狼瘡性腎炎（Lupus Nephritis, LN）是系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）最常見且嚴(yán)重的腎臟并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量及長期預(yù)后。流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，我國女性發(fā)病率約為男性的10倍以上，幾乎所有SLE患者都會(huì)出現(xiàn)不同程度的腎臟損害，其中約60%會(huì)出現(xiàn)明顯的臨床癥狀或檢出異常。

LN是導(dǎo)致終末期腎病的重要原因之一，約20%的患者在10年內(nèi)進(jìn)展為尿毒癥，15年生存率僅為75%左右，傳統(tǒng)治療方式效果有限且常伴隨顯著不良反應(yīng)。

干細(xì)胞治療81例難治性狼瘡腎炎：一年隨訪療效與安全性觀察

傳統(tǒng)治療方式及其局限

目前LN的治療主要依據(jù)腎臟及腎外器官損害程度、病理類型和疾病活動(dòng)性制定個(gè)體化方案。常規(guī)手段包括糖皮質(zhì)激素聯(lián)合免疫抑制劑（如嗎替麥考酚酯），以及利妥昔單抗、貝利木單抗等生物制劑。

盡管這些方法可一定程度控制病情，但長期使用易導(dǎo)致感染、代謝異常等多種副作用，部分患者甚至發(fā)展為難治性狼瘡腎炎。

干細(xì)胞療法：臨床研究與新希望

近年來，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）憑借其免疫調(diào)節(jié)、多向分化及抗炎特性，成為狼瘡腎炎治療領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。2014年8月，南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院一項(xiàng)針對(duì)81例難治性狼瘡腎炎患者的臨床研究，探討了MSCs移植治療的療效與安全性。^[1]

目 的：探討MSCs移植治療難治性狼瘡腎炎患者1年隨訪的有效性及安全性。

方 法：研究者將81例狼瘡腎炎患者，女76例，男5例，年齡16~56歲，病程平均44個(gè)月，均符合美國風(fēng)濕病學(xué)院(ACR)1997年修訂的SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)，且伴有難治性狼瘡腎炎，所有患者對(duì)激素及免疫抑制劑治療無效，給予MSCs移植治療，其中23例患者給予骨髓MSCs移植，58例患者給予臍帶MSCs移植，靜脈輸注細(xì)胞數(shù)為1.0×10⁶/kg 。

移植后1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月及12個(gè)月隨訪患者，評(píng)估狼瘡腎炎完全緩解率、部分緩解率及復(fù)發(fā)率。同時(shí)，觀察移植前后腎臟 BILAG 評(píng)分，SLE 疾病活動(dòng)度評(píng)分 (SLEDAI)、腎功能、血清學(xué)指標(biāo)等變化，監(jiān)測移植相關(guān)不良反應(yīng)。

臨床結(jié)果：

MSCs移植后一年隨訪，完全緩解率分別為6% (5/81，1個(gè)月)，18% (14/80，3個(gè)月)，18% (14/77，6個(gè)月)及23% (18/77，12個(gè)月 )。

部分緩解率分別為14% (11/81，1個(gè)月)，23% (18/80，3個(gè)月)，27% (21/77，6個(gè)月)，21% (16/77，12個(gè)月 )。

根據(jù)英國群島狼瘡評(píng)估組 (BILAG) 評(píng)分評(píng)估的腎臟活動(dòng)性顯著下降（平均值±標(biāo)準(zhǔn)差，從基線時(shí)的4.48±2.60降至12個(gè)月時(shí)的1.09±0.83），同時(shí)腎功能明顯改善。 MSCT治療12個(gè)月后，腎小球?yàn)V過率 (GFR) 顯著改善（平均值±SD，從 58.55±19.16至69.51±27.93 mL/min）。

以系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)指數(shù) (SLEDAI) 評(píng)分評(píng)估的總體疾病活動(dòng)度在治療后也有所降低（平均值±SD，從基線時(shí)的 13.11±4.20降至12個(gè)月時(shí)的5.48±2.77）。此外，同時(shí)服用的潑尼松和免疫抑制藥物的劑量逐漸減少。

不良反應(yīng)：隨訪一年，無移植相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生。

結(jié)論：同種異體MSCT治療使活動(dòng)性狼瘡性腎炎患者在12個(gè)月隨訪內(nèi)腎臟得到緩解，證實(shí)其可作為難治性狼瘡性腎炎的潛在治療方法。

參考資料：

[1]Gu, F., Wang, D., Zhang, H.?et al.?Allogeneic mesenchymal stem cell transplantation for lupus nephritis patients refractory to conventional therapy.?Clin Rheumatol?33, 1611–1619 (2014). https://doi.org/10.1007/s10067-014-2754-4

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