概述：一種名為zimislecel的新型干細胞療法在早期臨床試驗中展現(xiàn)出良好的療效，有望成為1型糖尿病治療領(lǐng)域的一項突破。該療法通過移植源自干細胞的完全分化的胰島細胞，使83%的試驗參與者在接受全劑量治療一年內(nèi)完全停止使用胰島素。

突破性干細胞療法Zimislecel：83%重癥糖尿病患者停用胰島素超一年

1型糖尿病的治療困境：1型糖尿病是免疫系統(tǒng)錯誤攻擊胰腺胰島素β細胞導致的終身疾病。患者需每日監(jiān)測血糖并依賴胰島素注射，且面臨嚴重低血糖風險。對于合并“低血糖無知覺”（血糖驟降無預警）的重癥患者，此風險可能致命。

但如果有一天，你可以永遠停止使用胰島素呢？這在今天聽起來可能遙不可及，但美國科學家正在努力將其變?yōu)楝F(xiàn)實。他們開發(fā)了一種新的干細胞療法，使大多數(shù)參與試驗的重度1型糖尿病患者能夠停止使用胰島素。

2025年6月20號《新英格蘭醫(yī)學雜志》發(fā)表了一項《干細胞衍生的完全分化胰島用于1型糖尿病》的研究結(jié)果[1]。

該研究測試了一種名為zimislecel的實驗性療法，該研究旨在對1型糖尿病患者進行開展。最近結(jié)果表明：該療法幫助83%的參與者擺脫了胰島素依賴，并維持至少一年的穩(wěn)定血糖水平，這標志著糖尿病治療領(lǐng)域邁出了具有變革意義的一步。

zimislecel是什么？試驗發(fā)現(xiàn)了什么？

zimislecel（VX-880）?是一種由Vertex Pharmaceuticals開發(fā)的實驗性干細胞療法，用于治療嚴重1型糖尿病（T1D）。該療法通過單次輸注將實驗室培育的、由多能干細胞分化而成的功能性胰島細胞（含β、α、δ細胞）植入患者肝臟門靜脈，替代被自身免疫破壞的天然胰島細胞，從而恢復胰島素分泌和血糖調(diào)節(jié)功能。

其核心特點是“現(xiàn)成可用”（off-the-shelf），解決了傳統(tǒng)胰島移植依賴尸體供體的局限性，但需配合終身免疫抑制劑以防止排斥反應(yīng)。

干細胞治療1型糖尿病的試驗關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)（基于1/2期臨床數(shù)據(jù)）

此次公布數(shù)據(jù)的I/II期研究是一項開放標簽、單臂臨床試驗，共納入了14例低血糖感知受損（IHA）且每年至少發(fā)生兩次嚴重低血糖（SHE）事件的1型糖尿病成人患者，評估了單次輸注全劑量Zimislecel（0.8*109個細胞）后至少隨訪1年的療效和安全性。

在針對14例伴有低血糖無知覺的重癥1型糖尿病患者的試驗中，12例接受全劑量（0.8×10?個細胞）治療的患者在至少1年隨訪期內(nèi)顯示出顯著療效：

療效數(shù)據(jù)：隨訪1年時，所有患者實現(xiàn)血糖控制雙重達標：

• HbA1c穩(wěn)定降至＜7%（糖尿病控制金標準）
• 血糖目標范圍內(nèi)時間（TIR）突破93.3%（遠超ADA推薦的70%底線）

治療第90天起，療效呈現(xiàn)“三重清零”：

• 嚴重低血糖事件（SHE）持續(xù)零報告
• 外源胰島素用量平均銳減92%
• 83%（10/12）患者完全停用胰島素達12個月

風險與局限：需終身免疫抑制，導致3例中性粒細胞減少癥（白細胞降低）；兩名患者死亡（一例因術(shù)前癡呆惡化，一例因免疫抑制相關(guān)真菌感染），雖判定與療法無直接因果，但凸顯免疫抑制的長期風險。

zimislecel如何改變1型糖尿病的治療方法

Zimislecel通過功能性胰島重建徹底改變了1型糖尿病的治療模式。傳統(tǒng)療法依賴終身胰島素注射和血糖監(jiān)測，而該療法單次輸注實驗室培育的干細胞衍生胰島細胞（0.8×10?個）至肝臟門靜脈，替代被自身免疫破壞的天然胰島細胞，恢復內(nèi)源性胰島素分泌。

在針對嚴重1型糖尿病伴低血糖無知覺患者的試驗中，83%（10/12）的患者一年內(nèi)完全停用胰島素，所有患者HbA1c降至正常（<7%）、血糖達標時間（TIR）超93%，且嚴重低血糖事件從第90天起清零，首次實現(xiàn)接近“功能性治愈”的療效。

其突破性在于解決供體短缺并提升治療可及性。與傳統(tǒng)胰島移植依賴尸體供體不同，Zimislecel利用多能干細胞無限分化胰島細胞，提供“現(xiàn)成可用”（off-the-shelf）的細胞源，大幅降低移植門檻。但該療法需終身免疫抑制以抗排斥，導致3例中性粒細胞減少癥及2例死亡（1例免疫抑制相關(guān)真菌感染），凸顯感染與癌癥風險等長期挑戰(zhàn)。

重大局限：終身免疫抑制及其風險

然而，該試驗的參與者還接受了不含糖皮質(zhì)激素的免疫抑制治療，以防止身體攻擊新引入的胰島細胞。這意味著患者可能需要終生服用免疫抑制劑，這會降低免疫力并增加感染風險。

該研究于6月21日至23日在芝加哥舉行的美國糖尿病協(xié)會第85屆科學會議上發(fā)表。據(jù)媒體報道，盡管有專家指出該療法使用的免疫抑制方案風險可能低于傳統(tǒng)器官移植，但終身免疫抑制的需求及其伴隨的風險仍是該療法廣泛應(yīng)用前必須解決的核心挑戰(zhàn)。長期安全性仍需更長時間的隨訪來確認。

zimislecel的下一步計劃是什么？什么時候能獲得批準？

Vertex Pharmaceuticals目前正在推進zimislecel的三期臨床試驗。如果更大規(guī)模的研究證實了這些結(jié)果，該公司最早可能于明年向美國食品藥品監(jiān)督管理局 (FDA) 申請批準。該療法的費用尚不清楚，但專家們一致認為，即使只是擺脫胰島素的可能性，也已是一次突破性的飛躍。

這種干細胞療法也能幫助治療2型糖尿病嗎？

Zimislecel目前僅針對1型糖尿病（胰島素絕對缺乏）。2型糖尿病以胰島素抵抗為主，機制不同，故療效尚未明確。但全球多個團隊正探索類似細胞療法用于2型糖尿病治療。

例如，我國科學家開發(fā)了一種人工胰腺胰島素分泌細胞，并在試驗中將其移植到患者體內(nèi)，并取得了積極的成果。目前，正在進行更多研究，以驗證該方法的有效性和安全性，之后才能將其廣泛用于治療。

寫在最后：該領(lǐng)域的專家對此持謹慎樂觀態(tài)度。一位未參與該研究的孟買內(nèi)分泌學家指出：“再生醫(yī)學領(lǐng)域多年來一直在尋求可擴展的、基于干細胞的糖尿病解決方案。如果zimislecel在更大規(guī)模的試驗中繼續(xù)展現(xiàn)出這種療效并證明其長期安全性，它可能會真正改變治療格局。

目前，更大規(guī)模、更長期的III期臨床試驗正在進行中，旨在驗證其療效并密切監(jiān)測長期安全性，尤其是免疫抑制相關(guān)的風險。

參考資料：[1]:https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2506549

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