導(dǎo)讀：10月18日，藥監(jiān)局已正式審議并通過了《生物制品分段生產(chǎn)試點(diǎn)工作方案》。這一方案的出臺，旨在根據(jù)我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的當(dāng)前發(fā)展態(tài)勢及監(jiān)管實(shí)際，積極應(yīng)對產(chǎn)業(yè)發(fā)展需求，通過委托生產(chǎn)方式，探索部分創(chuàng)新及臨床急需生物制品的分階段生產(chǎn)模式。

細(xì)胞治療行業(yè)迎來新利好：國家藥監(jiān)局推進(jìn)生物制品分段生產(chǎn)改革試點(diǎn)工作

<生物制品分段生產(chǎn)試點(diǎn)工作方案>發(fā)布

此次試點(diǎn)工作立足我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展現(xiàn)狀以及監(jiān)管實(shí)際情況，積極響應(yīng)產(chǎn)業(yè)發(fā)展需求，借助委托生產(chǎn)的方式，針對部分創(chuàng)新、臨床急需等生物制品開展分階段生產(chǎn)的探索。這有助于進(jìn)一步激發(fā)企業(yè)在研發(fā)創(chuàng)新方面的活力，推動(dòng)藥品研發(fā)與生產(chǎn)的專業(yè)化分工進(jìn)程，提高產(chǎn)品質(zhì)量安全的保障水平，增強(qiáng)創(chuàng)新和臨床急需等生物制品的供應(yīng)保障能力，從而滿足廣大民眾的用藥需求。

試點(diǎn)工作將聚焦于分段生產(chǎn)生物制品的審評審批、企業(yè)質(zhì)量管理、上市后監(jiān)管等多個(gè)環(huán)節(jié)，探索構(gòu)建一套科學(xué)且高效的分段生產(chǎn)全過程管理工作制度，促使生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)優(yōu)化資源配置，有條不紊地融入國際產(chǎn)業(yè)鏈，達(dá)成高質(zhì)量發(fā)展的目標(biāo)。

《生物制品分段生產(chǎn)試點(diǎn)工作方案》對試點(diǎn)范圍、工作實(shí)施步驟、時(shí)間安排、監(jiān)督管理要求以及保障措施等內(nèi)容作出了部署安排，即將于近日發(fā)布。

細(xì)胞治療行業(yè)利好：生物制品分段生產(chǎn)

生物制品是指運(yùn)用普通手段，或者通過基因工程、細(xì)胞工程、蛋白質(zhì)工程、發(fā)酵工程等生物技術(shù)所獲取的微生物、細(xì)胞，以及各類來自動(dòng)物和人類的組織、液體等生物材料制備而成的藥品，其用途為人類疾病的預(yù)防、治療與診斷。

生物制品與一般醫(yī)用藥品存在差異，它是通過刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫物質(zhì)（例如抗體）來發(fā)揮作用的，這一過程會(huì)在人體內(nèi)引發(fā)體液免疫、細(xì)胞免疫或者細(xì)胞介導(dǎo)免疫。

所謂生物制品分段生產(chǎn)，即把藥品生產(chǎn)的整個(gè)流程劃分成兩個(gè)或者多個(gè)階段，這些階段分別在兩個(gè)或者兩個(gè)以上的生產(chǎn)場地來完成產(chǎn)品生產(chǎn)，并且每個(gè)生產(chǎn)場地負(fù)責(zé)自身的生產(chǎn)管理與質(zhì)量管理工作。分段生產(chǎn)有助于資源的整合以及產(chǎn)業(yè)分工。

早在國家層面推進(jìn)生物制品分段生產(chǎn)試點(diǎn)工作之前，上海已經(jīng)率先開始嘗試。

2024年2月，上海藥監(jiān)局向生物制藥企業(yè)發(fā)放《生物制品分段生產(chǎn)調(diào)研問卷》，探索開展上海市生物制品分段生產(chǎn)可行性相關(guān)課題研究。

2024年3月，上海藥監(jiān)局發(fā)布《關(guān)于對標(biāo)改革持續(xù)打造藥品監(jiān)管領(lǐng)域一流營商環(huán)境的若干措施》，明確將探索推進(jìn)生物制品分段生產(chǎn)試點(diǎn)，提出“探索推進(jìn)生產(chǎn)工藝較為成熟且臨床急需的生物制品，或?qū)ιa(chǎn)工藝、設(shè)施設(shè)備有特殊要求的創(chuàng)新生物藥采用分段生產(chǎn)試點(diǎn)，研究制定上海市生物制品分段生產(chǎn)質(zhì)量監(jiān)管方案，對分段生產(chǎn)藥品質(zhì)量進(jìn)行有效監(jiān)督”。

隨著MAH制度的實(shí)施，藥品上市許可和生產(chǎn)許可有“解綁”趨勢，我國藥品委托生產(chǎn)也得以逐步放開，分段生產(chǎn)也受到越來越多的關(guān)注。

近年來，生物醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展勢頭迅猛，以細(xì)胞治療、抗體藥物為代表的生物制品研發(fā)熱度持續(xù)攀升，不斷有新產(chǎn)品獲批上市以滿足臨床需求。

同時(shí)，隨著經(jīng)濟(jì)全球化以及國際分工的不斷發(fā)展，眾多醫(yī)藥企業(yè)都希望對傳統(tǒng)的供應(yīng)鏈運(yùn)營模式進(jìn)行革新，朝著分工合作、輕資產(chǎn)管理的新發(fā)展方向轉(zhuǎn)型，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)資源的優(yōu)化配置、運(yùn)營成本的節(jié)約，達(dá)成企業(yè)的可持續(xù)發(fā)展。在這樣的形勢下，生物制品分段生產(chǎn)的需求應(yīng)運(yùn)而生。

事實(shí)上，在發(fā)達(dá)國家和地區(qū)如美國、歐盟及日本，生物制品分段生產(chǎn)都已經(jīng)具備了比較好的法規(guī)規(guī)制和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)：

• 歐盟在生物制品分段生產(chǎn)方面有著成熟的實(shí)踐。歐盟允許境內(nèi)外的持有人，但只接受境內(nèi)設(shè)立的機(jī)構(gòu)作為持有人。對于生產(chǎn)場地，境內(nèi)外均可以接受。歐盟的GMP指南對委托生產(chǎn)行為各方責(zé)任、審評審批程序、合同內(nèi)容以及生產(chǎn)過程相關(guān)要求等方面有明確規(guī)定。
• 美國FDA對生物制品的生產(chǎn)和監(jiān)管有詳細(xì)的規(guī)定，包括對生產(chǎn)過程的描述、質(zhì)量控制、以及對委托生產(chǎn)的具體要求。美國FDA發(fā)布的《關(guān)于許可生物制品合作生產(chǎn)安排的政策聲明》和《許可生物制品合作生產(chǎn)安排》等行業(yè)指南，明確了委托生產(chǎn)、共享生產(chǎn)、分段生產(chǎn)等多種合作模式的生產(chǎn)安排。美國FDA接受境外或境內(nèi)的持有人和生產(chǎn)場地，并要求持有人和生產(chǎn)場地均應(yīng)接受FDA的監(jiān)督檢查。
• 日本在生物制品分段生產(chǎn)方面也有一定的實(shí)踐。日本通常要求持有人必須為境內(nèi)設(shè)立的機(jī)構(gòu)，境外設(shè)立的機(jī)構(gòu)需要指定境內(nèi)擁有許可證的機(jī)構(gòu)作為其持有人實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品在日本的上市。日本對于境內(nèi)或境外生產(chǎn)場地均可接受。日本《藥事法》規(guī)定，擬上市藥品的機(jī)構(gòu)必須獲得相應(yīng)的生產(chǎn)/銷售許可證，獲得該證件的申請人即成為持有人。

總結(jié)：隨著生物制品分段生產(chǎn)模式的出現(xiàn)，為我國細(xì)胞治療行業(yè)的發(fā)展帶來了諸多積極影響。

例如，在干細(xì)胞藥物的研發(fā)前期，細(xì)胞的采集和初步處理階段可以在具備豐富臨床資源和專業(yè)采集技術(shù)的場地進(jìn)行，能夠確保細(xì)胞來源的質(zhì)量和穩(wěn)定性；而在后續(xù)的細(xì)胞深度加工、藥物劑型制備等階段，可以在擁有先進(jìn)制藥設(shè)備和專業(yè)技術(shù)人才的生產(chǎn)場地開展，這樣不僅能提高生產(chǎn)效率，還能保證產(chǎn)品質(zhì)量。

這種分段生產(chǎn)模式有助于整合行業(yè)內(nèi)的各種資源，包括人力、物力、技術(shù)等，避免資源的分散和浪費(fèi)，從而推動(dòng)我國細(xì)胞治療行業(yè)朝著更加專業(yè)化、規(guī)范化、高效化的方向發(fā)展，增強(qiáng)我國細(xì)胞治療行業(yè)在國際市場上的競爭力。在細(xì)胞治療行業(yè)中，生物制品分段生產(chǎn)有利于將復(fù)雜的生產(chǎn)流程進(jìn)行合理分解，不同階段可以在最適合的場地進(jìn)行專業(yè)化生產(chǎn)。

生物制品分段生產(chǎn)的實(shí)施，將有利于我國細(xì)胞治療行業(yè)的快速發(fā)展，為患者帶來更多福音。

參考資料：1.NMPA官網(wǎng)

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