāng)前最接近治愈的三條核心路徑，你都了解嗎？

一、為什么治愈漸凍癥如此困難？

要丈量抵達(dá)終點(diǎn)的距離，首先必須看清橫亙在前的根本性障礙。漸凍癥遠(yuǎn)非簡單的神經(jīng)損傷，其治愈之難，源于三大交織的核心困境。

1.病因高度復(fù)雜，實(shí)為一組“疾病集合”：約90%的患者屬于病因不明的散發(fā)型，是遺傳、環(huán)境等多因素交織的復(fù)雜結(jié)果；其余10%為家族遺傳型，涉及SOD1、C9orf72等多個基因突變。這意味著，漸凍癥更像是一個由不同病因驅(qū)動的“綜合征”集合，使得研發(fā)普適性療法異常困難。

2.損傷高度不可逆，修復(fù)窗口短暫：疾病的核心在于控制運(yùn)動的神經(jīng)元持續(xù)死亡。而成年人的中樞神經(jīng)自我修復(fù)能力極弱，一旦這些神經(jīng)元丟失，便難以再生。當(dāng)臨床癥狀明顯時，往往已錯過了最佳的干預(yù)“時間窗”。

3.進(jìn)展迅猛，與時間賽跑的壓力巨大：患者從中位診斷到生命終結(jié)，平均僅有3至5年。如此快的進(jìn)展，不僅給患者帶來巨大痛苦，也給新療法的臨床試驗(yàn)帶來了嚴(yán)峻挑戰(zhàn)——療效驗(yàn)證必須跑贏疾病惡化的速度。

正是這些深刻的生物學(xué)復(fù)雜性，決定了漸凍癥的治療不能依靠單一的“奇跡藥丸”，而必須是一場多戰(zhàn)線、多策略的協(xié)同攻堅(jiān)。?那么，在當(dāng)前這場攻堅(jiān)戰(zhàn)中，我們已經(jīng)取得了哪些立足點(diǎn)，又建立了哪些前沿陣地？

二、現(xiàn)有治療手段，已經(jīng)走到哪一步？

面對上述困境，漸凍癥的治療目標(biāo)長期集中在延緩進(jìn)展、改善生活質(zhì)量上。呼吸支持、營養(yǎng)管理等綜合護(hù)理，是延長生存期的基石；而利魯唑、依達(dá)拉奉等藥物，則為延緩功能衰退提供了有限但重要的幫助。

然而，醫(yī)學(xué)的終極追求是改變疾病的自然史。近年來，治療范式正經(jīng)歷從“對癥支持”到“對因干預(yù)”的歷史性轉(zhuǎn)向。

最具里程碑意義的事件是，針對明確致病基因的精準(zhǔn)治療藥物已在中國成為現(xiàn)實(shí)。2025年6月，創(chuàng)新藥物托夫生注射液（Tofersen）正式在中國上市，用于治療攜帶SOD1基因突變的成人患者。作為一款反義寡核苷酸（ASO）藥物，它能從源頭上減少毒性蛋白的生成，這標(biāo)志著中國漸凍癥診療邁入了“精準(zhǔn)對因治療”的新紀(jì)元，也為更廣泛的治療探索點(diǎn)燃了希望。^[1]

這一突破如同一把鑰匙，不僅打開了一扇門，更照亮了通往更多可能性的大道。?基于對疾病復(fù)雜性的認(rèn)知，科研人員正在多條互補(bǔ)的探索路徑上同時推進(jìn)，它們共同構(gòu)成了我們逼近“治愈”目標(biāo)的前沿戰(zhàn)線。

三、前沿戰(zhàn)線：逼近“治愈”的三條核心路徑

盡管根治仍是遠(yuǎn)景，但清晰的探索路徑已經(jīng)展開。它們從不同維度切入疾病核心，形成了相輔相成的攻堅(jiān)合力。

1. 基因與核酸療法：從“精準(zhǔn)糾錯”到“廣泛防護(hù)”

在當(dāng)前所有前沿探索中，基因與核酸療法被認(rèn)為是邏輯最為清晰、臨床進(jìn)展最快的一條路徑。

以托夫生（Tofersen）為代表的反義寡核苷酸（ASO）藥物，通過特異性抑制致病基因的異常表達(dá)，首次在臨床層面驗(yàn)證了“精準(zhǔn)糾錯”策略在漸凍癥治療中的可行性，也為遺傳型ALS的精準(zhǔn)干預(yù)奠定了重要基礎(chǔ)。

然而，單一基因靶向療法的適用范圍相對有限，難以覆蓋占患者多數(shù)的散發(fā)型漸凍癥人群。基于這一現(xiàn)實(shí)，研究方向正逐步從“針對少數(shù)明確突變”轉(zhuǎn)向“面向更廣泛神經(jīng)元保護(hù)”的策略探索。

在這一背景下，我國自主研發(fā)的全球首款以TRIM72為靶點(diǎn)的基因治療藥物SNUG01引起了廣泛關(guān)注。該療法并非針對某一特定致病突變，而是旨在增強(qiáng)神經(jīng)元的普遍生存與修復(fù)能力，從機(jī)制上提升神經(jīng)細(xì)胞對損傷和應(yīng)激的整體耐受性，理論上有望惠及約90%目前尚無明確靶向藥物的散發(fā)型ALS患者。

值得注意的是，SNUG01已于2025年3月24日獲批開展一項(xiàng)全球I/IIa期臨床試驗(yàn)，標(biāo)志著這一“廣譜神經(jīng)保護(hù)”策略正式邁入臨床驗(yàn)證階段。^[2]

總體來看，這類研究代表了下一代基因治療的重要發(fā)展方向——從精確糾正單一致病基因錯誤，逐步拓展至為更廣泛的神經(jīng)元提供內(nèi)在保護(hù)和長期支持。如果其安全性與有效性能夠在臨床中得到驗(yàn)證，將有望顯著拓寬基因治療在漸凍癥領(lǐng)域的適用邊界。

2.干細(xì)胞與神經(jīng)保護(hù)： 營造“再生微環(huán)境”

當(dāng)基因療法試圖修正錯誤或增強(qiáng)細(xì)胞韌性時，干細(xì)胞療法則著眼于改善神經(jīng)元所處的“土壤”環(huán)境。移植的干細(xì)胞（如間充質(zhì)干細(xì)胞）主要通過在病灶區(qū)分泌神經(jīng)營養(yǎng)因子、調(diào)節(jié)有害炎癥，為瀕死的運(yùn)動神經(jīng)元提供支持。

目前，全球（包括中國）有數(shù)十項(xiàng)干細(xì)胞治療ALS的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行，主要涉及間充質(zhì)干細(xì)胞和神經(jīng)干細(xì)胞。早期階段研究顯示了可接受的安全性，并在部分指標(biāo)上觀察到積極信號。

2025年，多項(xiàng)進(jìn)入后期階段的關(guān)鍵臨床試驗(yàn)取得了重要進(jìn)展，備受關(guān)注：

NurOwn療法的3b期試驗(yàn)布局：2025年4月，美國BrainStorm Cell Therapeutics公司為其自體間充質(zhì)干細(xì)胞療法NurOwn?向FDA提交了新的臨床試驗(yàn)申請。

根據(jù)設(shè)計(jì)，一項(xiàng)規(guī)模約200人的雙盲、安慰劑對照3b期試驗(yàn)即將啟動。該試驗(yàn)分為兩部分：A部分（24周）用于確證療效；成功后，所有參與者均可在B部分（24周）接受治療。這一嚴(yán)謹(jǐn)?shù)脑O(shè)計(jì)旨在為最終的上市申請?zhí)峁╆P(guān)鍵證據(jù)。^[3]

Neuronata-R療法的III期積極結(jié)果：2025年5月，韓國Corestemchemon公司宣布，其干細(xì)胞療法Neuronata-R在針對特定亞型漸凍癥患者的III期臨床試驗(yàn)中達(dá)到主要終點(diǎn)。

數(shù)據(jù)顯示，該療法能顯著改善患者的功能評分，并降低血液中標(biāo)志神經(jīng)損傷的蛋白水平。基于此結(jié)果，公司計(jì)劃在2025年內(nèi)向FDA提交上市申請，并有望通過加速審批通道在2026年獲批。^[4]

iPSC衍生神經(jīng)前體細(xì)胞的再生探索：同樣在2025年，中國企業(yè)士澤生物研發(fā)的全球首款“現(xiàn)貨型”異體iPSC 衍生神經(jīng)前體細(xì)胞新藥——XS228細(xì)胞注射液，先后獲得美國FDA和中國NMPA的完全批準(zhǔn)，實(shí)現(xiàn)了具有里程碑意義的“中美雙報(bào)雙批”。^[5]

同年9月，該藥物在北京大學(xué)第三醫(yī)院完成全球首例受試者給藥，正式啟動注冊臨床試驗(yàn)。該療法通過可規(guī)模化生產(chǎn)的通用型神經(jīng)前體細(xì)胞，嘗試為患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)補(bǔ)充健康的細(xì)胞來源，代表了干細(xì)胞再生醫(yī)學(xué)在神經(jīng)退行性疾病治療領(lǐng)域的前沿探索方向。

總體來看，從多項(xiàng)臨床研究的持續(xù)推進(jìn)，到關(guān)鍵Ⅲ期試驗(yàn)和創(chuàng)新型細(xì)胞產(chǎn)品的落地，干細(xì)胞療法正在逐步從探索階段邁向更嚴(yán)格的臨床驗(yàn)證階段。作為一種具有廣泛適用潛力的疾病修飾策略，它已成為當(dāng)前漸凍癥治療版圖中不可忽視的重要組成部分。

3.?腦機(jī)接口（BCI）：重建“身心連接”的功能性革命

當(dāng)基因療法和干細(xì)胞治療試圖從生物學(xué)層面延緩疾病進(jìn)展或修復(fù)受損神經(jīng)系統(tǒng)時，腦機(jī)接口（Brain–Computer Interface，BCI）技術(shù)則開辟了一條截然不同的路徑——不直接干預(yù)病變本身，而是“繞過”受損通路，重新建立大腦與外部世界之間的連接。

這種思路并非傳統(tǒng)意義上的疾病治療，而是一種以功能恢復(fù)為核心目標(biāo)的技術(shù)性突破，常被稱為“功能性治愈”。

進(jìn)入2025年，我國在腦機(jī)接口領(lǐng)域取得了一系列具有標(biāo)志性的進(jìn)展。例如2025年3月，國家神經(jīng)疾病醫(yī)學(xué)中心主任趙國光團(tuán)隊(duì)與北京腦科學(xué)與類腦研究所所長羅敏敏教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合發(fā)布了“全球首例無線植入式中文語言腦機(jī)接口，成功幫助因漸凍癥導(dǎo)致失語的患者重建交流能力”的突破性成果。^[6]

參與者是一名67歲的漸凍癥患者，3月5日，趙國光團(tuán)隊(duì)為該患者實(shí)施了全球首例無線植入式中文語言腦機(jī)接口手術(shù)，在神經(jīng)外科手術(shù)機(jī)器人輔助下，將“北腦一號”智能腦機(jī)系統(tǒng)精準(zhǔn)植入患者左側(cè)大腦控制語言運(yùn)動的關(guān)鍵區(qū)域。

手術(shù)采取半侵入腦機(jī)技術(shù)路徑，將128通道柔性高密度電極置于硬腦膜外，在最小創(chuàng)傷前提下實(shí)現(xiàn)高質(zhì)量神經(jīng)信號采集；將硬幣大小的主控與信號傳輸裝置嵌入顱骨表面，通過無線近場通訊實(shí)現(xiàn)神經(jīng)信號的高效傳輸與無線供電。術(shù)中測試及術(shù)后開機(jī)均顯示信號采集質(zhì)量良好。

3月14日，患者開始接受語言解碼訓(xùn)練，信號采集良好。僅經(jīng)過3小時的訓(xùn)練，62個常用字詞實(shí)時解碼準(zhǔn)確率已達(dá)34%。目前，實(shí)時解碼準(zhǔn)確率達(dá)52%，已能解碼出“我要喝水”“我要吃飯”“今天心情很好，我想和家人散步”這樣的語言。

更重要的是，這類技術(shù)的潛力并不局限于語言重建。腦機(jī)接口的核心在于精準(zhǔn)解碼運(yùn)動與行為意圖，未來有望通過控制外骨骼、智能輔具或聯(lián)動功能性電刺激系統(tǒng)，直接驅(qū)動肌肉活動，在一定程度上重建運(yùn)動功能。這為漸凍癥等運(yùn)動神經(jīng)元疾病的中晚期患者，提供了一種不依賴神經(jīng)再生的功能補(bǔ)償路徑。

對于已難以從生物醫(yī)學(xué)療法中獲益的晚期患者而言，腦機(jī)接口的意義尤為突出。它關(guān)注的不只是生存時間，而是溝通能力、行動自主性和人格尊嚴(yán)。從這一角度看，腦機(jī)接口并非對傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的替代，而是對“治愈”概念的一次功能性拓展。

四、我們距離漸凍癥治愈還有多遠(yuǎn)？

綜合現(xiàn)有研究與臨床進(jìn)展可以看出，醫(yī)學(xué)界距離實(shí)現(xiàn)漸凍癥的根本性治愈，仍需在疾病機(jī)制解析、神經(jīng)再生以及長期安全性驗(yàn)證等方面取得關(guān)鍵突破。

然而，隨著多條技術(shù)路線的同步推進(jìn)，人類距離在更大范圍內(nèi)實(shí)質(zhì)性改變疾病自然進(jìn)程、顯著延長并改善患者生存質(zhì)量的“功能性治愈”目標(biāo)，已明顯縮短。

在可預(yù)見的未來（未來數(shù)年內(nèi)），以個體差異為導(dǎo)向的綜合治療策略有望逐步成為臨床實(shí)踐的重要發(fā)展方向。針對攜帶明確致病突變的患者，精準(zhǔn)靶向藥物可提供分子層面的干預(yù)；對于更廣泛的患者群體，神經(jīng)保護(hù)類藥物與干細(xì)胞治療的聯(lián)合應(yīng)用，或可在延緩功能退化方面發(fā)揮協(xié)同作用；

而對溝通與行動能力嚴(yán)重受限的患者，腦機(jī)接口等輔助技術(shù)的臨床應(yīng)用，將為其維持基本交流能力與生活自主性提供現(xiàn)實(shí)支持。整體治療模式也將由單一手段逐步轉(zhuǎn)向多路徑協(xié)同的長期管理體系。

從更長遠(yuǎn)的視角（十年及以上）來看，漸凍癥治療的根本性突破，或?qū)⒁蕾囉诰珳?zhǔn)醫(yī)學(xué)、再生醫(yī)學(xué)與智能交互技術(shù)的深度融合。

• 一方面，基因編輯等技術(shù)有望在特定人群中實(shí)現(xiàn)致病基因的源頭性修正；
• 另一方面，干細(xì)胞與神經(jīng)再生技術(shù)的成熟，或可推動受損神經(jīng)元的定向修復(fù)與功能替代。

同時，高度智能化、與人體高度融合的腦機(jī)接口系統(tǒng)，可能逐步成為神經(jīng)功能的重要延伸，為神經(jīng)退行性疾病患者提供持續(xù)、穩(wěn)定的功能支持。

總體而言，漸凍癥的治療進(jìn)展更可能以多學(xué)科融合、循序推進(jìn)的方式實(shí)現(xiàn)，而非依賴單一技術(shù)的突破性“躍遷”。正是在這一持續(xù)積累與融合演進(jìn)的過程中，真正改變疾病結(jié)局的醫(yī)學(xué)前景，正逐步由理論走向現(xiàn)實(shí)。

結(jié)語

長期以來，漸凍癥被視為一種幾乎無法撼動的疾病。但隨著精準(zhǔn)基因治療、干細(xì)胞與神經(jīng)保護(hù)策略，以及腦機(jī)接口等技術(shù)的持續(xù)推進(jìn)，這一認(rèn)知正在被逐步改寫。

雖然距離徹底治愈仍需時間，但醫(yī)學(xué)已經(jīng)開始在多個層面實(shí)質(zhì)性影響疾病進(jìn)程——部分患者可以接受對因治療，更多患者有望獲得延緩?fù)嘶母深A(yù)，而疾病晚期患者也不再只能被動失去交流與自主能力。

漸凍癥的治療，正從“無藥可治”走向“多路徑管理”，從單一目標(biāo)轉(zhuǎn)向?qū)ι尜|(zhì)量與人格尊嚴(yán)的綜合守護(hù)。真正的突破，或許不是某一種技術(shù)的突然成功，而是這些進(jìn)展共同疊加所帶來的長期改變。

在這一持續(xù)積累的過程中，人類距離真正改變漸凍癥結(jié)局，已經(jīng)比過去任何時候都更近一步。

參考資料：

[1]https://finance.sina.com.cn/stock/med/2025-06-10/doc-inezpuqq3785643.shtml

[2]https://www.sineugene.com/ndetail/70.html?utm_source=chatgpt.com

[3]https://ir.brainstorm-cell.com/2025-04-10-BrainStorm-Cell-Therapeutics-Submits-IND-Amendment-to-FDA,-Paving-the-Way-for-Phase-3b-Trial-of-NurOwn-R-in-ALS

[4]https://alsnewstoday.com/news/slow-progressing-als-patients-see-gains-function-survival-neuronata-r/

[5]https://www.xellsmart.com/lcsy/191.html

[6]https://www.toutiao.com/article/7484223014209323571/?upstream_biz=doubao&source=m_redirect

免責(zé)說明：本文僅用于傳播科普知識，分享行業(yè)觀點(diǎn)，不構(gòu)成任何臨床診斷建議！杭吉干細(xì)胞所發(fā)布的信息不能替代醫(yī)生或藥劑師的專業(yè)建議。如有版權(quán)等疑問，請隨時聯(lián)系我。