首位干燥綜合征患者接受干細(xì)胞治療以治療口干癥

干燥綜合征（SS）是一種以外分泌腺功能障礙為特征的自身免疫性疾病，患者常因淚腺和唾液腺受損而飽受眼干、口干之苦，甚至伴隨全身多系統(tǒng)損害。傳統(tǒng)治療以緩解癥狀為主，但無(wú)法從根本上修復(fù)受損腺體或調(diào)節(jié)免疫紊亂。近年來(lái)，干細(xì)胞療法以其獨(dú)特的再生與免疫調(diào)節(jié)能力，為干燥綜合征的治療帶來(lái)了全新希望。

從間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）的免疫調(diào)節(jié)作用，到誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）的腺體再生潛力，全球多項(xiàng)研究已證實(shí)干細(xì)胞在修復(fù)受損組織、抑制異常免疫反應(yīng)中的顯著效果。例如，中國(guó)的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)顯示，MSC移植后，患者唾液分泌量增加30%，生活質(zhì)量顯著改善。這些突破性進(jìn)展不僅為患者提供了新的治療選擇，也為自身免疫性疾病的治療開(kāi)辟了新路徑。

本文將深入探討干細(xì)胞治療干燥綜合征的科學(xué)原理、最新研究進(jìn)展以及未來(lái)發(fā)展方向，帶您了解這一領(lǐng)域如何從實(shí)驗(yàn)室走向臨床，為患者帶來(lái)“干渴”之外的希望。

干細(xì)胞治療干燥綜合征的基本原理

干細(xì)胞治療干燥綜合征主要基于以下幾個(gè)關(guān)鍵原理：

首先是干細(xì)胞的分化與修復(fù)功能。間充質(zhì)干細(xì)胞等具有多向分化潛能，在特定的體內(nèi)微環(huán)境誘導(dǎo)下，它們能夠分化為唾液腺上皮細(xì)胞、淚腺上皮細(xì)胞等，對(duì)受損的腺體組織進(jìn)行修復(fù)與再生 。例如，當(dāng)唾液腺因免疫系統(tǒng)攻擊而受損時(shí)，注入體內(nèi)的干細(xì)胞可以遷移到受損部位，分化成新的唾液腺細(xì)胞，重建唾液腺的結(jié)構(gòu)和功能，從而緩解口干癥狀。

其次是免疫調(diào)節(jié)作用。干燥綜合征是自身免疫性疾病，免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤攻擊自身組織。干細(xì)胞能夠調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的活性和功能，糾正免疫失衡狀態(tài)。比如，間充質(zhì)干細(xì)胞可以抑制過(guò)度活化的 T 淋巴細(xì)胞和 B 淋巴細(xì)胞，減少自身抗體的產(chǎn)生；同時(shí)，它還能促進(jìn)調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞的增殖，增強(qiáng)機(jī)體的免疫耐受，降低免疫系統(tǒng)對(duì)自身腺體的攻擊，從根源上減輕炎癥反應(yīng)，為腺體的修復(fù)創(chuàng)造有利條件。

再者是旁分泌效應(yīng)。干細(xì)胞能分泌多種細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子，如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子等。這些因子具有促進(jìn)細(xì)胞增殖、抑制細(xì)胞凋亡、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)以及促進(jìn)血管生成等作用。例如，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子可以刺激血管新生，改善唾液腺和淚腺的血液供應(yīng)，為組織修復(fù)提供充足的營(yíng)養(yǎng)和氧氣，有助于維持腺體的正常功能。

首位干燥綜合征患者接受干細(xì)胞治療以治療口干癥

在醫(yī)學(xué)探索的前沿，一則振奮人心的消息傳來(lái)。在威斯康星大學(xué)（UW）的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，一位患有干燥綜合征的女性成為首位接受針對(duì)口干癥（即嚴(yán)重的口腔干燥）的實(shí)驗(yàn)性細(xì)胞療法的患者。

作為1期研究（NCT06392711）的一部分，六名患者將自身的間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞（一種成體干細(xì)胞）注射到單個(gè)主要唾液腺中。若從每位患者骨髓中采集的1000萬(wàn)個(gè)間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞劑量耐受性良好，后續(xù)將注射到雙側(cè)頜下腺?？诟砂Y是干燥綜合征的標(biāo)志性癥狀，由唾液腺受損引起。

雖然該研究的主要目標(biāo)是評(píng)估治療安全性，但患者朱莉安?麥高恩在大學(xué)新聞報(bào)道中表示，她此前 “每天要含服好幾片潤(rùn)喉糖” 來(lái)刺激唾液分泌，而細(xì)胞療法將使用潤(rùn)喉糖的頻率降低到了 “一周一兩次”。

在干燥綜合征中，免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地攻擊體內(nèi)產(chǎn)生水分的腺體，包括唾液腺，導(dǎo)致口干癥狀，這使得進(jìn)食和說(shuō)話變得困難，還可能引發(fā)齲齒和體重下降。

現(xiàn)有的治療方法雖能緩解癥狀，但無(wú)法解決唾液腺長(zhǎng)期受損的問(wèn)題。威斯康星大學(xué)助理教授薩拉?麥科伊醫(yī)學(xué)博士兼哲學(xué)博士了解到干細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)作用，即可以改變免疫反應(yīng)，因此對(duì)其治療口干癥的潛力展開(kāi)了研究。

麥科伊同時(shí)也是威斯康星大學(xué)健康中心的風(fēng)濕病專家，她表示：“目前的標(biāo)準(zhǔn)治療方法并未針對(duì)這些患者口干的根本原因。通過(guò)這種細(xì)胞療法，我們希望不僅能提供暫時(shí)的緩解，還能讓這些患者恢復(fù)這些重要的生理功能。” 干細(xì)胞治療的出現(xiàn)，如同黑暗中的曙光，為這些患者帶來(lái)了全新的希望。

利用間充質(zhì)干細(xì)胞治療口干癥

McCoy 的團(tuán)隊(duì)正在使用來(lái)自骨髓的間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞。收集后，這些細(xì)胞會(huì)生長(zhǎng)并用干擾素γ激活，從而獲得免疫抑制特性，然后再注射回患者體內(nèi)。激活的間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞應(yīng)該有助于緩解嚴(yán)重的口干癥。

“對(duì)于像朱麗安這樣的人來(lái)說(shuō)，沒(méi)有什么可以幫助他們，我覺(jué)得我們必須做點(diǎn)什么，”麥考伊說(shuō)。

麥高恩還出現(xiàn)了其他干燥綜合征的癥狀，如眼睛干澀、關(guān)節(jié)痛和體重快速下降。

“最初，在我知道是什么病之前，我喝了一整杯水還是覺(jué)得口渴，心想無(wú)論喝多少水都無(wú)法緩解口渴，”麥高恩說(shuō)道，他后來(lái)被診斷為干燥綜合征。

該第一階段研究已于2023年中期獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局 (FDA) 批準(zhǔn)，計(jì)劃招募多達(dá)36名因干燥綜合征或移植物抗宿主病引起的口干癥的成年人。移植物抗宿主病是一種移植并發(fā)癥，也會(huì)影響唾液的產(chǎn)生。

其劑量遞增步驟將招募多達(dá)18名患者。第一組將向兩個(gè)頜下腺分別注入1000萬(wàn)個(gè)間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞。如果耐受性良好，隨后接受治療的患者將向每個(gè)腺體注入更高劑量的2000萬(wàn)個(gè)間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞。然后，將在擴(kuò)展步驟中使用最高安全劑量，對(duì)12名患者進(jìn)行治療。

雖然該研究的主要目標(biāo)是評(píng)估治療安全性，但麥高恩在大學(xué)新聞報(bào)道中表示，她此前 “每天要含服好幾片潤(rùn)喉糖” 來(lái)刺激唾液分泌，而細(xì)胞療法將使用潤(rùn)喉糖的頻率降低到了 “一周一兩次”。

在干燥綜合征中，免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地攻擊體內(nèi)產(chǎn)生水分的腺體，包括唾液腺，導(dǎo)致口干癥狀，這使得進(jìn)食和說(shuō)話變得困難，還可能引發(fā)齲齒和體重下降?，F(xiàn)有的治療方法雖能緩解癥狀，但無(wú)法解決唾液腺長(zhǎng)期受損的問(wèn)題。

威斯康星大學(xué)助理教授薩拉?麥科伊醫(yī)學(xué)博士兼哲學(xué)博士了解到干細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)作用，即可以改變免疫反應(yīng)，因此對(duì)其治療口干癥的潛力展開(kāi)了研究。麥科伊同時(shí)也是威斯康星大學(xué)健康中心的風(fēng)濕病專家，她表示：“目前的標(biāo)準(zhǔn)治療方法并未針對(duì)這些患者口干的根本原因。通過(guò)這種細(xì)胞療法，我們希望不僅能提供暫時(shí)的緩解，還能讓這些患者恢復(fù)這些重要的生理功能?！?/p>

該研究的主要目標(biāo)是評(píng)估細(xì)胞療法在注射后第一個(gè)月的安全性和耐受性。次要目標(biāo)包括觀察口干癥評(píng)分的變化、唾液分泌量，以及在長(zhǎng)達(dá)兩年的時(shí)間里唾液成分是否發(fā)生變化。

干燥綜合征在女性中的發(fā)病率約為男性的八倍，但人們對(duì)這種疾病的認(rèn)知度較低。

麥高恩認(rèn)為這項(xiàng)研究是一個(gè)展示患者所面臨挑戰(zhàn)的機(jī)會(huì)，她說(shuō)：“我希望提高人們對(duì)這種疾病及其癥狀的認(rèn)識(shí)，這樣其他人就不用再遭受痛苦。” 干細(xì)胞治療的出現(xiàn)，如同黑暗中的曙光，為這些患者帶來(lái)了全新的希望。

參考資料：https://sjogrenssyndromenews.com/news/first-sjogrens-patient-receives-stem-cell-therapy-xerostomia/

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