腎臟疾病是全球范圍內(nèi)威脅人類健康的重要慢性疾病，其高發(fā)病率、不可逆的器官損傷及有限的治療手段，使得患者面臨長(zhǎng)期透析或移植的困境。傳統(tǒng)療法如免疫抑制劑或降壓藥物雖能延緩病情進(jìn)展，卻難以修復(fù)已受損的腎組織或逆轉(zhuǎn)纖維化進(jìn)程。在此背景下，干細(xì)胞治療作為再生醫(yī)學(xué)的前沿方向，憑借其獨(dú)特的修復(fù)與再生潛力，為腎病治療開辟了全新路徑。干細(xì)胞通過(guò)分化為腎細(xì)胞、抑制炎癥反應(yīng)、促進(jìn)血管新生等機(jī)制，為受損腎臟提供“再生動(dòng)力”，成為臨床研究的熱點(diǎn)。

然而，這一創(chuàng)新療法的臨床轉(zhuǎn)化面臨關(guān)鍵挑戰(zhàn)：如何選擇最安全的給藥途徑？干細(xì)胞的注射方法（如靜脈注射、局部注射等）不僅影響治療靶向性，更直接關(guān)系到患者的安全性與療效。

本文將系統(tǒng)梳理干細(xì)胞不同注射方法治療腎病安全性特征，結(jié)合當(dāng)前研究進(jìn)展，探討其在腎病治療中的潛在價(jià)值與風(fēng)險(xiǎn)，并為未來(lái)優(yōu)化給藥策略提供參考。

干細(xì)胞治療腎病：靜脈、動(dòng)脈、皮質(zhì)注射哪種更安全？

一、干細(xì)胞主要輸注方式及其特點(diǎn)

1. 靜脈注射：靜脈注射是目前最廣泛使用的給藥方式，占臨床試驗(yàn)的43%。通過(guò)外周靜脈將干細(xì)胞輸入全身循環(huán)，操作簡(jiǎn)便且創(chuàng)傷小，適用于系統(tǒng)性炎癥調(diào)控。

2.腎動(dòng)脈內(nèi)注射：通過(guò)腎動(dòng)脈直接輸注干細(xì)胞可顯著提高病灶部位的干細(xì)胞濃度，但其操作風(fēng)險(xiǎn)和技術(shù)要求較高。

3.腎皮質(zhì)注射：超聲或CT引導(dǎo)下多點(diǎn)穿刺注射可精準(zhǔn)定位損傷區(qū)域，但一個(gè)注射點(diǎn)所能影響的組織范圍有限，若以治療為目的，通常需要在腎皮質(zhì)上進(jìn)行多點(diǎn)位的注射，進(jìn)一步增加了難度。

4.聯(lián)合靜脈+局部注射：聯(lián)合途徑通過(guò)多靶點(diǎn)調(diào)節(jié)提升療效，但需動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)累積風(fēng)險(xiǎn)。

二、干細(xì)胞不同輸注方式的臨床安全性比較

2.1 靜脈注射

2023年，愛(ài)爾蘭戈?duì)栱f大學(xué)醫(yī)學(xué)院牽頭在國(guó)際期刊《美國(guó)腎臟病學(xué)會(huì)雜志》上發(fā)表了一篇關(guān)于《間充質(zhì)干細(xì)胞治療糖尿病腎病的安全性和初步療效》的一項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)。

該研究在歐洲三個(gè)研究中心進(jìn)行了一項(xiàng)最低劑量組，共16名參與者，按3:1的比例隨機(jī)分配接受間充質(zhì)干細(xì)胞（80×10⁶個(gè)細(xì)胞）或安慰劑靜脈輸注治療，并進(jìn)行了18個(gè)月的隨訪。

早期安全監(jiān)測(cè)顯示：

• 輸注期間及8小時(shí)觀察期內(nèi)：15名參與者未出現(xiàn)與細(xì)胞或安慰劑輸注相關(guān)的不良反應(yīng)，生命體征（體溫、脈搏、呼吸、血壓、血氧飽和度）均保持穩(wěn)定。
• 唯一不良事件：1名接受安慰劑的參與者在輸注后不久出現(xiàn)中度支氣管痙攣，經(jīng)藥物治療后50分鐘內(nèi)完全緩解，輸注后1個(gè)月內(nèi)未再發(fā)生其他不良事件。

后期安全監(jiān)測(cè)（2-18個(gè)月隨訪）：

• 細(xì)胞治療組：4名參與者共報(bào)告11起嚴(yán)重不良事件（SAE），但均未被判定與干細(xì)胞試驗(yàn)產(chǎn)品相關(guān)。
• 安慰劑組：未報(bào)告額外SAE，僅輸注時(shí)的支氣管痙攣1起與治療相關(guān)。（見(jiàn)圖1）

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2.2 腎動(dòng)脈內(nèi)注射

2025年，日本細(xì)胞治療與再生醫(yī)學(xué)中心聯(lián)合湘南鐮倉(cāng)綜合醫(yī)院在國(guó)際期刊《世界干細(xì)胞雜志》上發(fā)表了一篇關(guān)于《自體CD34⁺細(xì)胞療法改善慢性進(jìn)行性腎病腎功能的初步證據(jù)》的臨床研究成果。本次研究于0個(gè)月和3個(gè)月時(shí)兩次經(jīng)雙側(cè)腎動(dòng)脈直接注射CD34⁺細(xì)胞，并評(píng)估6個(gè)月的安全性和有效性。

CD34⁺細(xì)胞是是造血干細(xì)胞（HSC）和多系祖細(xì)胞的主要標(biāo)志，能夠分化為紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板等所有血細(xì)胞類型。

本研究中，所有不良事件（AE）均為輕度至中度且已完全恢復(fù)，未觀察到嚴(yán)重AE（CTCAE 3-5級(jí)）。具體表現(xiàn)如下：

患者2：在G-CSF動(dòng)員期間出現(xiàn)左髖關(guān)節(jié)及股骨疼痛，經(jīng)對(duì)乙酰氨基酚治療后緩解，治療后一周疼痛完全消失。

患者3：

• 首次細(xì)胞治療后：出現(xiàn)短暫性發(fā)熱（≥38°C），持續(xù)數(shù)天，排除感染后自行緩解，未使用退熱藥物。
• 第二次細(xì)胞治療后：
  • 再次出現(xiàn)短暫性發(fā)熱，同樣自行緩解；
  • 一周后出現(xiàn)左膝關(guān)節(jié)疼痛伴腫脹，關(guān)節(jié)液抽吸提示焦磷酸鹽晶體性關(guān)節(jié)炎，經(jīng)抽吸處理后癥狀改善。
• 后續(xù)感染：第二次治療后3個(gè)月確診2019冠狀病毒病（COVID-19），表現(xiàn)為輕度咽痛和全身疲勞，接受莫努匹拉韋治療后康復(fù)。（見(jiàn)圖2）

隨訪結(jié)果：所有患者在6個(gè)月觀察期及研究結(jié)束后長(zhǎng)達(dá)15個(gè)月的隨訪中，均未出現(xiàn)新的不良事件或并發(fā)癥。

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2.3 腎皮質(zhì)注射

2021年，北卡羅來(lái)納大學(xué)牽頭在《腎臟國(guó)際報(bào)告》中發(fā)表了一篇關(guān)于《新型經(jīng)皮局部注射腎細(xì)胞治療糖尿病慢性腎臟病的安全性和可行性》的研究成果。

2017年10月至2020年11月期間，研究人員對(duì)來(lái)自兩項(xiàng)II期臨床試驗(yàn)的51名符合納入標(biāo)準(zhǔn)的2型糖尿病CKD 3-4期患者，使用20/25號(hào)同軸針系統(tǒng)進(jìn)行了87次連續(xù)直接新型經(jīng)皮局部注射腎細(xì)胞注射分析。

安全性結(jié)果：所有患者在注射過(guò)程中均保持血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，腎皮質(zhì)靶向注射技術(shù)成功率達(dá)100%。未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件或并發(fā)癥，唯一1例REGEN-003組患者注射后出現(xiàn)輕微延遲性腎皮質(zhì)包膜下血腫，需住院觀察但未輸血。

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2.4 聯(lián)合輸注

2017年，印度尼西亞大學(xué)在醫(yī)學(xué)期刊《Journal of Medical Case Reports》上發(fā)表了一篇關(guān)于《人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療慢性腎衰竭并胸段脊髓卡壓后腎功能改善一例》的臨床研究成果。

報(bào)告了一例62歲的印尼裔女性病例，此前診斷為胸椎脊髓卡壓，伴有截癱和慢性腎衰竭，需要血液透析。采用方案包括 6個(gè)周期的hUC-MSCs鞘內(nèi)植入和靜脈聯(lián)合注射，時(shí)間間隔為3個(gè)月。

安全性結(jié)果：在整個(gè)治療周期（6個(gè)周期，間隔3個(gè)月）及術(shù)后隨訪期間，未觀察到與hUC-MSCs輸注相關(guān)的嚴(yán)重不良事件（如過(guò)敏反應(yīng)、感染、免疫排斥或移植部位并發(fā)癥）。

此外，該研究強(qiáng)調(diào)，hUC-MSCs治療在該病例中展現(xiàn)了良好的耐受性，與其他類似研究的安全性結(jié)果一致。

三、不同輸注方式的安全性總結(jié)

綜上所述，靜脈注射在安全性表現(xiàn)上最為突出，研究顯示，糖尿病腎病患者接受間充質(zhì)干細(xì)胞靜脈輸注后，僅1例安慰劑組出現(xiàn)短暫支氣管痙攣，干細(xì)胞組未報(bào)告與治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件（SAE），且后期隨訪中所有SAE均與治療無(wú)關(guān)，表明其具有高度安全性與耐受性。

腎動(dòng)脈內(nèi)注射雖技術(shù)復(fù)雜，但不良事件可控，日本研究中，患者出現(xiàn)的G-CSF動(dòng)員期疼痛、短暫發(fā)熱及關(guān)節(jié)炎均通過(guò)藥物或?qū)ΠY處理緩解，且未發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥，但需注意操作風(fēng)險(xiǎn)及潛在感染關(guān)聯(lián)（如新冠感染）。

腎皮質(zhì)注射作為局部侵入性方法，技術(shù)成功率可達(dá)可觀，但存在輕微并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，如包膜下血腫需住院觀察，但未引發(fā)嚴(yán)重后果。

聯(lián)合輸注則展現(xiàn)了良好的整體安全性，印度尼西亞病例中未出現(xiàn)免疫排斥或感染等嚴(yán)重反應(yīng)，但需平衡多途徑操作的復(fù)雜性。

總體而言，靜脈注射因無(wú)創(chuàng)、低風(fēng)險(xiǎn)成為首選，而局部注射需嚴(yán)格操作規(guī)范以控制侵入性風(fēng)險(xiǎn)，聯(lián)合療法的安全性需更大樣本驗(yàn)證，但現(xiàn)有數(shù)據(jù)支持其可行性。

四、影響安全性的共性因素

干細(xì)胞來(lái)源：

• 自體干細(xì)胞免疫排斥風(fēng)險(xiǎn)低，但采集過(guò)程可能引發(fā)骨髓抑制或感染。
• 異體干細(xì)胞需嚴(yán)格質(zhì)量控制，避免病原體傳播，但其易獲取性使其成為主流選擇。

患者基線特征：

• 年齡與免疫狀態(tài)顯著影響安全性。例如，低齡患者因免疫耐受性強(qiáng)，不良事件發(fā)生率較成人低很多。
• 合并糖尿病或高血壓的患者需調(diào)整干細(xì)胞劑量，高劑量可能誘發(fā)細(xì)胞因子風(fēng)暴。

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結(jié)語(yǔ)

干細(xì)胞治療腎病的臨床安全性與輸注方式密切相關(guān)。靜脈注射因操作簡(jiǎn)便、低風(fēng)險(xiǎn)且全身性調(diào)節(jié)效果顯著，成為最常用且安全性最高的選擇；局部注射（如腎動(dòng)脈、腎皮質(zhì)）雖能精準(zhǔn)靶向病灶，但需嚴(yán)格操作規(guī)范以規(guī)避侵入性風(fēng)險(xiǎn)；聯(lián)合輸注（靜脈+局部）潛力初顯，但需更大樣本驗(yàn)證其長(zhǎng)期安全性。安全性受干細(xì)胞來(lái)源（自體或異體）、患者免疫狀態(tài)及合并癥等多重因素影響，未來(lái)需結(jié)合技術(shù)優(yōu)化與標(biāo)準(zhǔn)化流程，進(jìn)一步提升治療的安全性與精準(zhǔn)性，推動(dòng)干細(xì)胞療法在腎病領(lǐng)域的臨床轉(zhuǎn)化。

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參考資料：

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