間充質干細胞治療10例兒童1型糖尿病：GXIPC1的I期臨床試驗、機制與展望

1型糖尿病（T1DM）是一種由自身免疫介導的疾病，其特征是胰島β細胞被破壞，導致患者終生依賴外源性胰島素治療。當前，超越單純的胰島素替代、旨在保護或恢復殘余β細胞功能的疾病修飾療法，已成為重要的研發方向。

其中，間充質干細胞（MSC）療法因其免疫調節與組織修復潛能而備受關注。臨床研究初步顯示，MSC治療或可減少新確診患者的胰島素需求并維持C肽水平。尤其值得注意的是，源自脂肪組織的異體間充質干細胞（AD-MSCs），因其良好的安全性和在不使用免疫抑制劑情況下展現出的潛在療效，為T1DM治療提供了新的思路。

異體脂肪間充質干細胞治療10例新發兒童1型糖尿病：GXIPC1的I期臨床試驗、機制與展望

在此背景下，一項于2026年1月15日在《Research Square》上發布的研究綜述，深入探討了名為GXIPC1的異體AD-MSC產品在T1DM中的臨床應用。GXIPC1是一種在嚴格GMP標準下生產、不含異種成分的“現成”療法^[1]。

該綜述總結的1期單臂臨床試驗表明，靜脈輸注GXIPC1在新近發病的T1DM兒童中安全性良好，并且顯示出改善血糖控制、減少胰島素用量的初步積極信號。這些發現支持進一步開展隨機對照研究以確證其療效。

那么，我們應如何全面理解這項研究及其意義？下文將通過四個核心問題展開分析：為何選擇異體脂肪間充質干細胞作為治療1型糖尿病的策略？本研究如何設計與評估？其安全性與初步療效結果究竟如何？以及，這些發現指向怎樣的未來方向？

一、為什么選擇異體脂肪來源的間充質干細胞作為治療1型糖尿病的新策略？

01、當前1型糖尿病主流治療的局限性

現有策略無法滿足“疾病修飾”的根本需求：

• 外源性胰島素治療：屬于替代療法，無法阻止自身免疫對β細胞的持續攻擊，且存在低血糖風險、嚴格生活管理負擔和長期并發癥問題。

• 胰島/胰腺移植：雖能恢復內源性胰島素分泌，但面臨供體嚴重短缺、需要長期使用免疫抑制劑（帶來感染、腫瘤等風險）以及手術相關風險。

結論：亟需一種能夠調節自身免疫、保護或恢復殘余β細胞功能的疾病修飾療法。

02、間充質干細胞作為理想的疾病修飾治療候選

MSCs的核心價值在于其雙重作用機制：

強大的免疫調節與抗炎能力：抑制樹突狀細胞、T細胞、NK細胞等效應免疫細胞的活化。促進具有保護作用的調節性T細胞擴增。從而可能阻斷或減緩對胰島β細胞的自身免疫攻擊。

組織修復與再生潛能：通過分泌多種旁分泌因子（細胞因子、生長因子等），創造有利于β細胞存活、增殖和血管再生的微環境。在特定條件下，有潛力分化為胰島素分泌細胞。

低免疫原性：由于其表面主要組織相容性復合體（MHC）分子表達低，異體移植后排斥反應風險小，無需或僅需短期免疫抑制，這解決了胰島移植的關鍵痛點。

初步臨床證據：已有多項臨床研究表明MSCs治療能降低新診斷T1D患者的胰島素需求、維持C肽水平，證實其潛在療效。

03、為何特別選擇“脂肪來源”的MSCs？

在多種組織來源的MSCs中，脂肪來源的MSCs具有獨特優勢：

更強大的免疫調節能力：與骨髓或臍帶來源相比，AD-MSCs表現出更強的抑制T細胞活化的能力，并分泌獨特的細胞因子譜（如IL-8, CCL5, IDO），這使其在抑制自身免疫反應方面可能更具效力。

易于獲取與擴增：脂肪組織儲量豐富，可通過微創抽脂術大量獲取，細胞得率高，且體外增殖能力強，便于制備滿足臨床治療所需的大量細胞。

質量穩定：與可能受年齡和疾病狀態影響的骨髓MSCs相比，脂肪組織來源的細胞功能相對穩定。

04、為何使用“異體”而非“自體”AD-MSCs？

這是該策略的關鍵創新點之一：

規避患者自身MSCs的功能缺陷：研究表明，糖尿病患者自身的MSCs可能存在功能受損，表現出活力下降和促炎特征。使用有缺陷的自體細胞進行治療，療效可能大打折扣。

確保細胞質量與療效：使用來自健康供體的異體AD-MSCs，可以確保輸入的是具有完整免疫調節和組織修復功能的“強效”細胞，為治療提供可靠的質量基礎。

實現“現成”療法：異體AD-MSCs可以提前從健康供體采集、制備、嚴格質檢并冷凍保存，形成標準化、即用型的細胞產品。當患者被確診時，能夠立即開始治療，無需等待漫長的自體細胞提取和培養過程，這在疾病早期干預窗口期至關重要。

二、這項1期臨床試驗是如何設計與實施的，以評估GXIPC1的安全性與初步療效？

本研究是一項在越南單一中心開展的單臂、開放標簽1期臨床試驗，旨在評估異體脂肪來源間充質干細胞產品GXIPC1的安全性與初步療效。研究共納入10名新近診斷（病程≤12個月）的1型糖尿病兒童患者，其核心入組標準包括存在至少一種胰島自身抗體（如GAD抗體）且臨床狀況穩定（圖1）。

表1展示了入組患者的基線特征。平均年齡為9.6±2.4歲（范圍6-13歲），其中女性6例（60%），男性4例（40%）。基線時，空腹血糖中位數為15.3mmol/L，糖化血紅蛋白（HbA1c）中位數為7.39%，C肽中位數為0.35ng/mL。這表明其胰島功能已顯著受損。嚴格的排除標準確保了入組患者無活動性感染、其他主要器官嚴重疾病或使用免疫抑制藥物，從而盡可能減少干擾因素，專注于評估細胞治療本身的效果。

在干預措施方面，GXIPC1細胞來源于經嚴格篩查的健康供體脂肪組織，在符合藥品生產質量管理規范（GMP）的條件下進行培養、擴增和冷凍保存（表2）。產品經過包括無菌性、活力和免疫表型在內的多重質控。冷凍細胞通過符合國際標準的冷鏈運輸至臨床中心，在輸注前于床旁解凍、洗滌并重懸。

所有受試者均接受單次靜脈輸注，劑量為每公斤體重1×10^6個細胞。主要研究終點為安全性，通過系統監測輸注相關反應、不良事件、生命體征及系列實驗室檢查（如血常規、肝腎功能）進行全面評估。次要終點為初步療效，重點觀察輸注后1、3、6個月時代謝控制的指標變化，包括糖化血紅蛋白（HbA1c）水平、空腹血糖、反映內源性胰島素分泌能力的空腹C肽水平以及每日外源性胰島素需求量。

三、GXIPC1輸注治療新發1型糖尿病兒童的安全性及初步療效結果如何？

05、安全性結果良好，耐受性優異

為期6個月的隨訪顯示，GXIPC1輸注表現出良好的安全性和耐受性。未發生任何嚴重不良事件（SAE）。所有報告的不良事件（共8例，發生率為60%）均為輕至中度，主要包括可自行緩解的輕度病毒性鼻炎和可通過調整胰島素劑量控制的低血糖事件；這些事件均被評估為與GXIPC1產品不太可能相關（表3）。

此外，患者的生命體征及全面的實驗室檢查（包括肝腎功能、血常規等）在整個研究期間均保持穩定，未出現具有臨床意義的異常。這些數據共同支持了單次輸注異體脂肪來源間充質干細胞的安全性。

06、代謝控制與β細胞功能呈現積極信號

在初步療效方面，研究觀察到了一些積極的代謝改善趨勢。血糖控制指標顯示，糖化血紅蛋白（HbA1c）中位數在輸注后3個月內保持相對穩定（基線7.39%，3個月時7.41%），且有30%的患者在6個月時HbA1c低于基線。

空腹血糖方面：基線時，空腹血糖中位數為15.3mmol/降至1個月的5.8mmol/L。3個月和6個月時，空腹血糖中位數分別為8.1mmol/L和7.9mmol/L。大多數患者在1個月時血糖水平顯著改善，并在隨后的隨訪中觀察到療效持續。

盡管所有患者的空腹C肽水平（反映β細胞自身分泌胰島素的能力）在基線時已處于低位，但在6個月的隨訪期內保持了相對穩定，提示殘余的β細胞功能可能得到了某種程度的維持，未出現疾病的快速進展。

07、胰島素需求顯著降低，但療效持續性需探索

最令人鼓舞的療效信號體現在外源性胰島素需求的變化上。患者每日胰島素需求的中位劑量從基線時的22.5IU/天顯著下降至3個月時的12.5IU/天（每日胰島素需求量減少了 44%）。尤為突出的是，一名患者在輸注后3個月實現了完全的“胰島素非依賴”并得以維持，這為疾病緩解提供了直接證據。

然而，到6個月時，整體胰島素需求的中位劑量有回升趨勢（23IU/天），同時HbA1c水平也有所上升。這提示GXIPC1單次治療可能產生了具有臨床意義的短期療效，但其效果的持續性可能有限，未來需要通過優化治療方案（如重復輸注）來探索能否實現長期穩定的疾病修飾。

四、如何解讀這些發現？這項研究的局限性與未來方向是什么？

08、研究發現：安全性可靠，短期療效信號積極

本研究數據顯示，單次輸注異體脂肪來源間充質干細胞（GXIPC1）在新近診斷的兒童1型糖尿病患者中展現出明確的安全性與值得關注的療效信號。

安全性方面，治療相關不良事件均為輕中度且可控，發生率為60%，最常見為可通過調整胰島素劑量管理的輕度低血糖（40%），這與Izadi等人（2021）和ProTrans研究（2022）報道的間充質干細胞治療良好安全性特征一致。

療效方面，代謝指標呈現積極變化：糖化血紅蛋白中位數在3個月內保持穩定（基線7.39%，3個月7.41%），空腹血糖在1個月時顯著改善（從15.3mmol/L降至5.8mmol/L）。

最具提示性的信號來自β細胞功能與外源性胰島素需求：盡管空腹C肽水平普遍較低，但在3個月時其中位數從基線的0.35ng/mL維持于0.26ng/mL，顯示殘余功能可能得到維持；與此同時，每日胰島素劑量中位數在3個月時顯著降低44%（從22.5IU/天降至12.5IU/天），且一名患者在3個月后實現并維持了胰島素非依賴。

這些發現與Habiba等人（2024）薈萃分析中“部分患者實現C肽升高與暫時性胰島素非依賴”的結果相印證，其潛在機制可能與AD-MSCs分泌的免疫調節因子（如IL-10、TGF-β）和營養因子（如VEGF、IGF-1）保護了殘余β細胞并改善了胰島素敏感性有關。

09、研究局限：樣本與設計限制結論的確定性

然而，研究存在若干關鍵局限性，影響了對療效強度和持久性的判定。首先，樣本量極小（n=10）且為單中心研究，限制了結果的統計效力和外推性。其次，研究設計為單臂開放標簽，缺乏隨機雙盲對照，無法排除安慰劑效應或疾病自然病程（如“蜜月期”）對觀察結果的干擾。

最重要的是，療效信號在6個月時呈現減弱趨勢：糖化血紅蛋白中位數回升至8.27%，每日胰島素需求中位數也回升至23IU/天，僅30%的患者糖化血紅蛋白低于基線。這提示單次輸注產生的免疫調節或旁分泌效應可能是暫時的，與Hwang等人（2019）提出的“MSCs作用時間窗口期”概念相符。較短的6個月隨訪期不足以評估長期安全性及療效的真正持續性。

10、未來方向：邁向優化方案的對照臨床試驗

基于上述“療效隨時間減弱”的數據模式及作用機制，未來的研究核心應聚焦于探索優化給藥策略以維持和增強療效。明確的下一步是開展更大規模、隨機雙盲、安慰劑對照的II期臨床試驗。此類試驗應納入足夠的樣本量，并將隨訪期延長至至少12-24個月，以確證療效并評估長期安全性。

關鍵研究問題應包括：重復輸注（如在3個月或6個月時加強）能否使代謝獲益維持更久？不同劑量或給藥途徑（如胰腺動脈局部輸注）能否提升效果？ 通過解答這些問題，才能為將這種有前景的疾病修飾療法轉化為穩定、可靠的臨床治療方案奠定堅實基礎。

結論

總之，這項I期臨床試驗初步證實，異體AD-MSC產品GXIPC1在改善近期發病的1型糖尿病患兒的血糖控制和保護殘余β細胞功能方面安全有效。盡管這些發現支持異體AD-MSC療法的生物學合理性和安全性，但仍需開展更大規模、更長時間隨訪的隨機對照II期研究，以驗證其療效、優化給藥方案并確定代謝獲益的長期持久性。

參考資料：[1]:Liem T. Nguyen, Hoan T. Nguyen, Kien T. Nguyen et al. Safety and Preliminary Efficacy of Intravenous Allogeneic Adipose-Derived Mesenchymal Stem Cells (GXIPC1) in Patients with Type 1 Diabetes Mellitus: A Phase 1, Single-Arm, Open-Label Clinical Trial, 15 January 2026, PREPRINT (Version 1) available at Research Square [https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-8189178/v1]

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