干細(xì)胞治療阿爾茨海默病，到底有沒有效？一項(xiàng)基于17項(xiàng)臨床研究給出了答案

阿爾茨海默病（AD）存在巨大的未滿足醫(yī)療需求，目前尚無(wú)有效的治療方案。現(xiàn)有的藥物治療僅能緩解癥狀，無(wú)法阻止持續(xù)的神經(jīng)退行性變。間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）療法因其治療AD的潛力而受到廣泛研究，但其療效仍未得到證實(shí)。

干細(xì)胞治療阿爾茨海默病，到底有沒有效？一項(xiàng)基于17項(xiàng)臨床研究的綜述給出了答案

為了證實(shí)間充質(zhì)干細(xì)胞治療阿爾茨海默病的臨床可行性，近日，《組織工程與再生醫(yī)學(xué)》雜志發(fā)表了一篇“間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）治療阿爾茨海默病療效：臨床結(jié)果綜述”的論文。該研究旨在通過(guò)回顧17項(xiàng)臨床試驗(yàn)和4篇相關(guān)論文來(lái)評(píng)估MSCs對(duì)AD患者的治療效果^[1]。

最終對(duì)17項(xiàng)臨床試驗(yàn)和5項(xiàng)相關(guān)臨床結(jié)果的初步分析表明，間充質(zhì)干細(xì)胞治療阿爾茨海默病患者中總體可行且安全，部分患者的認(rèn)知功能或生活質(zhì)量顯示出改善跡象，提示其具有潛在的治療價(jià)值。然而，確切的療效仍需進(jìn)一步驗(yàn)證。

這些臨床探索建立在MSCs多靶點(diǎn)治療潛力的理論基礎(chǔ)之上。與單靶點(diǎn)藥物不同，MSCs被認(rèn)為能通過(guò)多種協(xié)同機(jī)制干預(yù)AD的復(fù)雜病理過(guò)程，這構(gòu)成了其臨床研究的主要依據(jù)：

間充質(zhì)干細(xì)胞治療阿爾茨海默病的潛在機(jī)制

間充質(zhì)干細(xì)胞有望通過(guò)多模式作用機(jī)制干預(yù)AD的復(fù)雜病理過(guò)程，這與多數(shù)單靶點(diǎn)藥物形成鮮明對(duì)比，也是其臨床研究的理論基礎(chǔ)。主要機(jī)制包括：

• 神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)支持：MSCs分泌腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）、膠質(zhì)細(xì)胞系衍生神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（GDNF）等多種因子，促進(jìn)神經(jīng)元存活并刺激內(nèi)源性神經(jīng)發(fā)生。

• 抗炎與免疫調(diào)節(jié)：MSCs能將中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞從促炎表型（M1/A1）轉(zhuǎn)化為神經(jīng)保護(hù)表型（M2/A2），從而減輕慢性神經(jīng)炎癥。

• 促進(jìn)Aβ清除：MSCs可增強(qiáng)小膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)Aβ斑塊的吞噬作用，并分泌或誘導(dǎo)腦啡肽酶等降解酶，幫助減少腦內(nèi)Aβ負(fù)荷。

• 抗凋亡與抗氧化：通過(guò)旁分泌信號(hào)調(diào)節(jié)細(xì)胞存活通路，抑制神經(jīng)元凋亡，并分泌抗氧化物質(zhì)以減輕氧化應(yīng)激損傷。

• 促進(jìn)血管新生與修復(fù)：分泌VEGF、FGF-2等血管生成因子，有助于改善腦血流灌注和血管功能，針對(duì)AD中常見的血管功能障礙。

研究目的與方法

盡管臨床前研究顯示了MSCs治療AD的潛力，但由于臨床試驗(yàn)數(shù)量有限且多處于早期階段，其在患者中的實(shí)際獲益仍不明確。本綜述旨在從循證醫(yī)學(xué)角度，系統(tǒng)評(píng)估MSCs治療AD的當(dāng)前臨床療效并展望其前景。

我們系統(tǒng)檢索了2011年1月至2025年6月期間，收錄于ClinicalTrials.gov、PubMed、Web of Science和SCOPUS數(shù)據(jù)庫(kù)的文獻(xiàn)與注冊(cè)試驗(yàn)，關(guān)鍵詞包括“阿爾茨海默病”、“間充質(zhì)干細(xì)胞”和“臨床試驗(yàn)”。經(jīng)篩選，最終納入17項(xiàng)臨床試驗(yàn)及4篇相關(guān)論文進(jìn)行深度分析（圖1）。

基于現(xiàn)有數(shù)據(jù)的間充質(zhì)干細(xì)胞治療阿爾茨海默病的臨床試驗(yàn)深度分析

試驗(yàn)時(shí)間線與地理分布明細(xì)：在明確提及年份的17項(xiàng)試驗(yàn)中，研究活動(dòng)呈持續(xù)但低量的分布。具體而言，2011年有1項(xiàng)，2025年計(jì)劃有2項(xiàng)，其余年份（介于其間）每年約有0至3項(xiàng)試驗(yàn)啟動(dòng)或進(jìn)行，表明這是一個(gè)長(zhǎng)期但未形成爆發(fā)式增長(zhǎng)的研究領(lǐng)域。從地理分布看，美國(guó)主導(dǎo)了超過(guò)一半（9項(xiàng)，52.9%） 的研究，韓國(guó)貢獻(xiàn)了超過(guò)三分之一（6項(xiàng)，35.3%），中國(guó)進(jìn)行了2項(xiàng)（11.8%）。與此相關(guān)的4篇臨床論文發(fā)表于2015年（2篇）、2021年和2023年，印證了該領(lǐng)域超過(guò)十年的持續(xù)關(guān)注度（圖2）。

研發(fā)階段、狀態(tài)與細(xì)胞來(lái)源具體構(gòu)成：所有試驗(yàn)均處于早期研發(fā)階段，其具體構(gòu)成如下：I期4項(xiàng)（23.5%），I/IIa期5項(xiàng)（29.4%），I/II期3項(xiàng)（17.6%），IIa期2項(xiàng)（11.8%），Ib/IIa期、IIb期及“試點(diǎn)”階段各1項(xiàng)（各占5.9%），確無(wú)III期試驗(yàn)（表1）。

關(guān)于試驗(yàn)狀態(tài)，已完成的項(xiàng)目最多，共8項(xiàng)（47.1%）；進(jìn)行中3項(xiàng)（17.6%，其中2項(xiàng)招募中，1項(xiàng)已停止招募）；1項(xiàng)因新冠疫情終止（5.9%）；剩余5項(xiàng)狀態(tài)未知（29.4%）。

所使用的MSC來(lái)源多樣，具體為：異體臍帶血（UCB）來(lái)源最多，共5項(xiàng)（29.4%），自體脂肪組織來(lái)源4項(xiàng)（23.5%），異體骨髓（BM）來(lái)源3項(xiàng)（17.6%），異體胎盤來(lái)源1項(xiàng)（5.9%），另有1項(xiàng)來(lái)源不明。

給藥途徑、劑量與受試方案的詳細(xì)差異：給藥途徑與細(xì)胞來(lái)源高度關(guān)聯(lián)：所有5項(xiàng)使用臍帶血MSC的試驗(yàn)均采用直接腦部注射（其中2項(xiàng)為立體定向注射，3項(xiàng)為經(jīng)Ommaya儲(chǔ)液囊腦室內(nèi)注射）。其余12項(xiàng)使用其他來(lái)源MSC的試驗(yàn)則全部采用靜脈注射。

在治療方案上，單次注射細(xì)胞劑量范圍很寬，為3×10^6至2×10^8個(gè)細(xì)胞。大多數(shù)試驗(yàn)采用多次注射方案（最多達(dá)9次），僅4項(xiàng)試驗(yàn)為單次注射。隨訪時(shí)間最短為10周，多數(shù)集中在12至52周之間，其中一項(xiàng)隨訪時(shí)間最長(zhǎng)，為65周。受試者年齡范圍主要集中在50至85歲。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療17項(xiàng)阿爾茨海默病的臨床試驗(yàn)總結(jié)

以下內(nèi)容逐一總結(jié)了17項(xiàng)臨床試驗(yàn)的詳細(xì)信息 。每項(xiàng)試驗(yàn)的條目包括NCT編號(hào)、細(xì)胞類型、試驗(yàn)階段/設(shè)計(jì)、年份和當(dāng)前狀態(tài)、受試者人數(shù)、劑量、給藥方案、隨訪期以及結(jié)果（如有）。下文還根據(jù)所用細(xì)胞類型總結(jié)了每項(xiàng)臨床試驗(yàn)的關(guān)鍵信息。

同種異體臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞（hUCB-MSCs）的5項(xiàng)試驗(yàn)

這組試驗(yàn)主要由韓國(guó)的“NEUROSTEM-AD”系列研究構(gòu)成，采用腦部局部給藥。

NCT01297218 （1期）：開放標(biāo)簽，單中心。2015年完成，9名患者。分為低（3×10?細(xì)胞）高（6×10?細(xì)胞）劑量組，經(jīng)立體定向注射至海馬和楔前葉。24個(gè)月隨訪顯示安全，并觀察到潛在療效信號(hào)。

NCT01696591 （觀察性隨訪）：作為上一試驗(yàn)的長(zhǎng)期隨訪，2015年完成，隨訪至24個(gè)月，并納入3名未治療者作為對(duì)照。

NCT02054208 （1/2a期）：雙盲，單中心。2021年完成。分兩階段：開放標(biāo)簽1期（低1×10?、高3×10?細(xì)胞/次）和隨機(jī)2a期（高劑量組 vs 安慰劑組）。通過(guò)Ommaya囊腦室內(nèi)（ICV） 注射，共3次。結(jié)果顯示安全，高劑量組部分認(rèn)知評(píng)分有改善趨勢(shì)。

NCT03172117 （長(zhǎng)期隨訪）：上一試驗(yàn)的延伸隨訪，2021年完成，計(jì)劃進(jìn)行36個(gè)月電話隨訪。

NCT04954534 （探索性療效研究）：單臂研究，計(jì)劃讓之前試驗(yàn)的安慰劑組交叉接受高劑量（3×10?細(xì)胞/次，ICV注射3次）治療。狀態(tài)與結(jié)果未知。

自體脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞（AdMSCs）的4項(xiàng)試驗(yàn)

這組試驗(yàn)主要采用靜脈注射，以“AstroStem”為代表，探索多次給藥的方案。

NCT03117738 （I/II期）：隨機(jī)雙盲，安慰劑對(duì)照。已完成（結(jié)果發(fā)布于網(wǎng)站）。31名患者（21治療，10安慰劑），每次靜脈注射2×10?個(gè)細(xì)胞，共9次，隨訪52周。

NCT04482413 （2b期）：隨機(jī)雙盲，安慰劑對(duì)照。狀態(tài)未知。計(jì)劃招募約100人，方案類似（靜脈注射9次），計(jì)劃隨訪至40周。

NCT04228666 （1/2a期）：開放標(biāo)簽。因新冠疫情在招募前已撤回。原計(jì)劃招募24人，靜脈注射4次（2×10?細(xì)胞/次）。

NCT06775964 （1b/2a期）：開放標(biāo)簽，單組。正在招募，預(yù)計(jì)2026年完成。計(jì)劃招募12名前驅(qū)期患者，靜脈注射4次（2×10?細(xì)胞/次），隨訪48周。

同種異體臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC MSCs）的3項(xiàng)試驗(yàn)

這三項(xiàng)試驗(yàn)均采用靜脈注射，但方案設(shè)計(jì)差異較大。

NCT01547689 （I/II期）：開放標(biāo)簽，自身對(duì)照。已完成但結(jié)果未發(fā)表。30名中重度患者，接受8次靜脈輸注（2×10?細(xì)胞/次，療程復(fù)雜），隨訪僅10周。

NCT02672306 （I/II期）：隨機(jī)雙盲，安慰劑對(duì)照。狀態(tài)與結(jié)果未知。計(jì)劃招募16名輕中度患者，靜脈注射8次（2×10?細(xì)胞/次），隨訪48周。

NCT04040348 （I期）：前瞻性開放標(biāo)簽。已完成治療（2021年），結(jié)果未發(fā)表。6名輕度患者，接受4次靜脈輸注（間隔13周），隨訪期未明確。

同種異體胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞的1項(xiàng)試驗(yàn)

NCT02899091 （1/2a期）：隨機(jī)雙盲，安慰劑對(duì)照。狀態(tài)為“進(jìn)行中，不再招募”。計(jì)劃招募24名輕中度患者，進(jìn)行單次或兩次靜脈輸注（具體劑量未明確），隨訪48周。結(jié)果未公布。

同種異體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的3項(xiàng)試驗(yàn)

這組以“Lomecel-B”為代表，采用靜脈注射，研究設(shè)計(jì)較為精細(xì)。

NCT02600130 （I期）：隨機(jī)雙盲，安慰劑對(duì)照。2023年發(fā)表結(jié)果。33名患者，分單次低劑量（2×10?）、高劑量（1×10?）及安慰劑組，隨訪52周。證實(shí)安全，并顯示部分生物標(biāo)志物改善。

NCT05233774 （2a期）：雙盲，安慰劑對(duì)照。2025年發(fā)表結(jié)果。48名患者，分4組，比較了單次 vs. 4次（低劑量2.5×10?細(xì)胞/次或高劑量1×10?細(xì)胞/次）靜脈輸注方案。

NCT02833792 （IIa期）：隨機(jī)單盲，安慰劑對(duì)照交叉設(shè)計(jì)。狀態(tài)不明。計(jì)劃招募40人，單次靜脈輸注（按體重1.5×10?細(xì)胞/kg），交叉期6個(gè)月，總隨訪18個(gè)月。

細(xì)胞類型未知的1項(xiàng)試驗(yàn)

NCT06781333 （試點(diǎn)研究）：開放標(biāo)簽，單組。截至2025年5月仍在招募。8名伴有嚴(yán)重行為癥狀的AD患者，接受單次靜脈輸注（來(lái)源與劑量均未明確），作為輔助治療，隨訪12周。結(jié)果未公布。

從選定部分的臨床試驗(yàn)驗(yàn)證其安全性和有效性

在納入綜述的17項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，共有7項(xiàng)試驗(yàn)的結(jié)果發(fā)表在4篇臨床論文中，另有1項(xiàng)試驗(yàn)的結(jié)果發(fā)布于ClinicalTrials.gov網(wǎng)站（匯總于表3）。為提供關(guān)鍵證據(jù)概覽，下文將首先概要介紹這5項(xiàng)已發(fā)表數(shù)據(jù)的主要結(jié)果，其詳細(xì)分析與討論將在明天的文章中展開。

安全性總結(jié)（涵蓋所有已公布結(jié)果的7項(xiàng)試驗(yàn)）

綜合所有已公布數(shù)據(jù)的試驗(yàn)，間充質(zhì)干細(xì)胞療法在阿爾茨海默病患者中表現(xiàn)出良好的安全性。具體而言：

• 采用臍帶血MSCs（產(chǎn)品NEUROSTEM-AD） 的4項(xiàng)試驗(yàn)（采用立體定向海馬注射的NCT01297218與NCT01696591，以及采用腦室內(nèi)注射的NCT02054208與NCT03172117）均報(bào)告治療安全，僅出現(xiàn)暫時(shí)性嚴(yán)重不良事件。

• 采用骨髓MSCs（產(chǎn)品Lomecel-B）的2項(xiàng)試驗(yàn)（NCT02600130與NCT05233774）同樣證實(shí)其安全性。
• 采用脂肪MSCs（產(chǎn)品AstroStem） 的試驗(yàn)（NCT03117738）結(jié)果也顯示安全性良好。

有效性總結(jié)（結(jié)果存在差異）

在有效性方面，不同細(xì)胞來(lái)源的產(chǎn)品結(jié)果不一致：

• 骨髓MSCs（Lomecel-B）顯示積極信號(hào)：試驗(yàn)NCT02600130和NCT05233774報(bào)告了在AD病理生理或認(rèn)知功能方面的顯著改善。

• 臍帶血與脂肪MSCs未顯示顯著療效：采用NEUROSTEM-AD的4項(xiàng)試驗(yàn)(NCT01297218NCT01696591,NCT02054208, NCT03172117）及采用AstroStem的試驗(yàn)（NCT03117738）均未觀察到明顯的治療效果。

這種差異表明，療效可能與特定的細(xì)胞類型、產(chǎn)品制備工藝或給藥途徑密切相關(guān)。

核心問(wèn)答與未來(lái)展望

當(dāng)前核心結(jié)論：安全初證，療效待明

綜上所述，間充質(zhì)干細(xì)胞療法治療阿爾茨海默病已從實(shí)驗(yàn)室步入臨床探索階段，其短期安全性已獲初步支撐，為后續(xù)研究奠定了基礎(chǔ)。然而，關(guān)于其療效的決定性證據(jù)仍然缺乏。MSCs的核心價(jià)值在于其多靶點(diǎn)作用機(jī)制，為應(yīng)對(duì)AD的復(fù)雜性提供了新思路。當(dāng)前領(lǐng)域的首要任務(wù)是跨越“證據(jù)鴻溝”。

未來(lái)5-10年，通過(guò)推進(jìn)大規(guī)模確證性臨床試驗(yàn)，并同步探索外泌體等創(chuàng)新策略，將最終明確MSCs在AD治療格局中的定位。無(wú)論結(jié)果如何，這一探索過(guò)程所積累的深刻見解，都將對(duì)神經(jīng)退行性疾病治療領(lǐng)域產(chǎn)生重要影響。

參考資料：

[1]:Kim, AL., Lee, W.K., Kwon, S. et al. Therapeutic Efficacy of Mesenchymal Stem Cells (MSCs) on Alzheimer’s Disease: Review of Clinical Results. Tissue Eng Regen Med (2026). https://doi.org/10.1007/s13770-025-00782-1

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