2025年干細(xì)胞治療強(qiáng)直性脊柱炎最新臨床進(jìn)展（截至12月）

強(qiáng)直性脊柱炎（Ankylosing Spondylitis，AS）作為一種慢性炎癥性疾病，主要侵襲骶髂關(guān)節(jié)、脊柱關(guān)節(jié)、脊柱旁軟組織及外周關(guān)節(jié)，常伴發(fā)關(guān)節(jié)外表現(xiàn)，嚴(yán)重時(shí)可致使脊柱畸形和強(qiáng)直，極大地影響患者的生活質(zhì)量。

在現(xiàn)有治療體系中，生物制劑與靶向藥物的應(yīng)用雖有效控制了部分患者病情，但長(zhǎng)期用藥后的耐藥問(wèn)題仍讓不少患者面臨治療困境。近年來(lái)，干細(xì)胞療法的興起，為這一難治性疾病的治療開(kāi)辟了新路徑。

本文結(jié)合全球最新研究動(dòng)態(tài)，系統(tǒng)梳理2025年1月到12月干細(xì)胞治療強(qiáng)直性脊柱炎的核心技術(shù)突破以及臨床案例，為患者呈現(xiàn)最前沿科學(xué)動(dòng)態(tài)與臨床突破。

2025年1-12月干細(xì)胞治療強(qiáng)直性脊柱炎臨床進(jìn)展匯總

2025年2月干細(xì)胞治療強(qiáng)直性脊柱炎最新臨床進(jìn)展

2月11日，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院牽頭聯(lián)合多家三甲醫(yī)院在行業(yè)期刊《干細(xì)胞研究與治療》上發(fā)表了一篇名為《間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞移植治療自身免疫及風(fēng)濕免疫疾病的療效和安全性：隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析》的研究成果。^[1]

本研究最終納入42個(gè)相關(guān)的RCT，涉及2183名受試者，涵蓋四類(lèi)風(fēng)濕免疫及骨病。其中強(qiáng)直性脊柱炎包含在脊柱關(guān)節(jié)炎這一大類(lèi)里面。

MSC在強(qiáng)直性脊柱炎治療中的研究表明，經(jīng)過(guò)六個(gè)月的MSC治療后，整體療效較使用夫利昔單抗的治療方案有所改善。此外，MSC治療還顯示紅細(xì)胞沉降率、細(xì)胞間粘附分子和血清TNF-α水平降低。值得注意的是，該療法在緩解疼痛和改善活動(dòng)能力方面表現(xiàn)出良好的療效。

安全性方面，共有15項(xiàng)研究報(bào)告了MSC治療后是否有不良事件。結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，MSC治療并未增加不良事件的發(fā)生率，并且這些RCT均未發(fā)現(xiàn)顯著不良事件的報(bào)告。

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2025年3月干細(xì)胞治療強(qiáng)直性脊柱炎最新臨床進(jìn)展

3月26日，《世界干細(xì)胞雜志》上發(fā)表了一篇名為《間充質(zhì)干細(xì)胞中的脂肪量和肥胖相關(guān)蛋白通過(guò)lnc NORAD/miR-4284軸抑制強(qiáng)直性脊柱炎中的破骨細(xì)胞生成》的研究成果。探究強(qiáng)直性脊柱炎患者的 MSCs (AS-MSCs) 抑制破骨細(xì)胞生成的潛在機(jī)制。^[2]

研究發(fā)現(xiàn)，這類(lèi)患者的MSCs中肥胖相關(guān)蛋白FTO水平明顯升高，而FTO會(huì)通過(guò)調(diào)控長(zhǎng)鏈非編碼RNA NORAD和miR-4284通路，影響MSC抑制破骨細(xì)胞生成的能力。

簡(jiǎn)而言之，F(xiàn)TO含量的變化會(huì)削弱MSC對(duì)骨破壞的抑制作用，從而加深骨質(zhì)損傷。這一發(fā)現(xiàn)為強(qiáng)直性脊柱炎的發(fā)病機(jī)制和潛在治療靶點(diǎn)提供了新的思路。

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2025年5月干細(xì)胞治療強(qiáng)直性脊柱炎最新臨床進(jìn)展

5月12日，沙特阿拉伯科研人員在《Immunity, Inflammation and Disease》上發(fā)表了一篇名為《間充質(zhì)干細(xì)胞治療的臨床進(jìn)展：以風(fēng)濕病為重點(diǎn)》的研究成果。^[3]

本文全面回顧了間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）治療風(fēng)濕性疾病（包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、骨關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)疏松癥、干燥綜合征、克羅恩病、纖維肌痛、系統(tǒng)性硬化癥、皮肌炎和多發(fā)性肌炎）的臨床前及臨床研究。

其中關(guān)于強(qiáng)直性脊柱炎，已開(kāi)展多項(xiàng)臨床試驗(yàn)和臨床前試驗(yàn)，研究干細(xì)胞在AS患者中的應(yīng)用，并已顯示出MSCs的安全性和有效性的積極成果。

其中一項(xiàng)研究了同種異體BM-MSC靜脈輸注的安全性和活性，并表明MSCs是安全的，并且對(duì)對(duì)常規(guī)藥物無(wú)反應(yīng)的活動(dòng)性AS患者具有良好的治療效果。

另一個(gè)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)在接受UC-MSC輸注后，所有患者的疼痛均得到緩解，并且AS嚴(yán)重程度和活動(dòng)性評(píng)分降低。

研究表明，間充質(zhì)干細(xì)胞在強(qiáng)直性脊柱炎治療中，靜脈輸注骨髓或臍帶MSC均安全有效，可緩解疼痛并改善疾病活動(dòng)性評(píng)分，為傳統(tǒng)藥物無(wú)效患者提供了新選擇。

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2025年6月干細(xì)胞治療強(qiáng)直性脊柱炎最新臨床進(jìn)展

6月，《Bone》期刊雜志上發(fā)表了一篇名為《整合素連接激酶介導(dǎo)促進(jìn)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞成骨分化：強(qiáng)直性脊柱炎異位骨化的驅(qū)動(dòng)因素》的研究成果。因此，旨在探索整合素連接激酶 (ILK)?在AS骨贅形成中的作用及其機(jī)制。^[4]

研究發(fā)現(xiàn)，AS患者的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BMSCs）成骨能力明顯高于健康人，且這種異常活性與ILK的高表達(dá)密切相關(guān)。

通過(guò)實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)，抑制ILK會(huì)降低BMSCs的成骨分化，而上調(diào)ILK則會(huì)加速骨贅的形成。機(jī)制上，ILK會(huì)激活A(yù)kt/GSK-3β/β-catenin通路，并促進(jìn)β-catenin的核轉(zhuǎn)位，從而驅(qū)動(dòng)骨化過(guò)程。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也顯示，ILK表達(dá)水平與骨贅的數(shù)量和體積呈正相關(guān)。

整體來(lái)看，這項(xiàng)研究說(shuō)明ILK過(guò)度活化是AS患者骨贅形成的重要驅(qū)動(dòng)因素，提示其可能成為未來(lái)干預(yù)AS病理骨化的潛在治療靶點(diǎn)。

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2025年7月干細(xì)胞治療強(qiáng)直性脊柱炎最新臨床進(jìn)展

7月11日，《免疫學(xué)前沿》雜志上發(fā)表了一篇名為《突破強(qiáng)直性脊柱炎的界限：創(chuàng)新細(xì)胞療法如何重塑免疫力、推動(dòng)前沿進(jìn)展并應(yīng)對(duì)未來(lái)挑戰(zhàn)》的研究成果。^[5]

研究表明，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）在強(qiáng)直性脊柱炎（AS）患者中顯示出可測(cè)量的療效信號(hào)。

早期有個(gè)偶發(fā)病例顯示，接受外周血干細(xì)胞移植的AS患者出現(xiàn)了長(zhǎng)達(dá)約3年無(wú)癥狀的緩解。

系統(tǒng)研究方面，王氏團(tuán)隊(duì)對(duì)31例NSAID不耐受的AS患者靜脈輸注骨髓MSC后，第4周達(dá)標(biāo)的ASAS20比例高達(dá)77.4%，第12周為54.8%，第16周為32.3%，第4次輸注后的平均應(yīng)答持續(xù)約7.1周；ASDAS-CRP在第4周明顯下降，MRI炎癥負(fù)荷在隨訪中也出現(xiàn)下降且在第20周達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

另一小規(guī)模研究用臍帶MSC也報(bào)告了顯著的癥狀和功能改善（BASDAI 從~4.69降至~1.88），僅有短暫發(fā)熱等輕微不良反應(yīng)。

總體來(lái)看，MSC療法對(duì)緩解疼痛、降低疾病活動(dòng)性和改善影像學(xué)炎癥有潛力，但療效多為短期、樣本量小且研究設(shè)計(jì)差異大。未來(lái)需要更大規(guī)模、隨機(jī)對(duì)照和更長(zhǎng)隨訪的試驗(yàn)來(lái)確認(rèn)療效、優(yōu)化細(xì)胞來(lái)源與劑量、并明確長(zhǎng)期安全性；目前可把MSC視為一種前景良好的替代或補(bǔ)充策略，但仍需謹(jǐn)慎推廣。

7月23日，我國(guó)科研人員在《納米研究》期刊雜志上發(fā)表了一篇名為《無(wú)藥物間充質(zhì)干細(xì)胞模擬納米誘餌可抑制強(qiáng)直性脊柱炎的炎癥并減弱新骨形成》的研究成果。^[6]

本研究開(kāi)發(fā)了類(lèi)間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 納米誘餌（簡(jiǎn)稱(chēng)“MSC-ND”），并評(píng)估了其作為強(qiáng)直性脊柱炎 (AS) 多功能抗炎療法的潛力。

為了提高膜產(chǎn)量，研究人員使用經(jīng)細(xì)胞松弛素B (CB) 刺激從MSC中提取的微囊泡作為傳統(tǒng)膜提取方法的替代品。蛋白質(zhì)組學(xué)分析證實(shí)，CB誘導(dǎo)的微囊泡保留了與傳統(tǒng)分離的MSC膜相當(dāng)?shù)哪さ鞍鬃V，同時(shí)生產(chǎn)效率提高了兩倍以上。由此產(chǎn)生的MSC-ND能夠有效中和多種促炎細(xì)胞因子，并抑制細(xì)胞因子誘導(dǎo)的MSC體外成骨分化。

在AS小鼠模型中，MSC-ND顯著降低了全身細(xì)胞因子水平，并有效延緩了病理性新骨形成。腰椎組織的RNA測(cè)序進(jìn)一步揭示了與骨代謝和炎癥相關(guān)的基因普遍下調(diào)。

這些發(fā)現(xiàn)凸顯了MSC樣納米誘餌作為治療強(qiáng)直性脊柱炎及其他潛在炎癥性疾病的多功能抗炎平臺(tái)的治療潛力。

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2025年12月干細(xì)胞治療強(qiáng)直性脊柱炎最新臨床進(jìn)展

12月29日，中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院牽頭在行業(yè)期刊《干細(xì)胞研究與治療》上發(fā)表了一篇名為《單細(xì)胞RNA測(cè)序鑒定出PD-L1+間充質(zhì)干細(xì)胞，這些細(xì)胞具有增強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)能力，并能減輕強(qiáng)直性脊柱炎中異位新骨形成的程度》的臨床成果。^[7]

研究人員首次利用單細(xì)胞RNA測(cè)序（scRNA-seq）鑒定出PD-L1陽(yáng)性間充質(zhì)干細(xì)胞（PD-L1? MSCs），發(fā)現(xiàn)其具有顯著的免疫調(diào)節(jié)能力，并能抑制強(qiáng)直性脊柱炎（AS）模型中的病理性新骨形成。

研究通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)和SKG小鼠模型驗(yàn)證了PD-L1? MSCs的療效。結(jié)果顯示，PD-L1? MSCs能夠顯著抑制T細(xì)胞增殖、降低促炎因子（TNF-α、IL-17A、IFN-γ）水平，并通過(guò)調(diào)節(jié)Th17、Th2和Treg細(xì)胞比例減輕關(guān)節(jié)炎癥。微CT及組織病理學(xué)分析進(jìn)一步表明，PD-L1? MSCs有效抑制了病理性新骨形成，而PD-L1? MSCs療效較弱。

本研究揭示了人臍帶來(lái)源間充質(zhì)干細(xì)胞在AS治療中的潛力，尤其是PD-L1? MSCs通過(guò)免疫調(diào)節(jié)機(jī)制同時(shí)改善關(guān)節(jié)炎癥和骨病變，為干細(xì)胞治療自身免疫性脊柱疾病提供了新的策略和分子依據(jù)。

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2025年干細(xì)胞治療強(qiáng)直性脊柱炎臨床總結(jié)

綜上所述，2025年的多項(xiàng)研究進(jìn)一步支持了干細(xì)胞治療強(qiáng)直性脊柱炎的可行性：臨床試驗(yàn)顯示靜脈輸注干細(xì)胞能明顯緩解疼痛、降低BASDAI和ASDAS-CRP等疾病活動(dòng)評(píng)分，并改善影像學(xué)上的炎癥表現(xiàn)，且短期內(nèi)安全性良好。

機(jī)制研究則指出，干細(xì)胞可通過(guò)抑制破骨細(xì)胞生成和抑制異常成骨從兩端干預(yù)疾病進(jìn)展；無(wú)細(xì)胞策略也顯示出抗炎及抑制新骨形成的潛力。

總體來(lái)看，療效令人鼓舞，下一步需要更大規(guī)模、隨機(jī)對(duì)照和長(zhǎng)期隨訪的試驗(yàn)，以及細(xì)胞來(lái)源、劑量和給藥方案的標(biāo)準(zhǔn)化，才能把干細(xì)胞治療真正推向規(guī)范化臨床應(yīng)用，相信不久的未來(lái)干細(xì)胞療法能為強(qiáng)直性脊柱炎患者帶來(lái)新的希望。

結(jié)語(yǔ)

2025年，干細(xì)胞治療強(qiáng)直性脊柱炎的研究不斷推進(jìn)。臨床結(jié)果顯示，干細(xì)胞不僅能緩解疼痛、改善功能，還能有效控制炎癥，且安全性較好。同時(shí)，新的作用機(jī)制和無(wú)細(xì)胞療法的探索為治療打開(kāi)了更多思路。雖然還需要更長(zhǎng)期的臨床驗(yàn)證，但這種療法已被認(rèn)為是傳統(tǒng)治療的重要補(bǔ)充，未來(lái)有望推動(dòng)更個(gè)性化的治療方案落地。

參考資料：

[1]Zeng, L., Liu, C., Wu, Y. et al. Efficacy and safety of mesenchymal stromal cell transplantation in the treatment of autoimmune and rheumatic immune diseases: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Stem Cell Res Ther 16, 65 (2025). https://doi.org/10.1186/s13287-025-04184-x

[2]Liu WJ, Wang JX, Li QF, Zhang YH, Ji PF, Jin JH, Zhang YB, Yuan ZH, Feng P, Wu YF, Shen HY, Wang P. Fat mass and obesity-associated protein in mesenchymal stem cells inhibits osteoclastogenesis via lnc NORAD/miR-4284 axis in ankylosing spondylitis. World J Stem Cells. 2025 Mar 26;17(3):98911. doi: 10.4252/wjsc.v17.i3.98911. PMID: 40160686; PMCID: PMC11947893.

[3]Hetta, H.F., Elsaghir, A., Sijercic, V.C., Ahmed, A.K., Gad, S.A., Zeleke, M.S., Alanazi, F.E. and Ramadan, Y.N. (2025), Clinical Progress in Mesenchymal Stem Cell Therapy: A Focus on Rheumatic Diseases. Immunity, Inflammation and Disease, 13: e70189. https://doi.org/10.1002/iid3.70189

[4]Zhixiang Huang, Yinyu Li, Guozhen Hu, Jiali Ding, Meng Liu, Yukai Huang, Xuechan Huang, Tianwang Li,
Integrin-linked kinase-mediated promotion of osteogenic differentiation in bone marrow mesenchymal stem cells: A driver of heterotopic ossification in ankylosing spondylitis,Bone,Volume 200,2025,117591,ISSN 8756-3282,https://doi.org/10.1016/j.bone.2025.117591.

[5]Ke M, Liu W, Lu H, Pan X, Wu M, Qi N, Wang Z, Wu Y and Zhang F (2025) Breaking boundaries in ankylosing spondylitis: how innovative cell therapies reshape immunity, drive cutting-edge advances, and face future challenges. Front. Immunol. 16:1613502. doi: 10.3389/fimmu.2025.1613502

[6]Hao X, Wen X, Zhou L, et al. Drug-free mesenchymal stem cell-mimicking nanodecoys suppress inflammation and attenuate new bone formation in ankylosing spondylitis. Nano Research, 2025, https://doi.org/10.26599/NR.2025.94907838

[7]Luo, X., Zhou, L., Wen, X.?et al.?Single—cell RNA sequencing identifies PD—L1?+?mesenchymal stem cells with enhanced immunomodulatory capacity and alleviated the degree of ectopic new bone formation in ankylosing spondylitis.?Stem Cell Res Ther?16, 684 (2025). https://doi.org/10.1186/s13287-025-04701-y

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