2025年已接近尾聲。回顧這一年，全球在干細胞治療漸凍癥領(lǐng)域的探索正在持續(xù)推進。從基礎(chǔ)機制研究的不斷深化，到多項臨床研究數(shù)據(jù)的更新，再到各國對細胞治療監(jiān)管框架的逐步完善，干細胞療法正逐漸從概念驗證階段，走向更加規(guī)范、理性的臨床評估階段。

長期以來，漸凍癥因運動神經(jīng)元進行性、不可逆死亡，被認為幾乎不存在“修復(fù)”的可能。但近年來的研究顯示，干細胞并非簡單替代神經(jīng)細胞，而是通過神經(jīng)保護、免疫調(diào)節(jié)和微環(huán)境改善等多重機制，在延緩疾病進展、穩(wěn)定功能狀態(tài)方面展現(xiàn)出一定潛力，為這一高度致殘性疾病提供了新的研究方向。

本文將從2025年全球干細胞治療漸凍癥的基礎(chǔ)研究進展以及臨床研究現(xiàn)狀等方面進行系統(tǒng)梳理，力求為漸凍癥患者及家屬呈現(xiàn)一份清晰、客觀、可參考的年度進展解答。

2025干細胞治療漸凍癥走到哪一步了？從基礎(chǔ)研究到臨床突破的全面解答

一、基礎(chǔ)研究的深度革新：從“是否可行”到“如何更精準(zhǔn)、更可控”

進入2025年，干細胞治療漸凍癥（ALS）的基礎(chǔ)研究，已經(jīng)明顯走出早期“概念驗證”階段，研究重心開始轉(zhuǎn)向機制拆解、路徑優(yōu)化與臨床可轉(zhuǎn)化性提升。

與中風(fēng)等急性腦損傷不同，漸凍癥是一種進行性、系統(tǒng)性神經(jīng)退行性疾病。因此，基礎(chǔ)研究的目標(biāo)并非簡單“修復(fù)缺損”，而是圍繞三個核心問題展開：干細胞究竟通過什么機制延緩運動神經(jīng)元死亡？哪些技術(shù)路徑更安全、更穩(wěn)定？是否存在比整細胞移植更優(yōu)的策略？

025年的突破性進展，主要圍繞以下三個相互關(guān)聯(lián)的方向展開。

1.1 從“細胞替代”轉(zhuǎn)向“神經(jīng)保護”：機制認識更加清晰

早期研究曾希望干細胞能直接替代死亡的運動神經(jīng)元，但現(xiàn)在科學(xué)界已形成共識：在漸凍癥中，干細胞的核心價值在于系統(tǒng)性保護而非直接替換。^[1]

近期的動物模型和體外研究證實，干細胞（如間充質(zhì)干細胞MSC）主要通過以下方式發(fā)揮作用：

• 分泌神經(jīng)營養(yǎng)因子，延緩神經(jīng)元死亡。
• 抑制慢性神經(jīng)炎癥，改善有毒的細胞微環(huán)境。
• 改善線粒體功能和抗氧化應(yīng)激，保護神經(jīng)元。

因此，干細胞在疾病中更接近于“系統(tǒng)調(diào)節(jié)器”，而非“神經(jīng)元工廠”。這一關(guān)鍵認識的轉(zhuǎn)變，為臨床試驗設(shè)定了更現(xiàn)實的目標(biāo)——延緩疾病進展、延長穩(wěn)定期。

1.2 研究工具革新：“芯片器官”與iPSC模型帶來人源化精準(zhǔn)研究

對疾病機制的深刻理解，依賴于能模擬人體真實復(fù)雜性的研究工具。傳統(tǒng)靜態(tài)培養(yǎng)和動物模型存在局限，而2025年，兩類前沿技術(shù)正推動研究進入“人源化”和“動態(tài)化”的新范式。

一方面，利用患者細胞構(gòu)建的“芯片上的ALS”模型，在動態(tài)流體中同時培養(yǎng)運動神經(jīng)元與血腦屏障，創(chuàng)造了接近體內(nèi)的“活體”微環(huán)境。這使得科學(xué)家能更真實地觀察病理過程（如谷氨酸興奮性毒性），為高效篩選藥物和評估干細胞療法提供了革命性平臺。^[2]

另一方面，誘導(dǎo)多能干細胞（iPSC）技術(shù)已成熟應(yīng)用于基礎(chǔ)研究。利用患者來源的iPSC分化出運動神經(jīng)元，能精準(zhǔn)模擬不同遺傳亞型的早期病理，用于測試干細胞分泌因子的真實效果或篩選協(xié)同藥物組合。這類研究揭示了一個關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)：不同亞型的漸凍癥對同一干預(yù)策略的反應(yīng)存在顯著差異。^[3]

1.3 未來方向：從機制到精準(zhǔn)醫(yī)療

上述工具與發(fā)現(xiàn)的結(jié)合，正將基礎(chǔ)研究的方向從籠統(tǒng)的“是否有效”，推向更具針對性的“對誰、在何時、以何種方式最有效”。這為未來實現(xiàn)臨床分層治療和個體化精準(zhǔn)醫(yī)療方案奠定了堅實的科學(xué)基礎(chǔ)。

總而言之，2025年的基礎(chǔ)研究正通過厘清核心機制、革新研究工具，系統(tǒng)性地破解干細胞治療漸凍癥在精準(zhǔn)性與可控性上的難題，為后續(xù)的臨床轉(zhuǎn)化鋪平道路。

二、臨床進展：多點突破，證據(jù)日益堅實

2025年，干細胞治療漸凍癥（ALS）的臨床研究已從實驗室走向病床，取得了多項具有里程碑意義的進展。多條主流技術(shù)路徑均已看到效果。

1. 美國（間充質(zhì)干細胞路徑）：NurOwn?沖刺最終驗證

2025年4月10日，BrainStorm Cell Therapeutics宣布向美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）提交了NurOwn^??的新藥臨床試驗（IND）修正案。^[4]

NurOwn^? 是該公司開發(fā)用于治療肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS，又稱漸凍癥）的自體間充質(zhì)干細胞療法。這一重要里程碑為該公司備受期待的3b期臨床試驗的啟動奠定了基礎(chǔ)，該試驗是根據(jù)特殊方案評估（SPA）與FDA合作設(shè)計的。

這場即將打響的3b期臨床試驗，規(guī)模宏大，預(yù)計將招募約200名ALS患者，并分兩個階段有序推進。

在A部分，患者們將進入24周的雙盲試驗期，在此期間，他們會被隨機分為兩組，一組接受三劑NurOwn治療，另一組則使用安慰劑。如此設(shè)計，能最大程度減少主觀因素干擾，精準(zhǔn)檢驗NurOwn的真實療效。而試驗的主要療效終點，便是聚焦從基線到第24周的ALSFRS – R評分變化，通過對比NurOwn組和安慰劑組，清晰洞察病情進展差異。

待A部分結(jié)束，所有參與者，包括起初使用安慰劑的患者，都將迎來新的希望 —— 進入開放標(biāo)簽擴展試驗（B部分）。在接下來的24周里，他們都有機會接受三劑NurOwn治療，進一步探索該療法長期干預(yù)的效果。并且，一旦A部分取得成功，BrainStorm就可提交生物制品許可申請（BLA），大大加快NurOwn獲得批準(zhǔn)上市的進程，讓患者早日受益。

2.韓國（神經(jīng)細胞路徑）：Neuronata-R?明確獲益

韓國Corestemchemon公司開發(fā)的干細胞療法Neuronata-R?（lenzumestrocel）在2025年取得了關(guān)鍵臨床進展。^[5]

該療法的III期臨床試驗結(jié)果顯示，其核心價值在于為特定亞組的患者帶來了明確獲益。盡管未在所有入組患者中達到主要終點，但對病情進展相對緩慢的患者群體進行分析時，發(fā)現(xiàn)了具有統(tǒng)計學(xué)意義的療效。

與服用安慰劑的患者相比，接受治療的患者在12個月后，其運動功能評分（ALSFRS-R）和呼吸功能指標(biāo)（慢肺活量）都維持得更好。同時，患者血液中標(biāo)志神經(jīng)損傷的“神經(jīng)絲輕鏈蛋白”水平也顯著降低，從生物學(xué)上證實了該療法的神經(jīng)保護作用。

這些發(fā)現(xiàn)具有重要意義，它們不僅證明了Neuronata-R?有潛力延緩特定患者的病情進展，更重要的是為漸凍癥的“精準(zhǔn)分層治療” 提供了切實依據(jù)。基于這些積極數(shù)據(jù)，公司計劃在2025年內(nèi)與美國FDA進行溝通，并尋求加速審批路徑，以期早日讓該療法服務(wù)于合適的患者。

3.中國（iPSC前沿路徑）：XS228注射液實現(xiàn)“雙報雙批”里程碑

2025年由中國企業(yè)士澤生物研發(fā)的全球首款“現(xiàn)貨型”異體iPSC衍生神經(jīng)前體細胞新藥——XS228細胞注射液，在2025年先后獲得了美國FDA和中國NMPA的完全批準(zhǔn)，實現(xiàn)了“中美雙報雙批”的里程碑。^[6]

同年9月，該藥在北京大學(xué)第三醫(yī)院完成了全球首例受試者給藥，正式啟動注冊臨床試驗。這款療法利用可規(guī)模化生產(chǎn)的通用型細胞，旨在為患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)補充健康的神經(jīng)前體細胞，代表了干細胞再生醫(yī)學(xué)治療神經(jīng)退行性疾病的前沿探索。

4.日本（傳統(tǒng)細胞路徑）：STR03開展II期對照研究

在日本，一項更為傳統(tǒng)的細胞療法研究也正按計劃推進。2025年7月，Nipro公司與札幌醫(yī)科大學(xué)合作，正在開展一項使用自體骨髓間充質(zhì)干細胞（STR03）?的II期臨床試驗。^[7]

這項研究采用雙盲、隨機、安慰劑對照設(shè)計，計劃招募106名早期、病情較輕的漸凍癥患者，旨在通過更嚴格的臨床研究，系統(tǒng)評估該療法的安全性與有效性，標(biāo)志著傳統(tǒng)細胞療法向高級別證據(jù)邁出了堅實一步。

2025干細胞治療漸凍癥臨床總結(jié)

綜合2025年全球已披露的臨床研究可以看到，干細胞治療漸凍癥正在呈現(xiàn)出幾個清晰趨勢。

首先，療效評估更加務(wù)實。無論是美國的NurOwn?、韓國的Neuronata-R?，還是中國的XS228注射液，臨床終點均不再以“逆轉(zhuǎn)疾病”為目標(biāo)，而是聚焦于延緩功能下降、維持呼吸能力、延長穩(wěn)定期等更符合疾病自然史的指標(biāo)。這一變化，標(biāo)志著該領(lǐng)域已從早期探索階段，進入以臨床真實獲益為導(dǎo)向的成熟評估階段。

其次，患者分層的重要性被反復(fù)驗證。Neuronata-R?在進展較慢患者中的明確獲益，以及多項研究中對早期、呼吸功能較好患者的優(yōu)先入組設(shè)計，表明某些干細胞療法并非“對所有ALS患者同樣有效”，而更可能適用于特定患者。這一認識正在深刻影響臨床試驗設(shè)計和未來的適應(yīng)癥定位。

第三，技術(shù)路線開始分化并各自推進。自體MSC路徑強調(diào)安全性與規(guī)范化驗證；神經(jīng)相關(guān)細胞路徑嘗試在神經(jīng)保護基礎(chǔ)上實現(xiàn)功能維持；iPSC衍生細胞則代表更前沿的再生醫(yī)學(xué)探索。多條路線并行發(fā)展，使該領(lǐng)域避免了“單一技術(shù)失敗即整體停滯”的風(fēng)險。

總體而言，2025年的臨床證據(jù)尚不足以支撐“治愈漸凍癥”的結(jié)論，但已明確證明：在合適人群中，干細胞療法具備可重復(fù)的生物學(xué)效應(yīng)和臨床潛力。

未來展望

基于2025年的突破，未來幾年該領(lǐng)域的發(fā)展將聚焦于以下幾個關(guān)鍵方向：

1.聯(lián)合療法的探索：鑒于漸凍癥病理機制的復(fù)雜性，單一干細胞療法可能效力有限。未來的趨勢是將干細胞（提供神經(jīng)保護與微環(huán)境支持）與靶向特定致病環(huán)節(jié)的基因療法（如針對SOD1、C9orf72基因的反義寡核苷酸）或小分子藥物聯(lián)合使用，形成“雞尾酒”式治療方案，從多通路協(xié)同遏制疾病進展。

2.監(jiān)管與可及性路徑的完善：隨著更多臨床數(shù)據(jù)的積累，全球藥品監(jiān)管機構(gòu)將加速完善針對干細胞等先進療體細胞治療產(chǎn)品的審評指南。如何平衡加速審批以惠及患者與確保長期安全有效的證據(jù)，將是監(jiān)管科學(xué)的核心議題。同時，“現(xiàn)貨型”通用細胞產(chǎn)品的研發(fā)成功，是解決個性化細胞療法成本高昂、制備周期長等可及性瓶頸的關(guān)鍵。

3.個體化與精準(zhǔn)醫(yī)療的深化：利用iPSC模型、血液神經(jīng)絲輕鏈蛋白等生物標(biāo)志物，未來有望在治療前預(yù)測患者對特定干細胞療法的反應(yīng)。臨床實踐將走向?“分層治療”?：根據(jù)患者的基因型、疾病進展速度、免疫狀態(tài)等特征，匹配最優(yōu)的細胞類型、給藥時機和聯(lián)合策略。

結(jié)語

2025年，對于關(guān)注漸凍癥治療的人們而言，是充滿實質(zhì)性訊號的一年。基礎(chǔ)研究揭示了干細胞并非簡單的“替代工”，而是更接近于“調(diào)節(jié)者”與“支持者”，這一認知革命讓治療策略變得更加精細和務(wù)實。臨床研究則從早期的安全性報告，邁入了嚴謹驗證療效、甚至探索精準(zhǔn)分層的新階段，全球多項試驗傳來了積極的進展。

盡管目前仍沒有任何一款干細胞療法被正式批準(zhǔn)為漸凍癥的標(biāo)準(zhǔn)治療，但路徑已經(jīng)清晰，步伐正在加快。科學(xué)的嚴謹性要求我們必須保持耐心與理性，認識到從臨床驗證到成功上市仍有關(guān)山需越。然而，這些持續(xù)取得的突破，無疑為全球數(shù)十萬漸凍癥患者及家庭帶來了前所未有的希望之光——那束光，正在從實驗室和臨床研究中心，越來越清晰地照向未來。

這不是終點，而是一個更富希望的新起點。

參考資料：

[1]https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12636885/?utm_source=chatgpt.com

[2]http://health.people.com.cn/n1/2025/0625/c14739-40508423.html

[3]https://www.nature.com/articles/s41593-025-02118-7?utm_source=chatgpt.com

[4]https://ir.brainstorm-cell.com/2025-04-10-BrainStorm-Cell-Therapeutics-Submits-IND-Amendment-to-FDA,-Paving-the-Way-for-Phase-3b-Trial-of-NurOwn-R-in-ALS

[5]https://finance.yahoo.com/news/neuronata-r-phase-3-results-022800888.html?guce_referrer=aHR0cHM6Ly93d3cuZ29vZ2xlLmNvbS8&guce_referrer_sig=AQAAALcyn23zsAYAO8iz84Lckrw1zOurjnupKA2sOENs5theIqqpwn6geintd0hiTG8qcg3uQZKmGDS6v3Azk3pDja5LL8X9xqah0xZqAMEdH4tB3uk6lD96pO6cA_mF9TK6sn9p8us0H73h5WQrIxt-HEl4mLsTo4bnC_g00RTrDEWZ&guccounter=2

[6]https://www.xellsmart.com/lcsy/191.html

[7]https://www.nipro.co.jp/assets/document/newsrelease/250724.pdf?utm_source=chatgpt.com

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