2025年1-12月：干細(xì)胞治療狼瘡性腎炎最新臨床進(jìn)展匯總

狼瘡性腎炎（Lupus Nephritis，LN）是系統(tǒng)性紅斑狼瘡最常見且最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，由免疫紊亂引發(fā)的持續(xù)炎癥可損害腎臟結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致蛋白尿、腎功能下降，嚴(yán)重時可發(fā)展為腎衰竭，給患者生活和預(yù)后帶來沉重負(fù)擔(dān)。

目前，狼瘡性腎炎主要依賴激素和免疫抑制劑治療，雖能控制部分患者病情，但長期用藥副作用明顯，且仍有不少患者療效有限。隨著研究不斷深入，具有免疫調(diào)節(jié)作用的干細(xì)胞療法逐漸受到關(guān)注，為狼瘡性腎炎治療提供了新的思路。

本文將結(jié)合最新研究進(jìn)展，梳理2025年1月至12月干細(xì)胞治療狼瘡性腎炎的臨床探索與關(guān)鍵進(jìn)展，幫助讀者了解這一領(lǐng)域的最新動態(tài)。

2025年1-12月干細(xì)胞治療狼瘡性腎炎臨床進(jìn)展匯總

2025年1月干細(xì)胞治療狼瘡性腎炎最新臨床進(jìn)展

1月21日，美國Century Therapeutics公司啟動了一項由研究者發(fā)起的I/II期臨床試驗（CARAMEL試驗），評估其iPSC衍生CD19靶向NK細(xì)胞療法CNTY-101在B細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病中的療效，其中包括狼瘡性腎炎（LN）。^[1]

該試驗由埃爾蘭根-紐倫堡大學(xué)Schett/Mackensen團(tuán)隊牽頭，是首次評估同種異體iPSC衍生NK細(xì)胞用于LN和其他自身免疫性疾病的臨床研究。

CNTY-101作為一種“即用型”干細(xì)胞衍生細(xì)胞療法，結(jié)合Allo-Evasion?技術(shù)，可精準(zhǔn)調(diào)控藥物暴露，展現(xiàn)出顯著的抗B細(xì)胞活性和良好安全性。研究者指出，該療法可靶向過度活化的B細(xì)胞，從而改善LN相關(guān)腎臟炎癥，潛力巨大，且可在門診條件下給藥。

此次試驗將補(bǔ)充Century公司正在進(jìn)行的I期CALiPSO-1試驗數(shù)據(jù)，為干細(xì)胞衍生NK細(xì)胞療法在狼瘡性腎炎中的應(yīng)用提供初步臨床證據(jù)，并推動其向更廣泛的自身免疫性疾病適應(yīng)癥發(fā)展。

2025年3月干細(xì)胞治療狼瘡性腎炎最新臨床進(jìn)展

3月3日，空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院在《BMC腎臟病學(xué)》上發(fā)表了一篇名為《間充質(zhì)干細(xì)胞療法在慢性腎臟病中的免疫調(diào)節(jié)作用：文獻(xiàn)綜述》的研究成果，其中系統(tǒng)梳理了間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）治療狼瘡性腎炎（LN）的進(jìn)展與潛力。^[2]

研究指出，MSCs在LN治療中展現(xiàn)出修復(fù)與再生的雙重價值。臨床結(jié)果顯示，輸注MSCs能夠改善多項腎功能指標(biāo)，如減少蛋白尿、穩(wěn)定腎小球濾過率（GFR），并降低血清肌酐與血尿素氮水平，同時提升血清白蛋白。在免疫調(diào)節(jié)方面，MSCs可增加調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）比例，抑制B細(xì)胞與自然殺傷T（NKT）細(xì)胞活性，從而幫助平衡過度活躍的免疫反應(yīng)。

從臨床效果看，大多數(shù)LN患者在MSCs輸注后1至9個月內(nèi)尿蛋白即明顯下降，部分改善可持續(xù)一年以上；且腎功能相對較好（GFR ≥30 ml/min/1.73 m2）的患者往往獲益更顯著、更持久。在安全性方面，該療法整體耐受良好，常見反應(yīng)主要為短暫發(fā)熱或輸注局部不適，未見嚴(yán)重惡性事件報告。

總體而言，間充質(zhì)干細(xì)胞為狼瘡性腎炎提供了一種具有腎臟保護(hù)潛力的輔助治療選擇，尤其適用于疾病早期或?qū)ΤＲ?guī)免疫治療效果不佳的患者，具備較好的臨床安全性與應(yīng)用前景。

3月12日，南京鼓樓醫(yī)院牽頭在《BMJ》上發(fā)表了一篇名為《代謝組學(xué)分析表明，硫胺素單磷酸酯可能是系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患者間充質(zhì)干細(xì)胞移植療效的潛在標(biāo)志物》的研究成果。^[3]

研究人員發(fā)現(xiàn)了一些代謝生物標(biāo)志物，這些標(biāo)志物可能與系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）?患者接受間充質(zhì)干細(xì)胞移植（MSCT）治療的成功相關(guān)。

研究中，20名SLE患者在接受MSCT治療前后采集血漿樣本，并在治療后180天進(jìn)行隨訪。

結(jié)果顯示，患者在治療后出現(xiàn)明顯臨床改善，包括疾病活動評分下降、尿蛋白和紅細(xì)胞沉降率降低，以及補(bǔ)體C3/C4、血紅蛋白和血小板水平升高。

代謝組分析發(fā)現(xiàn)，共檢測到18,121種代謝物，其中1,152種在治療后發(fā)生顯著變化。尤其是硫胺素單磷酸酯（TMP）和積雪草苷水平升高，與臨床改善密切相關(guān)。TMP水平升高約35%可預(yù)測良好的治療反應(yīng)，提示其可能作為MSCT療效的潛在生物標(biāo)志物。

該研究為SLE患者的干細(xì)胞治療提供了可量化的療效指標(biāo)，為臨床實踐和未來研究提供了參考依據(jù)。?

2025年7月干細(xì)胞治療狼瘡性腎炎最新臨床進(jìn)展

7月1日，南通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院牽頭在《Life Sciences》上發(fā)表了一篇名為《患者尿液來源的干細(xì)胞通過CXCL14依賴性方式調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞極化，從而緩解狼瘡性腎炎》的研究成果。^[4]

研究系統(tǒng)評估了尿源性干細(xì)胞（USC）在狼瘡性腎炎治療中的潛力，并揭示了其關(guān)鍵免疫調(diào)節(jié)機(jī)制。

研究發(fā)現(xiàn)，與健康人及無腎損害的SLE患者來源USC相比，狼瘡性腎炎患者自身來源的USC（LN-USC）具有更強(qiáng)的增殖能力和更穩(wěn)定的細(xì)胞狀態(tài)，并可顯著調(diào)節(jié)異常免疫反應(yīng)。動物實驗顯示，LN-USC在MRL/lpr狼瘡性腎炎小鼠模型中顯著改善疾病表現(xiàn)，療效優(yōu)于其他來源的USC。

機(jī)制研究進(jìn)一步表明，LN-USC可通過CXCL14依賴性途徑抑制促炎性M1型巨噬細(xì)胞極化，同時促進(jìn)免疫耐受相關(guān)細(xì)胞的恢復(fù)；當(dāng)CXCL14被敲低后，其免疫調(diào)節(jié)作用和治療效果明顯減弱。

總體來看，該研究表明，尿源性干細(xì)胞不僅可通過無創(chuàng)方式獲取，還具備作為自體干細(xì)胞治療狼瘡性腎炎的實際可行性和明確生物學(xué)基礎(chǔ)，為未來更安全、個體化的干細(xì)胞治療策略提供了新的方向。

2025年8月干細(xì)胞治療狼瘡性腎炎最新臨床進(jìn)展

8月26日，浙江省人民醫(yī)院牽頭在《世界干細(xì)胞雜志》上發(fā)表了一篇名為《間充質(zhì)干細(xì)胞治療狼瘡性腎炎的進(jìn)展》的研究成果。^[5]

研究表明，多項研究顯示，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）療法為難治性狼瘡性腎炎提供了新的治療可能。

綜合既往臨床研究結(jié)果，無論來源于骨髓、臍帶還是脂肪組織的MSC治療，均在多數(shù)患者中表現(xiàn)出明確的臨床獲益。治療后，患者的疾病活動度評分（SLEDAI）顯著下降，自身抗體（抗dsDNA）水平降低，蛋白尿明顯減少，腎小球濾過率（eGFR）得到改善或穩(wěn)定，提示MSC療法在控制系統(tǒng)性炎癥和改善腎功能方面具有積極作用。

在隨訪研究中，部分難治性狼瘡性腎炎患者可獲得持續(xù)的臨床緩解，1～4年隨訪顯示完全或部分緩解率逐步提高，復(fù)發(fā)率處于可控范圍，整體生存率保持在較高水平。值得注意的是，MSC治療在既往多線免疫抑制失敗的患者中仍可發(fā)揮療效，顯示出其作為“補(bǔ)救性或聯(lián)合治療手段”的獨特價值。

安全性方面，現(xiàn)有臨床試驗普遍認(rèn)為MSC療法耐受性良好，未觀察到明確的移植相關(guān)嚴(yán)重不良反應(yīng)、移植物抗宿主病或腫瘤風(fēng)險。已報道的不良事件多與基礎(chǔ)免疫抑制治療相關(guān)，而非MSC本身。

總體來看，現(xiàn)有證據(jù)表明，間充質(zhì)干細(xì)胞治療能夠在一定比例的狼瘡性腎炎患者中有效降低疾病活動度、改善腎臟指標(biāo)并延緩疾病進(jìn)展，尤其為傳統(tǒng)治療效果不佳的患者提供了新的治療希望。隨著給藥方案、細(xì)胞來源及患者篩選策略的進(jìn)一步優(yōu)化，MSC療法有望在狼瘡性腎炎的綜合治療體系中發(fā)揮更加重要的作用。

2025年10月干細(xì)胞治療狼瘡性腎炎最新臨床進(jìn)展

10月10日，南京鼓樓醫(yī)院牽頭在《納米生物技術(shù)雜志》上發(fā)表了一篇名為《工程化外泌體通過調(diào)節(jié)活性氧和免疫抑制作用改善狼瘡性腎炎》的研究成果。^[6]

研究團(tuán)隊開發(fā)了一種工程化外泌體（MEX）納米載體——CEX@Rapa，通過將二氧化鈰（Ce）納米顆粒偶聯(lián)到載雷帕霉素的MEX上制成。

這種納米雜化物毒性極低，載藥效率高，易被細(xì)胞吸收，并具備抗氧化、抗損傷及抗炎能力。全身給藥后，CEX@Rapa在腎臟炎癥部位富集，減輕過度免疫反應(yīng)并促進(jìn)腎臟修復(fù)。研究顯示，MEX、Ce納米顆粒和雷帕霉素的協(xié)同作用可顯著緩解狼瘡性腎炎癥狀。

該研究表明，Ce固定化MEX作為一種具備活性氧調(diào)節(jié)和免疫調(diào)控能力的增強(qiáng)型納米藥物載體，在狼瘡性腎炎及其他自身免疫性疾病治療中具有廣闊應(yīng)用前景。

2025年11月干細(xì)胞治療狼瘡性腎炎最新臨床進(jìn)展

11月，西班牙馬德里醫(yī)院牽頭在《腎臟國際報告》上發(fā)表了一篇狼瘡性腎炎患者接受造血干細(xì)胞移植后的療效觀察成果。^[7]

研究報道了2例重癥難治性狼瘡性腎炎（LN）患者接受自體造血干細(xì)胞移植（HSCT）后的長期療效觀察結(jié)果。兩名患者均為年輕女性，病程中對糖皮質(zhì)激素、環(huán)磷酰胺、嗎替麥考酚酯、鈣調(diào)磷酸酶抑制劑及多種生物制劑（利妥昔單抗、貝利木單抗）治療反應(yīng)不佳，屬于典型的難治性LN。

在多學(xué)科評估后，兩例患者分別于2022年和2024年接受自體HSCT。移植過程耐受良好，未出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥。

隨訪結(jié)果顯示，兩名患者均實現(xiàn)了顯著的臨床和免疫學(xué)緩解，表現(xiàn)為腎外癥狀消失、補(bǔ)體水平恢復(fù)正常、抗雙鏈DNA抗體和ANA轉(zhuǎn)陰，提示HSCT在“免疫重置”方面具有明確效果。

然而，盡管全身免疫學(xué)指標(biāo)穩(wěn)定，腎臟病變并未完全緩解。移植后多次腎活檢仍顯示IV型或V型狼瘡性腎炎的組織學(xué)活動，蛋白尿持續(xù)存在（約4–5 g/24 h），提示腎臟局部炎癥和組織損傷仍然延續(xù)。

該研究表明，自體HSCT能夠有效誘導(dǎo)系統(tǒng)性免疫緩解，但對部分難治性LN患者而言，腎臟局部免疫失調(diào)可能無法完全被清除，腎組織的修復(fù)明顯滯后于全身免疫恢復(fù)。這一結(jié)果強(qiáng)調(diào)了HSCT在狼瘡性腎炎中的潛力與局限性，也提示未來需要針對腎臟微環(huán)境的聯(lián)合或序貫治療策略，以實現(xiàn)真正的“腎臟完全緩解”。

2025年干細(xì)胞治療狼瘡性腎炎臨床總結(jié)

綜上所述，2025年的研究顯示，干細(xì)胞及其衍生療法在狼瘡性腎炎中展現(xiàn)出良好的安全性和潛在療效。相關(guān)治療可改善腎功能，如減少蛋白尿、穩(wěn)定或提升腎小球濾過率，并延緩腎臟損傷。

同時，干細(xì)胞療法能夠調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，抑制過度活躍的B細(xì)胞，增強(qiáng)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和免疫耐受，從而減輕炎癥反應(yīng)。對于傳統(tǒng)免疫治療效果有限的患者，這類療法也顯示出潛在幫助。

2025年的臨床探索中，包括iPSC衍生NK細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞、尿源性干細(xì)胞、工程化外泌體以及造血干細(xì)胞移植等多種策略，為狼瘡性腎炎治療提供了新的思路。

總體而言，干細(xì)胞療法為狼瘡性腎炎帶來了安全、有效的治療前景，有望成為未來綜合治療的重要組成部分。

結(jié)語

隨著研究的不斷深入，干細(xì)胞及其衍生療法在狼瘡性腎炎的治療中顯示出越來越明確的潛力。無論是間充質(zhì)干細(xì)胞、iPSC衍生NK細(xì)胞，還是工程化外泌體，這些創(chuàng)新療法不僅能夠改善腎功能和蛋白尿水平，還能調(diào)節(jié)異常免疫反應(yīng)，為傳統(tǒng)治療效果有限的患者提供新的選擇。

2025年的臨床探索為干細(xì)胞治療狼瘡性腎炎積累了寶貴經(jīng)驗，也為未來的個體化、精準(zhǔn)化治療奠定了基礎(chǔ)。可以預(yù)見，隨著療法優(yōu)化與機(jī)制研究深入，干細(xì)胞療法將在狼瘡性腎炎綜合治療中發(fā)揮越來越重要的作用。

參考資料：

[1]https://investors.centurytx.com/news-releases/news-release-details/century-therapeutics-announces-investigator-initiated-phase-12

[2]Li, J., Wu, M. & He, L. Immunomodulatory effects of mesenchymal stem cell therapy in chronic kidney disease: a literature review. BMC Nephrol 26, 107 (2025). https://doi.org/10.1186/s12882-025-04029-y

[3]Jiang X, Jia Z, Yang B, Tang X, Feng X, Sun L. Metabolomic analysis suggests thiamine monophosphate as a potential marker for mesenchymal stem cell transplantation outcomes in patients with SLE. Lupus Science & Medicine. 2025;12:e001197. https://doi.org/10.1136/lupus-2024-001197

[4]Xia Y, Zhang Y, Ji J, Feng G, Chen T, Li H, Zhou F, Bao Y, Zeng X, Gu Z. Urine-derived stem cells from patients alleviate lupus nephritis via regulating macrophage polarization in a CXCL14-dependent manner. Life Sci. 2025 Jul 1;372:123623. doi: 10.1016/j.lfs.2025.123623. Epub 2025 Apr 9. PMID: 40204070.

[5]Liu L, Behera TR, Wang QJ, Shen QQ. Advances in mesenchymal stem cell therapy for lupus nephritis. World J Stem Cells 2025; 17(8): 104930 [PMID: 40951714 DOI: 10.4252/wjsc.v17.i8.104930]

[6]Tian, J., Wang, Z., Tang, Z. et al. Engineered exosomes conferred with ROS-regulation and immuno-suppression for ameliorating lupus nephritis. J Nanobiotechnol 23, 639 (2025). https://doi.org/10.1186/s12951-025-03731-1

[7]Persistent Renal Activity Despite Systemic Remission After Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Lupus NephritisCapon, Irene Martin et al.Kidney International Reports, Volume 10, Issue 11, 4077 – 4080

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