在全球約1700萬腦癱（Cerebral Palsy, CP）患者中，超過80%因運(yùn)動(dòng)功能障礙、肌張力異常及認(rèn)知損傷面臨終身依賴護(hù)理的困境。作為全球最常見的兒童致殘性神經(jīng)發(fā)育障礙，腦癱的治療長期局限于康復(fù)訓(xùn)練與藥物對癥處理，而無法修復(fù)受損的神經(jīng)回路。在此背景下，干細(xì)胞療法憑借其獨(dú)特的神經(jīng)再生與修復(fù)潛力，成為再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域最具突破性的探索方向。然而，盡管療效備受期待，安全性始終是臨床轉(zhuǎn)化的核心挑戰(zhàn)。
本文基于多項(xiàng)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，系統(tǒng)分析干細(xì)胞治療腦癱患者的短期安全性表現(xiàn)及潛在風(fēng)險(xiǎn)。研究聚焦于治療后1-12個(gè)月內(nèi)的不良事件（AEs），包括免疫反應(yīng)、神經(jīng)功能惡化、全身毒性等動(dòng)態(tài)變化，全面評估治療風(fēng)險(xiǎn)。
干細(xì)胞治療腦癱的短期安全性：機(jī)制與臨床證據(jù)
一、干細(xì)胞治療腦癱的類型與治療機(jī)制
目前應(yīng)用于腦癱治療的干細(xì)胞主要包括：
- 間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）：來源于臍帶、骨髓或脂肪組織，具有免疫調(diào)節(jié)和旁分泌功能，可減輕神經(jīng)炎癥、促進(jìn)血管生成。
- 神經(jīng)干細(xì)胞（NSCs）：直接分化為神經(jīng)元或膠質(zhì)細(xì)胞，修復(fù)受損神經(jīng)環(huán)路。
- 臍帶血單核細(xì)胞（UCB-MNCs）：富含多種干細(xì)胞和生長因子，改善局部微環(huán)境。
這些細(xì)胞通過靜脈輸注、鞘內(nèi)注射或局部靶向移植等途徑遞送，短期內(nèi)以調(diào)節(jié)炎癥和減少繼發(fā)性損傷為主。
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二、常見短期不良反應(yīng)類型
- 輸注相關(guān)反應(yīng)：發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛（多與細(xì)胞制劑中的細(xì)胞因子釋放有關(guān)）。
- 局部不適：鞘內(nèi)注射后腰痛或短暫下肢無力。
- 免疫相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)：同種異體干細(xì)胞可能引發(fā)輕度免疫應(yīng)答，但MSCs因低免疫原性，風(fēng)險(xiǎn)較低。
- 罕見事件：驚厥加重（個(gè)案報(bào)告，可能與基礎(chǔ)疾病波動(dòng)相關(guān)）。
值得注意的是，目前尚無研究報(bào)道干細(xì)胞治療導(dǎo)致死亡或嚴(yán)重器官損傷的案例。
三、短期安全性臨床研究數(shù)據(jù)
3.1 神經(jīng)干細(xì)胞治療腦癱患者的短期安全性
2013年，武警浙江總隊(duì)醫(yī)院兒科曾在國際期刊《Journal of Translational Medicine》上發(fā)表過一篇關(guān)于《來自自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的神經(jīng)干細(xì)胞樣細(xì)胞用于治療腦癱患者》的研究成果。共有60名腦癱患者參加了這項(xiàng)開放標(biāo)簽、非隨機(jī)、觀察者盲法對照臨床研究，并進(jìn)行了6個(gè)月的短期隨訪。
安全性結(jié)果：NSC治療后未立即發(fā)現(xiàn)新的神經(jīng)功能缺損。本研究中的所有患者在治療后均接受了超過6個(gè)月的觀察。60名患者均未出現(xiàn)與實(shí)驗(yàn)操作相關(guān)的發(fā)燒、頭痛、異常性疼痛、嘔吐或其他嚴(yán)重不良事件。
后續(xù)MRI評估未顯示任何可能提示不良事件的顯著解剖或結(jié)構(gòu)變化。未發(fā)現(xiàn)任何新的缺血性、出血性或腫瘤性病變的證據(jù)。然而，一名患者報(bào)告哭鬧頻率增加，但在治療后2天自行緩解，無需任何干預(yù)。對照組和移植組還評估了其他可能的不良反應(yīng)或并發(fā)癥，但兩組間新發(fā)疾病的發(fā)生率無差異。
3.2 臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療腦癱安全性
2021年，伊朗德黑蘭在行業(yè)期刊《干細(xì)胞研究與治療》上發(fā)表了一篇關(guān)于《腦癱患者臍帶組織間充質(zhì)干細(xì)胞鞘內(nèi)注射后的臨床和影像學(xué)結(jié)果：一項(xiàng)隨機(jī)雙盲假對照臨床試驗(yàn)》的臨床試驗(yàn)結(jié)果。
該研究納入72例腦癱患者，通過隨機(jī)雙盲假手術(shù)對照設(shè)計(jì)，對其接受臍帶源間充質(zhì)干細(xì)胞鞘內(nèi)注射治療的療效及安全性進(jìn)行評估，隨訪周期為1至12個(gè)月。
安全性結(jié)果：本研究中，參與者共報(bào)告5起不良事件，均未達(dá)到嚴(yán)重不良事件（SAE）標(biāo)準(zhǔn)（CTCAE 3-5級）。具體如下：
UCT-MSC組：
- 發(fā)熱：2例（5.5%，2/36）患者在鞘內(nèi)注射后24小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)低熱（38-38.7°C），無感染征象（如腦膜炎），癥狀自行緩解；
- 腰痛：8例（22.2%）；
- 嘔吐：1例（2.8%）；
- 其他癥狀：輕度至中度煩躁（6例）、頭痛（5例）。
對照組：輕度至中度煩躁（3例）、頭痛（1例）。
所有癥狀均發(fā)生于術(shù)后24小時(shí)內(nèi)，且均為輕度至中度（CTCAE 1-2級），無需特殊干預(yù)即緩解。未觀察到感染相關(guān)并發(fā)癥（如腦膜炎）或嚴(yán)重不良事件（SAE）。研究表明，臍帶組織間充質(zhì)干細(xì)胞鞘內(nèi)注射治療腦癱患者是安全的，并且可以改善臨床和影像結(jié)果。
3.3 臍帶血單核細(xì)胞對痙攣性腦癱患者的安全性
2022年，伊朗德黑蘭科研人員在國際期刊《BMC神經(jīng)病學(xué)》上發(fā)表了一篇關(guān)于《臍帶血單核細(xì)胞對痙攣性腦癱患者的安全性和有效性：一項(xiàng)隨機(jī)雙盲假對照臨床試驗(yàn)》的臨床研究成果。
該研究納入72例痙攣性腦癱患者，隨機(jī)分為兩組（每組36例），通過干預(yù)前基線評估及干預(yù)后1、3、6、12個(gè)月的多次隨訪，系統(tǒng)評估臍帶血單核細(xì)胞治療的療效與安全性。
安全性結(jié)果：不良事件列于圖1中。在治療后24小時(shí)內(nèi)接受UCB-MNC的17例患者中共觀察到30起不良事件。未報(bào)告嚴(yán)重事件，且在隨訪期間，患者或其父母均未報(bào)告任何不良事件，表明短期不良事件與腰椎穿刺有關(guān)。
四、總體安全性總結(jié)
綜上所述，神經(jīng)干細(xì)胞移植治療腦癱未觀察到治療相關(guān)神經(jīng)功能損傷或影像學(xué)異常，僅1例出現(xiàn)短暫哭鬧增加；臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞鞘內(nèi)注射治療腦癱的不良事件以輕度發(fā)熱、腰痛和短暫煩躁為主，均自行緩解；臍帶血單核細(xì)胞治療腦癱的不良事件完全由腰椎穿刺操作引起（如腰痛），且無長期風(fēng)險(xiǎn)。三類療法的不良事件均為輕度至中度（CTCAE 1-2級），且未發(fā)現(xiàn)與干細(xì)胞直接相關(guān)的感染、腫瘤或神經(jīng)損傷，提示其短期安全性可靠，但需注意局部操作相關(guān)反應(yīng)（如腰痛、短暫發(fā)熱）的管理。
這些研究為干細(xì)胞治療腦癱提供了關(guān)鍵安全性證據(jù)，支持其作為潛在治療手段的可行性。盡管不同療法的不良事件類型和發(fā)生率存在差異（如UCT-MSC組腰痛發(fā)生率較高，UCB-MNC組不良事件完全與操作相關(guān)），但均未影響患者長期預(yù)后，且安全性未隨隨訪時(shí)間延長而惡化。
五、影響安全性的關(guān)鍵因素
患者基線狀態(tài)：嚴(yán)重免疫功能低下或活動(dòng)性感染患者需謹(jǐn)慎評估。
細(xì)胞來源與制備：標(biāo)準(zhǔn)化制備流程可減少污染和異常免疫反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。
給藥途徑：鞘內(nèi)注射較靜脈輸注更易引起頭痛，但靶向性更高。
六、挑戰(zhàn)與未來方向
個(gè)體化治療方案：根據(jù)患者年齡、分型和干細(xì)胞類型優(yōu)化劑量與頻次。
標(biāo)準(zhǔn)化安全性評估體系：需建立統(tǒng)一的短期不良反應(yīng)監(jiān)測標(biāo)準(zhǔn)。
長期隨訪數(shù)據(jù)補(bǔ)充：短期安全性良好不代表長期無害，需結(jié)合多年隨訪驗(yàn)證。
結(jié)語
當(dāng)前臨床試驗(yàn)表明，干細(xì)胞治療腦癱在短期內(nèi)具有良好的安全性，未出現(xiàn)嚴(yán)重免疫排斥或器官毒性，常見不良反應(yīng)多為輕微且自限性。然而，需進(jìn)一步通過大規(guī)模、多中心試驗(yàn)完善安全性數(shù)據(jù)，并建立標(biāo)準(zhǔn)化操作流程以降低風(fēng)險(xiǎn)。未來，干細(xì)胞治療有望成為腦癱綜合治療的重要補(bǔ)充手段，但需持續(xù)關(guān)注長期療效與潛在風(fēng)險(xiǎn)。
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參考資料：
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Amanat, M., Majmaa, A., Zarrabi, M. et al. Clinical and imaging outcomes after intrathecal injection of umbilical cord tissue mesenchymal stem cells in cerebral palsy: a randomized double-blind sham-controlled clinical trial. Stem Cell Res Ther 12, 439 (2021). https://doi.org/10.1186/s13287-021-02513-4
Zarrabi, M., Akbari, M.G., Amanat, M. et al. The safety and efficacy of umbilical cord blood mononuclear cells in individuals with spastic cerebral palsy: a randomized double-blind sham-controlled clinical trial. BMC Neurol 22, 123 (2022). https://doi.org/10.1186/s12883-022-02636-y
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