脊髓損傷（SCI）是一種毀滅性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)創(chuàng)傷，通常由外部機(jī)械力導(dǎo)致脊髓結(jié)構(gòu)受損，引發(fā)損傷平面以下運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)及自主神經(jīng)功能障礙。全球有超過(guò)1500萬(wàn)患者深受其害，中國(guó)患者人數(shù)估計(jì)超過(guò)300萬(wàn)，且每年新增約10萬(wàn)病例。SCI不僅造成患者終身殘疾，還帶來(lái)巨大的心理負(fù)擔(dān)和社會(huì)經(jīng)濟(jì)壓力。

傳統(tǒng)治療手段如手術(shù)減壓、藥物和康復(fù)訓(xùn)練，雖能在一定程度上穩(wěn)定脊柱、減輕繼發(fā)損傷并改善部分功能，但均無(wú)法實(shí)現(xiàn)??神經(jīng)結(jié)構(gòu)的真正再生和功能的完全恢復(fù)??。血脊髓屏障的存在限制了藥物遞送，而中樞神經(jīng)系統(tǒng)固有的低再生能力更使修復(fù)困難重重。

面對(duì)這一困境，??干細(xì)胞療法??憑借其獨(dú)特的自我更新、多向分化和分泌調(diào)節(jié)能力，成為再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域最具前景的治療方向。其中，??間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）和神經(jīng)干細(xì)胞（NSCs）?? 是當(dāng)前臨床研究的兩大主流策略，它們通過(guò)不同機(jī)制促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)，為脊髓損傷患者帶來(lái)了新的希望

那么MSCs與NSCs哪種療法更適合特定的脊髓損傷？我們?cè)撊绾芜x擇呢？本文將圍繞機(jī)制、證據(jù)與適應(yīng)場(chǎng)景，逐一解析，幫助讀者理性判斷與決策。

間充質(zhì)干細(xì)胞vs神經(jīng)干細(xì)胞：治療脊髓損傷哪種更有效？

一、干細(xì)胞類型概述

1.1 間充質(zhì)干細(xì)胞

來(lái)源??：MSCs是一種中胚層來(lái)源的多能成體干細(xì)胞，??獲取來(lái)源廣泛??，包括骨髓、脂肪組織、臍帶和胎盤等。其中，臍帶來(lái)源的MSCs（UC-MSCs）因增殖能力強(qiáng)、免疫原性低且無(wú)倫理爭(zhēng)議，在臨床應(yīng)用中備受青睞。

??基本特性??：MSCs的核心優(yōu)勢(shì)并非直接分化為神經(jīng)細(xì)胞，而在于其強(qiáng)大的??免疫調(diào)節(jié)??和??旁分泌功能??。它們能分泌多種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（如BDNF、GDNF）、抗炎因子（如IL-10）和促血管生成因子（如VEGF），從而改善損傷微環(huán)境、抑制凋亡、促進(jìn)內(nèi)源性修復(fù)。此外，MSCs易于在體外擴(kuò)增，可進(jìn)行自體移植，避免了免疫排斥問(wèn)題

1.2 神經(jīng)干細(xì)胞

來(lái)源??：NSCs是存在于神經(jīng)系統(tǒng)中的一類干細(xì)胞，可直接從??胎兒腦或脊髓組織??中獲取。然而，隨著重編程技術(shù)的發(fā)展，通過(guò)誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSCs）定向分化為NSCs已成為主流趨勢(shì)，這不僅解決了倫理問(wèn)題，還為實(shí)現(xiàn)“現(xiàn)貨型”細(xì)胞治療提供了可能。

??基本特性??：NSCs的核心能力是??多向分化潛能??，它能直接分化為構(gòu)成神經(jīng)系統(tǒng)的三大類細(xì)胞：神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞。因此，NSCs移植旨在直接??替代受損的神經(jīng)細(xì)胞??，重建神經(jīng)環(huán)路，并促進(jìn)髓鞘再生以恢復(fù)信號(hào)傳導(dǎo)

二、作用機(jī)制對(duì)比

2.1 間充質(zhì)干細(xì)胞的主要作用機(jī)制

MSCs治療脊髓損傷的主要機(jī)制不僅限于分化替代，而是通過(guò)多重旁分泌效應(yīng)實(shí)現(xiàn)：

抗炎作用：調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細(xì)胞從促炎M1型向抗炎M2型轉(zhuǎn)化，降低腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白介素-1β（IL-1β）等炎性因子水平，減輕繼發(fā)性損傷；

分泌生長(zhǎng)因子：產(chǎn)生多種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，如BDNF、GDNF和NGF，促進(jìn)神經(jīng)元存活和軸突再生；

促進(jìn)血管生成：通過(guò)分泌VEGF和Angiopoietin-1等因子，改善損傷局部血液供應(yīng)，為神經(jīng)修復(fù)提供營(yíng)養(yǎng)支持；

減少細(xì)胞凋亡：抑制Caspase-3等凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)，保護(hù)受損但尚未死亡的神經(jīng)細(xì)胞。

2.2 神經(jīng)干細(xì)胞的主要作用機(jī)制

NSCs則主要通過(guò)直接替代和結(jié)構(gòu)重建發(fā)揮作用：

替代受損神經(jīng)元：分化為功能性神經(jīng)元，替代因損傷而死亡的神經(jīng)細(xì)胞，直接參與神經(jīng)信號(hào)傳導(dǎo)。研究表明，移植的NSCs可分化為運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元（占16%）、V2中間神經(jīng)元（占11%）和dI4中間神經(jīng)元（占29.4%）等多種功能細(xì)胞；

促進(jìn)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)重建：延伸神經(jīng)纖維與宿主神經(jīng)元形成突觸連接，重建神經(jīng)信號(hào)通路。免疫熒光染色證實(shí)，移植細(xì)胞表達(dá)的人特異性突觸蛋白（hSyn）與宿主神經(jīng)標(biāo)志物（MAP2）存在共定位，表明真正實(shí)現(xiàn)了”信號(hào)互通”；

形成髓鞘：分化為少突膠質(zhì)細(xì)胞，包繞受損軸突形成髓鞘，恢復(fù)神經(jīng)傳導(dǎo)速度；

調(diào)節(jié)微環(huán)境：最新研究發(fā)現(xiàn)，NSCs同樣具有調(diào)節(jié)損傷局部微環(huán)境的能力，可抑制膠質(zhì)瘢痕形成，為軸突再生”打開通道”。

三、臨床與實(shí)驗(yàn)研究數(shù)據(jù)證據(jù)對(duì)比

3.1 間充質(zhì)干細(xì)胞治療脊髓損傷患者的臨床數(shù)據(jù)

2025年3月6日，“國(guó)家兩委備案干細(xì)胞臨床研究·脊髓損傷患者招募”媒體發(fā)布會(huì)召開，西安醫(yī)院正式啟動(dòng)了西北地區(qū)首個(gè)中樞神經(jīng)損傷干細(xì)胞項(xiàng)目。該項(xiàng)目旨在通過(guò)間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療脊髓損傷，標(biāo)志著從“不可逆”損傷到“功能重建”的重要臨床突破。^[1]

在發(fā)布會(huì)上，院長(zhǎng)詳細(xì)介紹了“間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療脊髓損傷”項(xiàng)目的申報(bào)背景及過(guò)程。他指出，試了手術(shù)、藥物等很多方法，多年來(lái)病情始終沒(méi)有進(jìn)展，停留在同一療效上。傳統(tǒng)治療手段僅能通過(guò)手術(shù)減壓清理?yè)p傷部位，卻無(wú)法實(shí)現(xiàn)神經(jīng)信號(hào)通路的再生修復(fù)。

基于此，賀院長(zhǎng)帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)開啟了干細(xì)胞療法的研究，希望通過(guò)精準(zhǔn)的干細(xì)胞移植技術(shù)，重建受損神經(jīng)系統(tǒng)的“通信網(wǎng)絡(luò)”，為患者提供新的治療途徑。

張偉主任在會(huì)上分享了項(xiàng)目的初步成果：參與臨床研究的6名脊髓損傷患者中，5例患者出現(xiàn)了神經(jīng)功能的改善，4例患者運(yùn)動(dòng)功能顯著提升，其中2例患者的恢復(fù)情況尤為突出。一位完全性損傷患者在接受治療后，已經(jīng)能夠在輔助下短暫站立，這表明細(xì)胞移植治療脊髓損傷具有可行性，并為進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)提供了有力依據(jù)。

山西一名22歲的脊髓損傷患者，因高空墜落后只能坐輪椅，下肢持續(xù)打顫抽動(dòng)，連在床上坐都困難。進(jìn)行了干細(xì)胞移植術(shù)后，下肢肌肉逐漸有勁，現(xiàn)在已經(jīng)能自行滾背和跪立了。

另一位脊髓損傷患者，平時(shí)走路只能借助于拐杖，在細(xì)胞移植術(shù)后一個(gè)月，他已經(jīng)能扔掉拐杖輕松走路了。

3.2 神經(jīng)干細(xì)胞移植治療脊髓損傷患者的臨床數(shù)據(jù)

2024年12月17日，加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院研究人員在行業(yè)期刊《細(xì)胞醫(yī)學(xué)報(bào)告》上發(fā)表了一篇關(guān)于《神經(jīng)干細(xì)胞移植治療慢性胸椎損傷的單中心Ⅰ期臨床研究》的長(zhǎng)期臨床和安全性結(jié)果。^[2]

本次發(fā)布的I期臨床研究旨在評(píng)估神經(jīng)干細(xì)胞移植治療慢性胸椎脊髓損傷的安全性和初步療效。研究選取了四名完全性ASIA-A級(jí)胸部SCI患者作為受試者，這些患者的損傷時(shí)間均超過(guò)一年，且在接受任何其他形式的有效治療后仍未見(jiàn)明顯好轉(zhuǎn)。

每位受試者接受了每個(gè)注射點(diǎn)含有2×10⁵個(gè)神經(jīng)干細(xì)胞，通過(guò)定制的立體定向設(shè)備，雙側(cè)注入損傷部位周圍的剩余組織及下方約一個(gè)節(jié)段的內(nèi)側(cè)白質(zhì)區(qū)，整個(gè)過(guò)程由術(shù)中熒光透視成像指導(dǎo)完成。

臨床結(jié)果：

1.神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)概覽：按ISNCSCI隨訪，2名受試者（001、010）在移植后出現(xiàn)了明顯的神經(jīng)學(xué)改善：001在移植后2年曾上升兩個(gè)節(jié)段，5年回落至上升1個(gè)節(jié)段；010則在整個(gè)5年隨訪期間保持了穩(wěn)定的神經(jīng)功能提升。

2.免疫抑制與免疫反應(yīng)：四名受試者均在移植后12周停用他克莫司和霉酚酸酯；雖有一例（010）在6個(gè)月檢測(cè)到陽(yáng)性抗HLA抗體，但并非針對(duì)供體特異性抗體，研究組認(rèn)為這并非由NSC移植直接引起的免疫排斥反應(yīng)。

3.疼痛與生活質(zhì)量：疼痛方面，001和006報(bào)告總體疼痛下降，008疼痛加重且因骶骨潰瘍?cè)?0個(gè)月時(shí)發(fā)生嚴(yán)重不良事件導(dǎo)致生活自理能力（SCIM）明顯下降，010的疼痛和SCIM變化較小，總體3名患者SCIM未見(jiàn)顯著改善。

4.影像學(xué)評(píng)估：術(shù)后MRI顯示所有患者存在不同程度的局灶性脊髓軟化，但未見(jiàn)新的并發(fā)影像學(xué)征象（如水腫、增強(qiáng)或積液）；DTI提示脊髓束外觀穩(wěn)定，未見(jiàn)廣泛重塑或纖維束改善。

5.神經(jīng)生理反應(yīng)：電生理檢查顯示多名患者在移植后數(shù)月至數(shù)年間出現(xiàn)新的肌電活動(dòng)與對(duì)強(qiáng)化動(dòng)作的反應(yīng)（例如001、006、010在不同節(jié)段出現(xiàn)新發(fā)EMG信號(hào)和增強(qiáng)的肌肉反應(yīng)），提示部分節(jié)段出現(xiàn)了功能性神經(jīng)肌肉恢復(fù)跡象。

研究結(jié)果表明，神經(jīng)干細(xì)胞移植是一種可行且相對(duì)安全的方法，能夠在一定程度上促進(jìn)慢性胸椎SCI患者的神經(jīng)功能恢復(fù)。

2025年7月2號(hào)，美國(guó)加州大學(xué)圣地亞哥分校神經(jīng)科學(xué)系在國(guó)際權(quán)威期刊雜志《Translational Neuroscience》發(fā)表了一篇“神經(jīng)干細(xì)胞治療脊髓損傷”的文獻(xiàn)綜述。^[3]

該綜述研究表明：神經(jīng)干細(xì)胞或神經(jīng)祖細(xì)胞 (NPC) 移植到嚴(yán)重脊髓損傷 (SCI) 部位后能夠存活，分化為神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，并延伸出大量軸突，延伸至相當(dāng)長(zhǎng)的距離，以便與損傷部位下方的宿主神經(jīng)元建立連接。反過(guò)來(lái)，宿主的軸突會(huì)再生到NSC/NPC移植物中，并與移植物來(lái)源的神經(jīng)元形成突觸連接。

因此，NSC/NPC移植物來(lái)源的神經(jīng)元可以作為神經(jīng)元中繼，重建損傷部位的神經(jīng)傳遞，即使在嚴(yán)重SCI后也能改善功能結(jié)局。

3.3 直接對(duì)比與綜合分析

目前極少有頭對(duì)頭比較MSCs和NSCs療效的臨床研究。但從現(xiàn)有數(shù)據(jù)看：

安全性??：MSCs的臨床安全性記錄更為豐富和成熟，應(yīng)用也更簡(jiǎn)便（可靜脈/鞘內(nèi)給藥）。NSCs的移植通常需要??精準(zhǔn)的病灶內(nèi)注射??，操作更具侵入性，且其長(zhǎng)期安全性（如致瘤性）仍需更多數(shù)據(jù)評(píng)估。

有效性??：MSCs在??調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境、保護(hù)殘存神經(jīng)組織??方面表現(xiàn)突出，尤其在急性期和亞急性期。而NSCs在??結(jié)構(gòu)重建（細(xì)胞替代）?? 方面潛力更大，其能夠直接替代受損神經(jīng)元，重建神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，突破膠質(zhì)瘢痕的阻礙，對(duì)??慢性期患者更有利。

功能恢復(fù)效果方面：MSCs主要改善ASIA評(píng)分和體感誘發(fā)電位，但對(duì)某些神經(jīng)功能影響有限；而NSCs則可帶來(lái)更全面的感覺(jué)與運(yùn)動(dòng)功能改善，包括精細(xì)運(yùn)動(dòng)控制和步態(tài)協(xié)調(diào)性。

總結(jié)與展望?

綜合現(xiàn)有證據(jù)，間充質(zhì)干細(xì)胞和神經(jīng)干細(xì)胞在治療脊髓損傷方面各具優(yōu)勢(shì)，其適用性取決于損傷階段、損傷類型和治療目標(biāo)。MSCs擅長(zhǎng)在急性期調(diào)控炎癥、改善微環(huán)境；NSCs則在慢性期神經(jīng)替代與回路重建上潛力更大。未來(lái)治療趨勢(shì)是發(fā)展聯(lián)合策略，并結(jié)合基因工程、3D支架等新技術(shù)，最終為患者實(shí)現(xiàn)有意義的功能恢復(fù)。

參考資料：

[1]https://health.hsw.cn/system/2025/0307/88022.shtml

[2]Long-term clinical and safety outcomes from a single-site phase 1 study of neural stem cell transplantation for chronic thoracic spinal cord injuryMartin, Joel R. et al.Cell Reports Medicine, Volume 5, Issue 12, 101841

[3]Lu, P., Sinopoulou, E., Rosenzweig, E.S., Blesch, A., Tuszynski, M.H. (2025). Neural Stem Cells for Spinal Cord Injury. In: Tuszynski, M.H. (eds) Translational Neuroscience. Springer, Cham. https://doi.org/10.1007/978-3-031-89307-0_14

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