德國(guó)一名男子在接受了對(duì)艾滋病毒無抵抗力的干細(xì)胞后，艾滋病毒得到了治愈。

第七名艾滋病患者被干細(xì)胞移植后“治愈”：科學(xué)家為何興奮不已

德國(guó)一名60歲的男子在接受干細(xì)胞移植后，至少成為第七名被宣布擺脫病毒的艾滋病感染者。 但是，這名已擺脫病毒近六年的男子，只是第二位接受干細(xì)胞移植后對(duì)病毒沒有抵抗力的人。

“英國(guó)劍橋大學(xué)的微生物學(xué)家拉文德拉-古普塔（Ravindra Gupta）說：”我對(duì)這一療法的成功感到非常驚訝。這是一件大事。”他領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)對(duì)其中一名患者進(jìn)行了治療，現(xiàn)在該患者已經(jīng)擺脫了HIV。

第一位通過骨髓移植治療血癌后不再感染艾滋病毒的人是蒂莫西-雷-布朗（Timothy Ray Brown），他被稱為 “柏林病人”。 布朗和其他一些人接受了特殊的捐贈(zèng)干細(xì)胞。

這些干細(xì)胞的基因發(fā)生了突變，編碼一種名為CCR5的受體，大多數(shù)HIV病毒株都利用這種受體進(jìn)入免疫細(xì)胞。 對(duì)許多科學(xué)家來說，這些病例表明，CCR5是治愈艾滋病毒的最佳目標(biāo)。

本周在德國(guó)慕尼黑舉行的第25屆國(guó)際艾滋病大會(huì)上公布的最新病例完全顛覆了這一觀點(diǎn)。這名患者被稱為“下一位柏林患者”，他接受的干細(xì)胞來自一位只有一個(gè)突變基因拷貝的捐贈(zèng)者，這意味著他們的細(xì)胞確實(shí)表達(dá) CCR5，但水平低于正常水平。

澳大利亞墨爾本彼得多爾蒂感染與免疫研究所所長(zhǎng)、傳染病醫(yī)生莎朗·萊文表示，這一案例明確表明，找到治療艾滋病毒的方法“并非全靠CCR5”。

最終，這些發(fā)現(xiàn)擴(kuò)大了干細(xì)胞移植的捐贈(zèng)者范圍，干細(xì)胞移植是一種風(fēng)險(xiǎn)很高的程序，適用于白血病患者，但不太可能推廣給大多數(shù)艾滋病毒患者。大約1%的歐洲血統(tǒng)人士攜帶CCR5基因的兩個(gè)拷貝突變，但約 10% 的歐洲血統(tǒng)人士攜帶一個(gè)突變拷貝。

加州大學(xué)圣地亞哥分校研究艾滋病的醫(yī)師兼科學(xué)家薩拉·韋貝爾 (Sara Weibel) 表示，這一案例“拓寬了艾滋病治療的可能范圍”。全球約有4000萬人感染艾滋病病毒。

六年未感染艾滋病毒

下一位柏林患者于2009年被診斷出患有艾滋病毒。2015年，他患上了一種名為急性髓性白血病的血液和骨髓癌癥。他的醫(yī)生找不到匹配的干細(xì)胞捐贈(zèng)者，該捐贈(zèng)者CCR5基因的兩個(gè)拷貝都發(fā)生了突變。但他們找到了一位女性捐贈(zèng)者，她的一個(gè)拷貝也發(fā)生了突變，與患者相似。下一位柏林患者于2015年接受了干細(xì)胞移植。

“癌癥治療進(jìn)展非常順利，”柏林夏里特醫(yī)學(xué)院的醫(yī)師科學(xué)家兼免疫學(xué)家Christian Gaebler介紹說。一個(gè)月內(nèi)，患者的骨髓干細(xì)胞就被捐贈(zèng)者的骨髓干細(xì)胞所取代。患者于2018年停止服用抑制HIV的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物。現(xiàn)在，近六年過去了，研究人員找不到患者體內(nèi)HIV復(fù)制的證據(jù)。

儲(chǔ)庫(kù)萎縮

此前，人們嘗試移植來自具有常規(guī)CCR5基因的供體的干細(xì)胞，但發(fā)現(xiàn)在HIV感染者停止抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法數(shù)周至數(shù)月后，病毒會(huì)在所有人中重新出現(xiàn)，只有一人例外。

2023年，巴黎巴斯德研究所的HIV研究員Asier Sáez-Cirión公布了日內(nèi)瓦患者的數(shù)據(jù)，該患者已經(jīng)18個(gè)月沒有接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療。Sáez-Cirión表示，大約32個(gè)月后，該患者仍然沒有感染病毒。

研究人員目前正試圖查明，為何這兩次移植手術(shù)能夠成功，而其他移植手術(shù)卻失敗了。

他們提出了幾種機(jī)制。首先，抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療可使體內(nèi)的病毒數(shù)量大幅下降。干細(xì)胞移植前的化療會(huì)殺死宿主的許多免疫細(xì)胞，而殘留的HIV就潛伏在這些細(xì)胞中。移植的供體細(xì)胞可能會(huì)將剩余的宿主細(xì)胞標(biāo)記為外來細(xì)胞，并將其連同其中的任何病毒一起摧毀。用供體的干細(xì)胞快速?gòu)氐滋鎿Q宿主的骨髓干細(xì)胞也可能有助于迅速根除病毒。“如果你能將病毒庫(kù)縮小到足夠小，你就能治愈病人，”Lewin說。

蓋布勒說，事實(shí)上，下一位柏林患者和他的干細(xì)胞捐贈(zèng)者都有一個(gè)發(fā)生突變的CCR5基因拷貝，這可能為病毒進(jìn)入細(xì)胞創(chuàng)造了額外的屏障。

Lewin表示，這一案例還對(duì)目前正在進(jìn)行早期臨床試驗(yàn)的療法具有啟示意義，這些療法利用CRISPR-Cas9和其他基因編輯技術(shù)從患者自身細(xì)胞中切除CCR5受體。她表示，即使這些療法無法作用于每個(gè)細(xì)胞，它們?nèi)钥赡墚a(chǎn)生影響。

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