IgA腎病（IgA nephropathy，IgAN）是一種常見的原發(fā)性腎小球疾病，以反復(fù)發(fā)作的肉眼或鏡下血尿?yàn)橹饕憩F(xiàn)，病理特征包括腎小球系膜細(xì)胞增生、基質(zhì)增多、基底膜變形或裂解，以及廣泛的IgA沉積。該病是我國慢性腎小球腎炎中最常見的類型之一。

IgA腎病可分為IgA1和IgA2兩個亞型，其中IgA1占病例的90%。該病可發(fā)生于任何年齡，但以20–30歲的中青年男性最為常見。值得注意的是，約25%的患者在確診后5–25年內(nèi)可能進(jìn)展為終末期腎病。

告別傳統(tǒng)治療局限？干細(xì)胞療法為IgA腎病患者帶來新希望

傳統(tǒng)治療方法及其局限

研究表明，蛋白尿水平升高是IgA腎病預(yù)后不良的關(guān)鍵臨床指標(biāo)。傳統(tǒng)治療通常采用激素單獨(dú)或聯(lián)合細(xì)胞毒藥物，雖可一定程度上緩解腎病癥狀，但長期使用會帶來顯著不良反應(yīng)，如股骨頭壞死和免疫功能下降等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。

干細(xì)胞治療：新希望與潛力

隨著干細(xì)胞技術(shù)的迅速發(fā)展，其在多種疾病治療中的應(yīng)用日益廣泛。大量實(shí)驗(yàn)證實(shí)，干細(xì)胞療法為IgA腎病的治療提供了新的可能性。干細(xì)胞是一類具有自我更新、高度增殖和多向分化潛能的原始細(xì)胞。

研究顯示，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）能夠分化為多種腎臟細(xì)胞，如系膜細(xì)胞、上皮細(xì)胞和足細(xì)胞等，從而幫助腎臟組織修復(fù)與再生。

臨床試驗(yàn)前實(shí)驗(yàn)證據(jù)：干細(xì)胞干預(yù)的有效性究

Imasawa等人將有IgA腎病傾向的ddy鼠骨髓移植給同種異基因正常C57 BL/6j（B6）小鼠，結(jié)果發(fā)現(xiàn)B6小鼠血清IgA明顯增多，大分子IgA濃度增加，腎小球系膜IgA及C3沉積明顯增多，膜基質(zhì)明顯增寬。繼該實(shí)驗(yàn)后，把B6小鼠骨髓移植給ddy小鼠。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，ddy小鼠血清lgA明顯減少，大分子lgA濃度降低，蛋白尿明顯減輕，腎小球基底膜基質(zhì)變窄，腎小球硬化減輕。

臨床案例：干細(xì)胞治療顯著改善患者指標(biāo)

2024年11月，以日本愛知縣名古屋市名古屋大學(xué)醫(yī)院腎臟病科為主導(dǎo)的機(jī)構(gòu)在“KIDNEY360″網(wǎng)站上發(fā)表了一篇關(guān)于“ADR-001治療免疫球蛋白A腎病的安全性和耐受性”臨床研究。^[1]

方法：該試驗(yàn)是一項(xiàng)1期、開放標(biāo)簽、多中心、劑量遞增研究，研究對象為對現(xiàn)有療法有抵抗力或難以治療的難治性IgA腎病成年患者。該試驗(yàn)已注冊，編號為jRCT2043200002和NCT04342325。

第一組以1×10^8個細(xì)胞的劑量向3至6名患者靜脈注射ADR-001，一次；第二組以兩周為間隔向6名患者靜脈注射ADR-001，兩次（圖1A）。注射MSCs時(shí)，也會注射肝素。觀察期持續(xù)至52周。

主要終點(diǎn)是注射ADR-001后6周內(nèi)的安全性。次要終點(diǎn)將是出現(xiàn)不良事件和療效的患者各自百分比，例如臨床緩解、部分緩解、尿蛋白緩解、血尿緩解、緩解時(shí)間、尿蛋白變化、血尿和估計(jì)腎小球?yàn)V過率。

結(jié)果：首先，關(guān)于主要終點(diǎn)，第一組中有三名患者接受了單劑量ADR-001，數(shù)據(jù)安全監(jiān)測委員會確定ADR-001的安全性得到了很好的控制，因?yàn)闆]有發(fā)生不良臨床事件。

因此，試驗(yàn)轉(zhuǎn)移到了第二組，六名患者接受了兩劑量的ADR-001。在第二組中，數(shù)據(jù)安全監(jiān)測委員會確定安全性得到了很好的控制，并且ADR-001對于臨床使用是安全且耐受性良好的。接下來，關(guān)于次要終點(diǎn)，特別是關(guān)于療效，在服用ADR-001后，腎臟損傷標(biāo)志物（圖1B）和尿蛋白立即急劇下降。

結(jié)論：對于免疫球蛋白A腎病患者來說，脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞的安全性和耐受性是可以接受的。

參考資料：

[1]Tanaka A, Furuhashi K, Fujieda K, Horinouchi A, Maeda K, Saito S, Mimura T, Saka Y, Naruse T, Ishimoto T, Kato N, Kosugi T, Kinoshita F, Kuwatsuka Y, Nakai Y, Maruyama S. Safety and Tolerability of Adipose-Derived Mesenchymal Stem Cell (ADR-001) Therapy for IgA Nephropathy. Kidney360. 2024 Nov 1;5(11):1692-1705. doi: 10.34067/KID.0000000000000563. Epub 2024 Aug 26. PMID: 39186380; PMCID: PMC12282616.

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