對許多脊髓損傷患者來說，真正困擾康復(fù)進程的，往往不是不能行走，而是長期反復(fù)出現(xiàn)的放射性疼痛。疼痛可從腰骶部延伸至臀部和下肢，呈電擊樣或灼燒樣，表現(xiàn)出典型的坐骨神經(jīng)痛特征。

不少患者因此產(chǎn)生疑問：脊髓已經(jīng)受損，為什么還會出現(xiàn)類似坐骨神經(jīng)痛的癥狀？

研究發(fā)現(xiàn)，這類疼痛并非單純由神經(jīng)受壓引起，而是脊髓損傷后神經(jīng)通路受損、炎癥反應(yīng)持續(xù)以及中樞調(diào)控紊亂共同作用的結(jié)果，屬于典型的神經(jīng)性疼痛。正是在這一背景下，以神經(jīng)修復(fù)和微環(huán)境調(diào)節(jié)為目標(biāo)的干細胞治療，逐漸成為新的研究和臨床探索方向。

那么，脊髓損傷后頑固的坐骨神經(jīng)樣疼痛究竟從何而來？傳統(tǒng)治療為何難以徹底緩解？干細胞治療又能否為這類疼痛帶來新的改變？下面，我們將逐一展開分析。

從阻斷到修復(fù)：干細胞療法能否破解脊髓損傷后坐骨神經(jīng)痛難題？

一、脊髓損傷后，為什么會出現(xiàn)坐骨神經(jīng)痛？

脊髓損傷后的下肢放射性疼痛，雖與原發(fā)性腰椎間盤突出導(dǎo)致的坐骨神經(jīng)痛癥狀相似，但根源截然不同。其主要原因并非神經(jīng)根被物理壓迫，而是損傷本身觸發(fā)的一系列復(fù)雜神經(jīng)病理改變：

1.“錯誤信號”的起源：脊髓是感覺信號上傳的“總電纜”。當(dāng)它在胸腰段受損時，損傷部位以下的神經(jīng)通路（包括組成坐骨神經(jīng)的神經(jīng)纖維）雖然結(jié)構(gòu)可能完好，但與大腦的聯(lián)系已被部分或完全切斷。這些“失去上級指揮”的神經(jīng)元和神經(jīng)通路會進入功能紊亂狀態(tài)，自發(fā)地、持續(xù)地產(chǎn)生并放大異常的疼痛信號。

2.持續(xù)的“炎癥之火”：損傷會引發(fā)脊髓局部及下行神經(jīng)通路頑固的神經(jīng)炎癥。小膠質(zhì)細胞和星形膠質(zhì)細胞被異常持續(xù)激活，釋放大量如TNF-α、IL-1β等促炎細胞因子。這些物質(zhì)本身就會直接刺激和敏化疼痛傳導(dǎo)神經(jīng)元，是疼痛的“化學(xué)燃料”。

3.中樞敏化與調(diào)控失靈：持續(xù)的異常輸入導(dǎo)致脊髓和大腦的疼痛處理中樞發(fā)生病理性重塑，變得異常敏感，即“中樞敏化”。同時，人體內(nèi)源性鎮(zhèn)痛系統(tǒng)功能下降，使得疼痛信號“閘門大開”，正常的感覺（如衣物摩擦）也可能被解讀為劇痛。

因此，這是一種源自中樞神經(jīng)系統(tǒng)本身功能失調(diào)的?“神經(jīng)病理性疼痛”?，其復(fù)雜程度遠超外周神經(jīng)的單純壓迫。

二、傳統(tǒng)治療為何難以徹底緩解這類疼痛？

傳統(tǒng)的疼痛管理方法，在面對這種復(fù)雜的神經(jīng)病理性疼痛時，常顯得力不從心，原因在于它們多是對癥而傳統(tǒng)療法如藥物（普瑞巴林、加巴噴丁等）、手術(shù)減壓、神經(jīng)阻滯等，對于這類疼痛往往效果不彰，其原因在于治療靶點的局限。

藥物：多為神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)劑，雖能暫時抑制疼痛信號傳導(dǎo)，但無法解決神經(jīng)損傷、炎癥微環(huán)境及中樞敏化等根本病理環(huán)節(jié)。且易產(chǎn)生耐受性，需不斷增加劑量，隨之帶來嗜睡、頭暈等副作用，部分患者因無法耐受而停藥。

手術(shù)與神經(jīng)阻滯：主要針對機械性壓迫，但對脊髓損傷后中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)部已形成的“疼痛風(fēng)暴”和功能紊亂無能為力。這些方法屬于姑息性干預(yù)，無法促進神經(jīng)修復(fù)。

歸根結(jié)底，傳統(tǒng)方法主要在“阻斷信號”而非“修復(fù)根源”上做功，因此難以實現(xiàn)持久、徹底的緩解。

三、干細胞治療的坐骨神經(jīng)痛的原理和機制

干細胞，為治療此類疼痛提供了新思路。其核心優(yōu)勢在于能夠多靶點干預(yù)疼痛產(chǎn)生的病理全過程，致力于神經(jīng)修復(fù)與微環(huán)境穩(wěn)態(tài)的重建。 下表概述了干細胞發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用的幾種核心機制：

作用機制	核心作用	主要解決的問題
歸巢效應(yīng)	干細胞可在注射后優(yōu)先聚集到脊髓損傷和炎癥區(qū)域	精準(zhǔn)作用于損傷部位
免疫調(diào)節(jié)與抗炎	減輕過度炎癥反應(yīng)，降低神經(jīng)系統(tǒng)敏感性	慢性炎癥、疼痛放大
神經(jīng)營養(yǎng)支持	分泌多種神經(jīng)營養(yǎng)因子，保護殘存神經(jīng)并促進修復(fù)	神經(jīng)損傷與功能退化
支持性細胞作用	提供結(jié)構(gòu)和功能支持，幫助受損神經(jīng)通路重建	神經(jīng)回路受損
改善局部環(huán)境	改善血供、減輕氧化應(yīng)激，為修復(fù)創(chuàng)造條件	局部缺血與代謝障礙

值得一提的是，技術(shù)也在進步。例如，磁靶向技術(shù)通過給干細胞負載磁性納米粒子，在體外磁場引導(dǎo)下，可使更多干細胞精準(zhǔn)富集在脊髓病變節(jié)段，顯著提高治療效果。

四、臨床效果：干細胞治療脊髓損傷后坐骨神經(jīng)痛

目前，以“脊髓損傷后坐骨神經(jīng)痛”為主要終點的獨立臨床研究極為有限。現(xiàn)有臨床證據(jù)多來自兩類研究：

• 一是以脊髓損傷為研究對象、神經(jīng)性疼痛為重要結(jié)局指標(biāo)的臨床試驗；
• 二是圍繞周圍神經(jīng)或坐骨神經(jīng)損傷開展的疼痛改善觀察。

盡管這些研究并非專門針對坐骨神經(jīng)痛設(shè)計，但其結(jié)果仍可為評估干細胞治療脊髓損傷后神經(jīng)性疼痛（包括坐骨神經(jīng)痛）提供有價值的參考。

案例1：雪旺細胞＋間充質(zhì)干細胞對脊髓損傷相關(guān)神經(jīng)性疼痛的影響

2025年1月28日，伊朗德黑蘭科研人員在行業(yè)期刊《細胞移植》上發(fā)表了一篇關(guān)于《鞘內(nèi)間充質(zhì)干細胞與雪旺細胞聯(lián)合移植對完全性脊髓損傷患者神經(jīng)性疼痛的療效：一項II期隨機陽性對照試驗》的臨床研究成果。^[1]

研究旨在探討鞘內(nèi)聯(lián)合注射雪旺細胞 (SC) 和骨髓間充質(zhì)干細胞 (BMSC) 對改善脊髓損傷引起的神經(jīng)性疼痛的療效。

治療組和對照組分別有37名和30名患者接受了6個月的隨訪。

與對照組相比，治療組在注射后6個月的干擾項目平均評分顯著降低，包括日常活動、情緒和睡眠。同樣，與對照組相比，治療組在6個月后的疼痛頻率、平均和最差數(shù)字評定量表 (NRS) 疼痛強度評分也顯著降低。基于控制潛在混雜因素的多元回歸分析，發(fā)現(xiàn)研究期間所有結(jié)果指標(biāo)的變化與治療組之間存在顯著關(guān)聯(lián)。

臨床試驗表明，聯(lián)合細胞療法在改善完全性脊髓損傷（SCI）患者的神經(jīng)性疼痛和生活質(zhì)量方面具有積極效果，提示其可能有助于緩解脊髓損傷相關(guān)的中樞—周圍混合型神經(jīng)性疼痛，包括坐骨神經(jīng)痛樣癥狀。

案例2：長期隨訪研究中干細胞療法對神經(jīng)性疼痛與生活質(zhì)量的改善表現(xiàn)

2025年5月5日，伊朗德黑蘭科研人員在行業(yè)期刊《干細胞研究與治療》上發(fā)表了一篇名為《間充質(zhì)干細胞和雪旺細胞聯(lián)合治療脊髓損傷后的神經(jīng)系統(tǒng)、功能和生活質(zhì)量結(jié)果：9年經(jīng)驗》的臨床研究成果。^[2]

本研究旨在評估經(jīng)鞘內(nèi)途徑聯(lián)合移植自體骨髓間充質(zhì)干細胞 (MSC) 和雪旺細胞 (SC) 對完全性脊髓損傷 (SCI) 患者的療效和安全性。評估了2013年8月至2022年9月期間接受聯(lián)合細胞療法治療的106例完全性脊髓損傷患者，并進行了隨訪。

1.對患者的神經(jīng)系統(tǒng)改善效果

研究顯示，干細胞治療使脊髓損傷患者在12個月內(nèi)神經(jīng)功能顯著改善。所有患者的運動、輕觸覺和針刺評分均提升，其中頸椎損傷患者的運動功能改善更明顯（從23.9增至29.3），而胸腰椎患者改善較小（從47.9增至49.3）。感覺功能（輕觸覺、針刺）在各組間無明顯差異。（見圖2 a-c）

無論是早期（損傷后14天-6個月）還是晚期（損傷后6個月以上）患者，神經(jīng)功能評分均顯著提高，但改善幅度在兩組間無明顯區(qū)別。

研究結(jié)論表明，干細胞治療對脊髓損傷具有普遍恢復(fù)效果，頸椎患者運動功能獲益更突出。

2.對患者功能性的改善效果

研究顯示，干細胞治療顯著提升了脊髓損傷患者的功能獨立性。12個月內(nèi)，SCIM III總分從40.3（±16.3）升至47.2（±17.1），自我護理、呼吸/括約肌管理（RSM）和活動能力均顯著提高。（見圖2 d-g）

無論損傷部位（頸椎或胸腰椎），所有患者的SCIM III評分均改善。亞急性SCI患者（損傷后14天-6個月）在總分和活動能力上的提升幅度大于慢性患者（>6個月），但自我護理和RSM改善無明顯差異。

結(jié)果表明，干細胞治療在12個月內(nèi)有效增強功能恢復(fù)，且亞急性患者在活動能力方面獲益更明顯。

3.對患者生活質(zhì)量的改善

研究顯示，干細胞治療顯著提升了脊髓損傷患者的生活質(zhì)量。總體生活質(zhì)量感知（37.8→43.9），總體健康評分從23.8（±23.0）大幅提高至51.8（±31.8）。生理、心理、社會及環(huán)境領(lǐng)域均顯著改善。（見圖3）

4.患者主觀報告的改善情況

根據(jù)患者主觀描述，12個月后患者自我報告的軀干運動、坐姿能力、坐姿平衡和站立平衡顯著改善，膀胱充盈感和自主控制能力也明顯提高。但直腸充盈感和肛門自主收縮能力未見顯著變化。（見圖3）

結(jié)果表明，干細胞治療在改善軀干和坐姿功能、膀胱控制方面效果顯著，但對腸道功能的提升有限。

綜上所述，本研究表明，間充質(zhì)干細胞與雪旺細胞聯(lián)合療法在12個月內(nèi)顯著改善了完全性脊髓損傷患者的神經(jīng)功能、生活質(zhì)量和活動能力，尤其對頸椎損傷和亞急性期患者效果更佳。

盡管該研究未對“坐骨神經(jīng)痛”進行單獨量化評估，但其在改善脊髓損傷相關(guān)疼痛體驗、功能耐受度和生活質(zhì)量方面的結(jié)果，為干細胞干預(yù)坐骨神經(jīng)痛樣癥狀提供了間接但重要的臨床依據(jù)。

總結(jié)：綜合這兩項臨床研究結(jié)果來看，干細胞治療，在脊髓損傷患者中不僅改善了神經(jīng)功能和生活質(zhì)量，也對神經(jīng)性疼痛具有積極影響。隨訪中，患者疼痛強度和發(fā)作頻率明顯下降，睡眠、情緒及日常活動受疼痛干擾的程度減輕，提示其對脊髓損傷后常見的坐骨神經(jīng)樣放射痛具有較好的緩解效果，展現(xiàn)出作為康復(fù)期疼痛管理手段的應(yīng)用潛力。

五、未來展望：干細胞治療在疼痛康復(fù)中的應(yīng)用潛力

隨著對脊髓損傷后神經(jīng)性疼痛機制認(rèn)識的不斷深入，干細胞治療正逐步展現(xiàn)出其在坐骨神經(jīng)樣疼痛干預(yù)中的獨特優(yōu)勢。通過多靶點調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)、改善神經(jīng)微環(huán)境并支持受損神經(jīng)通路功能恢復(fù)，這一治療策略為長期疼痛管理提供了新的可能。

未來，隨著細胞制備工藝、給藥方式和靶向技術(shù)的持續(xù)優(yōu)化，干細胞在緩解放射性疼痛、降低疼痛發(fā)作頻率以及提升患者對康復(fù)訓(xùn)練耐受度方面，有望發(fā)揮更加穩(wěn)定和持續(xù)的作用。尤其是在康復(fù)中后期階段，干細胞治療與功能訓(xùn)練相結(jié)合，有助于形成“疼痛改善—功能提升—生活質(zhì)量提高”的良性循環(huán)。

在臨床實踐中，干細胞治療正逐步從單一干預(yù)手段，向綜合康復(fù)體系中的重要組成部分發(fā)展，其在疼痛控制和整體康復(fù)中的價值日益凸顯。

結(jié)語

脊髓損傷后的坐骨神經(jīng)樣疼痛，本質(zhì)上是一種源于中樞與周圍神經(jīng)系統(tǒng)共同失衡的復(fù)雜神經(jīng)性疼痛，單純依靠傳統(tǒng)鎮(zhèn)痛或機械性干預(yù)，往往難以獲得持久緩解。

現(xiàn)有研究表明，干細胞治療通過抗炎調(diào)節(jié)、神經(jīng)保護與微環(huán)境重塑等多重機制，正在為這類頑固疼痛提供新的干預(yù)思路。雖然當(dāng)前證據(jù)仍以間接和探索性為主，但在部分臨床研究中，疼痛強度下降、生活質(zhì)量改善和功能耐受度提升的結(jié)果，已顯示出其潛在價值。

可以預(yù)見，隨著研究設(shè)計的不斷完善和臨床經(jīng)驗的積累，干細胞治療有望在未來成為脊髓損傷后坐骨神經(jīng)痛綜合管理體系中的重要補充，為長期受疼痛困擾的患者帶來更可持續(xù)的康復(fù)選擇。

參考資料：

[1]Akhlaghpasand M, Tavanaei R, Hosseinpoor M, et al. Effects of Combined Intrathecal Mesenchymal Stem Cells and Schwann Cells Transplantation on Neuropathic Pain in Complete Spinal Cord Injury: A Phase II Randomized Active-Controlled Trial. Cell Transplantation. 2025;34. doi:10.1177/09636897241298128

[2]Akhlaghpasand, M., Tavanaei, R., Hosseinpoor, M.?et al.?Neurological, functional, and quality of life outcomes following combined mesenchymal stem cell and Schwann cell therapy in spinal cord injury: a 9-year experience.?Stem Cell Res Ther?16, 226 (2025). https://doi.org/10.1186/s13287-025-04312-7

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