干細胞能否治療肝硬化？

介紹

肝臟是基本的內(nèi)臟器官，是身體中最大的腺體，也是繼皮膚和腸道之后的第三大器官。雖然人們普遍認為它是消化系統(tǒng)的一部分，但它具有約500種功能，包括解毒、維持能量水平、脂肪代謝、參與血液生成、氨基酸生成和凝血調(diào)節(jié)。

有關肝功能的更多信息可以在此視頻中找到：

目前，肝硬化還沒有有效的治療方法，所有可用的方法都只是針對癥狀管理，并伴有各種嚴重的副作用。

干細胞移植可以通過輕微但顯著的肝組織微環(huán)境改變，激發(fā)肝臟固有的再生能力，改善肝功能。在其他干細胞中，間充質(zhì)干細胞（MSC）已顯示出治療各種疾病的巨大治療潛力，包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病以及肌肉骨骼和自身免疫性疾病。

什么是肝硬化？

肝硬化是指由于各種肝臟損傷，肝臟的正常組織被疤痕組織所取代。這一過程導致肝功能逐漸喪失，因為修復區(qū)域由纖維帶和結(jié)節(jié)組成，而不是肝細胞和其他功能細胞。

健康肝臟的大部分（60-80%）由稱為肝細胞的肝細胞組成。這些細胞的平均壽命為150-250天，這意味著肝臟在正常情況下不斷自我更新。它是體內(nèi)唯一可以輕易替換受損細胞的器官，但如果失去足夠多的細胞，肝臟可能無法滿足身體的需要，從而導致肝衰竭。

肝臟是一個再生器官，但它的這種能力是有限的，具體取決于治愈所需的能量儲備以及每天必須承擔的責任，無論這個中央器官是否有能力跟上步伐。

肝病可進展為肝硬化和肝衰竭。相關并發(fā)癥包括出血和感染風險增加、營養(yǎng)不良和體重減輕、認知功能隨時間下降以及癌癥風險增加。

干細胞治療等強化療法可以使患者從日常生存狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)樯钯|(zhì)量更好的狀態(tài)。

肝硬化的原因

盡管“肝硬化”一詞涵蓋了多種導致肝損傷的病癥，但造成此類病癥的根本原因有相當多。最常見的是以下幾種：

• 酒精性肝病（過度飲酒引起的肝損傷）
• 非酒精性脂肪肝（肝臟中脂肪堆積）
• 慢性丙型或乙型肝炎

肝硬化還有其他不太常見的原因，包括遺傳、自身免疫和慢性疾病，例如：

• 原發(fā)性肝癌
• 原發(fā)性膽汁性肝硬化
• 原發(fā)性硬化性膽管炎
• 長期使用特定藥品
• 布加綜合征
• 血色素沉著癥
• 威爾遜氏病
• 運甲狀腺素蛋白相關淀粉樣變性
• 吉爾伯特綜合癥

目前治療肝硬化的方法

雖然肝臟可以恢復，但沒有任何警告信號表明肝臟正在衰竭，直到為時已晚。一旦跨越了慢性肝病和肝衰竭最后階段之間的界限，選擇就更少了。迄今為止，還沒有一種肝透析可以像治療腎衰竭的方式一樣恢復肝功能。移植是目前治療肝衰竭的唯一有效方法，但它有許多缺點，包括排斥風險、手術(shù)相關風險以及供體短缺等。

肝硬化患者應盡力避免病情惡化和進展。這意味著通過定期體育活動、絕對戒酒、謹慎用藥、定期血液檢查和肝癌篩查來保持健康的飲食和體重。健康的生活方式有助于減少器官中的脂肪，并減少肝臟組織的炎癥和疤痕。

在最初階段，患者不知道自己患有疾病，也沒有任何癥狀，或者癥狀非常輕微，無法提供任何線索來了解體內(nèi)發(fā)生的隱藏的破壞性過程。這種肝硬化被描述為代償性的，并且在大多數(shù)情況下，它是在體檢或因其他原因規(guī)定的測試期間意外發(fā)現(xiàn)的。

隨著肝硬化的進展，需要更頻繁的就診、延長住院時間和增加藥物用量。它影響生活質(zhì)量和財務狀況。

治療方法根據(jù)肝硬化的原因、類型及其已有的并發(fā)癥而有所不同。

肝硬化的原因和并發(fā)癥
原因	治療
酒精性肝病	完全戒酒。酗酒的治療（行為治療、藥物治療、支持小組）。
非酒精性脂肪肝	健康的飲食和定期的身體活動。
慢性丙型肝炎和乙型肝炎	相應的抗病毒藥物。
自身免疫性肝炎	免疫抑制藥物。
影響膽管的疾病（原發(fā)性膽汁性膽管炎、原發(fā)性硬化性膽管炎）	打開狹窄或阻塞的膽管的外科手術(shù)。溶解膽結(jié)石和/或預防膽結(jié)石形成的藥物。
遺傳性肝臟疾病	管理癥狀和并發(fā)癥。
長期服用藥物	停用某些藥物。
并發(fā)癥	治療
門脈高壓癥（肝臟血管疾病）	降低門靜脈高血壓的藥物。通過使用藥物和/或物理引流去除腹腔內(nèi)積聚的液體（腹水）。
肝性腦病	降低大腦毒素水平并改善大腦功能的藥物。
細菌感染	抗生素。
肝癌	手術(shù)、放射治療、化療、肝移植。
肝衰竭（終末期肝病）	肝臟移植。

肝硬化及其并發(fā)癥的常規(guī)治療方法

然而，慢性病使身體疲憊不堪，幾乎無法再承受藥物負擔，因為藥物大多由肝臟利用，且治療不良反應頻繁且嚴重。肝移植的隊列很長，而且并非所有候選人的健康狀況都足以接受手術(shù)。盡管數(shù)十名急性肝衰竭患者接受了捐獻肝細胞移植， 肝功能有所改善，但效果往往并不顯著。

干細胞治療肝硬化

人們正在積極研究干細胞作為當前治療方案的有利替代方案。由于干細胞的自然作用方式，可為患者提供溫和但持續(xù)的效果。

人們在體外研究了多種類型的干細胞，但并非所有干細胞都適合人類使用。以下細胞已廣泛用于人類研究和臨床實踐：

• 造血干細胞（HSC）源自骨髓和臍帶。幾十年來，這些細胞一直幫助治療血液疾病。
• 肝祖細胞（HPC）通常位于肝臟中，是肝組織恢復的來源。然而，它們被懷疑在肝臟腫瘤的生長中發(fā)揮作用。
• 間充質(zhì)干細胞（MSC）是在許多器官和組織中發(fā)現(xiàn)的成體干細胞。它們是細胞療法最有前景和最安全的候選者。

干細胞活性機制

間充質(zhì)干細胞因其以下優(yōu)勢而成為臨床實踐的“領跑者”  ：

• MSC分離的不同來源
• 規(guī)模化生產(chǎn)能力
• 能夠在實驗模型中轉(zhuǎn)化為多種細胞類型
• 向受損組織遷移的能力
• 多重治療作用：抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抗凋亡、抗纖維化和血管生成

間充質(zhì)干細胞的總體益處是恢復失去的組織功能并增加身體的再生潛力。

間充質(zhì)干細胞的優(yōu)點使其適合治療神經(jīng)系統(tǒng)和自身免疫性疾病、糖尿病、肌肉骨骼問題等疾病。

使用干細胞治療肝硬化患者的科學依據(jù)

不同類型和不同來源的干細胞在治療肝損傷中的應用已經(jīng)研究了大約20年。使用干細胞對抗肝硬化及其并發(fā)癥的可行性 在模型和臨床研究中均得到證實。

間充質(zhì)干細胞通過產(chǎn)生各種生長因子和細胞因子發(fā)揮作用，除其他功能外，它們還通過激活人體自身的干細胞、恢復肝細胞來刺激肝臟恢復。

移植間充質(zhì)干細胞植入宿主肝臟并有助于改善纖維化的能力已在動物模型中得到證實。研究還表明，間充質(zhì)干細胞抑制肝星狀細胞的功能，而肝星狀細胞在纖維化（疤痕組織的形成）中發(fā)揮著關鍵作用。除了下調(diào)纖維形成活性外，間充質(zhì)干細胞還可以降低炎癥水平并刺激肝細胞增殖。

預期結(jié)果：患者獲得哪些改善？

干細胞療法的保肝和免疫調(diào)節(jié)特性可以幫助對抗肝硬化癥狀，如疲勞、腸道問題、體重減輕、皮膚病和黃疸（皮膚和眼白變黃）。干細胞還有助于加速和強化受損組織的再生過程。整體健康保護作用可提高能量水平并提高生活質(zhì)量。

年齡、遺傳傾向、疾病階段和癥狀嚴重程度等因素可能會改變細胞療法的有效性。因此，每個病例都是個體的，治療結(jié)果不可能是標準的。此外，在某些情況下僅應用干細胞可能還不夠。當與其他有助于激活組織修復過程的治療方法結(jié)合使用時，細胞療法會更有效。

干細胞治療肝硬化：程序

在進行任何治療程序之前，干細胞專家會對患者的病史和當前健康狀況進行全面研究。這包括體檢、血液和尿液診斷測試以及必要專家的咨詢。這種方法使我們的醫(yī)生能夠設定使用細胞療法的目標并選擇最有利可圖的細胞產(chǎn)品類型。

用于治療肝硬化的細胞產(chǎn)物可以由自體材料，即患者的組織(骨髓和/或脂肪組織)制備。在這種情況下，細胞培養(yǎng)大約需要3-4周。此外，大部分再生醫(yī)學機構(gòu)擁有自己的供體細胞庫，也可以單獨使用或與自體細胞一起使用。當治療應立即開始或由于客觀原因無法使用患者自己的生物材料時，建議使用供體（同種異體）細胞產(chǎn)品。

如果沒有發(fā)現(xiàn)禁忌癥并且患者符合干細胞治療的條件，則可以開始治療。基本上，它包括4個步驟：

• 生物材料的采樣（收獲）
• 干細胞分離及進一步培養(yǎng)（生長至所需量）
• 細胞產(chǎn)物活化
• 細胞產(chǎn)品管理

假設患者參與的步驟（生物材料采樣和細胞產(chǎn)品施用）是在完全醫(yī)療控制下執(zhí)行的（監(jiān)測心電圖、心率、呼吸頻率、血壓、氧飽和度水平）。

治療方案可能包括使用供體細胞，因此無需進行操作來獲取患者自己的細胞。這也縮短了開始治療之前的時間（因為它減少了預期的培養(yǎng)時間）并且不需要重復去診所。

請在此處閱讀有關干細胞治療程序的更多信息 。

或者，可以為患者規(guī)定以下康復程序，以幫助在引入干細胞后激活組織修復過程：

• 氙氣康復療法（吸入療法）
• IMR療法 
• 臭氧激光注射療法
• 冷凍療法

治療安全嗎？有副作用嗎？

根據(jù)目前可獲得的絕大多數(shù)數(shù)據(jù)，間充質(zhì)干細胞對于肝硬化患者以及患有其他疾病的患者是安全的。臨床試驗中間充質(zhì)干細胞安全性的薈萃分析表明  ，注射自體和同種異體間充質(zhì)干細胞均未產(chǎn)生嚴重副作用。患者報告稱，短期發(fā)燒是干細胞治療最常見的不良副作用。這種現(xiàn)象的發(fā)生沒有并發(fā)癥，并且會自行消失。

一般來說，使用基于患者自身（自體）或捐贈的MSC的產(chǎn)品治療肝硬化的治療益處包括：

• 減緩或停止身體組織的破壞過程
• 干細胞的全身積極作用（身體恢復活力、增加能量水平、改善健康、減輕肝硬化和其他相關疾病的癥狀）
• 提高身體的再生能力
• 提高質(zhì)量和延長壽命

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