漸凍癥是遺傳的嗎？

目錄

• ALS是遺傳的嗎？
• 肌萎縮側(cè)索硬化的類型
• ALS基因和突變
• ALS基因檢測(cè)
• 環(huán)境誘因
• 經(jīng)常問(wèn)的問(wèn)題

肌萎縮性側(cè)索硬化癥 (ALS) 的病因尚不清楚，科學(xué)家通常無(wú)法確定為什么這種疾病會(huì)影響某些人而不影響其他人。然而，目前的研究表明，遺傳和環(huán)境在運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的進(jìn)行性衰退和ALS的發(fā)展中發(fā)揮作用。

本文將回顧遺傳學(xué)在ALS發(fā)展中的作用、ALS的類型、基因檢測(cè)和潛在的環(huán)境原因。

ALS是遺傳的嗎？

絕大多數(shù)ALS病例是偶發(fā)的，這意味著這種情況是隨機(jī)發(fā)生的，沒(méi)有任何已知的ALS風(fēng)險(xiǎn)因素或家族史。

所有ALS病例中大約5-10%是遺傳性或“家族性”的。這意味著該人從父母那里遺傳了這種疾病。家族性ALS通常只需要父母之一攜帶致病基因。已知有十多種基因突變會(huì)導(dǎo)致家族性ALS。

那些家庭成員患有散發(fā)性ALS的人患ALS的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加。然而，總體風(fēng)險(xiǎn)仍然很低，大多數(shù)人永遠(yuǎn)不會(huì)患上這種疾病。

肌萎縮側(cè)索硬化的類型

ALS 通常分為兩種類型：散發(fā)性和遺傳性。

然而，其他形式的ALS按臨床發(fā)作進(jìn)行分類，包括：

• 肢體發(fā)病：最初的癥狀包括肌肉無(wú)力、手臂和腿部肌肉萎縮以及不自主的肌肉收縮。
• 延髓肌萎縮側(cè)索硬化癥：最初的癥狀會(huì)影響與說(shuō)話、吞咽和呼吸有關(guān)的肌肉。這些癥狀會(huì)導(dǎo)致言語(yǔ)不清和吞咽困難。

其他形式的疾病包括：

• 關(guān)島ALS：更常見(jiàn)于關(guān)島周圍太平洋的一處地方。
• 青少年ALS：影響25歲以下的年輕人。
• ALS-帕金森病-癡呆癥綜合征 (ALS-PDC)： ALS-PDC是一種罕見(jiàn)疾病，包括ALS的體征和癥狀。然而，這種疾病還包括運(yùn)動(dòng)異常（稱為帕金森癥）和惡化的認(rèn)知受損（稱為癡呆癥）。

ALS基因和突變

ALS基因突變是DNA中影響蛋白質(zhì)的錯(cuò)誤。這可能會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞產(chǎn)生的蛋白質(zhì)太少、太多或有缺陷的蛋白質(zhì)。對(duì)基因的影響取決于發(fā)生的突變類型。然而，基因正常蛋白質(zhì)的任何變化都會(huì)損害細(xì)胞并導(dǎo)致疾病，包括ALS。

C9ORF72

C9ORF72是歐洲和北美ALS最常見(jiàn)的遺傳原因。這種形式在亞洲和中東人群中極為罕見(jiàn)。

SOD1

已發(fā)現(xiàn)SOD1基因中的200多個(gè)突變會(huì)導(dǎo)致肌萎縮側(cè)索硬化。在所有因SOD1基因突變導(dǎo)致ALS的美國(guó)人中，大約有一半的人發(fā)生突變，將氨基酸丙氨酸替換為氨基酸纈氨酸。

SPTLC1

研究表明，SPTLC1基因突變是青少年或兒童期發(fā)病的ALS的一個(gè)原因。

NEK1

一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)NEK1基因的遺傳變異似乎會(huì)增加患ALS的幾率。這些患者更有可能以手部無(wú)力作為首發(fā)癥狀。

TDP-43

研究發(fā)現(xiàn)，TDP-43蛋白的變化會(huì)導(dǎo)致基因蛋白錯(cuò)誤折疊并形成蛋白團(tuán)塊。在一些ALS患者控制肌肉運(yùn)動(dòng)的神經(jīng)細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了這些團(tuán)塊。

FUS

FUS基因中至少有85個(gè)突變被發(fā)現(xiàn)會(huì)導(dǎo)致ALS。這些突變可能會(huì)阻止信使RNA轉(zhuǎn)運(yùn)出細(xì)胞核，從而將RNA困在細(xì)胞內(nèi)。這可能會(huì)形成團(tuán)塊，在一些ALS患者控制肌肉運(yùn)動(dòng)的神經(jīng)細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了這種團(tuán)塊。

UBQLN2

研究表明，UBQLN2突變會(huì)導(dǎo)致ALS并伴有額顳葉癡呆。UBQLN2突變導(dǎo)致疾病的機(jī)制仍不清楚；然而，研究人員認(rèn)為它涉及防止錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)清除。

KIF5A

KIF5A基因突變最近被確定為ALS的遺傳原因。最近的一項(xiàng)研究報(bào)告稱，ALS相關(guān)突變體KIF5A會(huì)導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)活動(dòng)失調(diào)并降低神經(jīng)元的存活率。

ALS基因檢測(cè)

ALS基因檢測(cè)是為了確定一個(gè)人的ALS是否有潛在的遺傳原因。如果測(cè)試識(shí)別出致病變異，其他家庭成員可以選擇測(cè)試自己，看看他們是否有相同的變異。這稱為預(yù)測(cè)性基因檢測(cè)，可以與遺傳咨詢師進(jìn)一步詳細(xì)討論。

一些ALS患者可能希望接受檢測(cè)，以更好地了解他們患此病的原因、病情可能如何發(fā)展以及他們的孩子患上 ALS的可能性。

環(huán)境誘因

一些環(huán)境因素會(huì)增加患ALS的風(fēng)險(xiǎn)。

抽煙

多項(xiàng)研究表明，吸煙會(huì)增加患ALS的風(fēng)險(xiǎn)。然而，目前尚不清楚ALS與吸煙之間的關(guān)聯(lián)是否是由煙草煙霧中的尼古丁或其他有毒物質(zhì)引起的。

接觸環(huán)境毒素

有證據(jù)表明重金屬暴露可能會(huì)增加ALS風(fēng)險(xiǎn)。這些毒素包括鉛、汞和錳。

兵役

多項(xiàng)研究表明，美國(guó)兵役與ALS風(fēng)險(xiǎn)因素增加之間存在相關(guān)性。然而，增加的風(fēng)險(xiǎn)非常小，并且尚未發(fā)現(xiàn)單一的具體因素。

概括

目前的研究表明，遺傳和環(huán)境都在運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元退化和ALS的發(fā)展中發(fā)揮作用。絕大多數(shù)ALS病例都是散發(fā)病例，這意味著它們是隨機(jī)發(fā)生的，沒(méi)有任何已知的ALS危險(xiǎn)因素或家族史。

研究人員懷疑參與蛋白質(zhì)質(zhì)量控??制的基因突變與肌萎縮側(cè)索硬化有關(guān)。吸煙、服兵役和接觸環(huán)境毒素等環(huán)境誘因也可能與肌萎縮側(cè)索硬化風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。

經(jīng)常問(wèn)的問(wèn)題

遺傳ALS的幾率有多大？

ALS是一種罕見(jiàn)疾病。所有ALS病例中大約5-10%是遺傳性或“家族性”的。這意味著該人從父母那里遺傳了這種疾病。

ALS癥狀通常在什么年齡開(kāi)始出現(xiàn)？

患肌萎縮性側(cè)索硬化癥的人通常在40到70歲之間，診斷時(shí)的平均年齡為55歲。但是，ALS可能發(fā)生在20多歲和30多歲的人群中。

誰(shuí)患ALS的風(fēng)險(xiǎn)最高？

無(wú)法預(yù)測(cè)誰(shuí)會(huì)或不會(huì)患上肌萎縮側(cè)索硬化。這種情況會(huì)影響所有年齡和種族的人，男性比女性更常見(jiàn)。然而，風(fēng)險(xiǎn)因素可能包括吸煙、遺傳和接觸環(huán)境毒素。

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