南通大學附屬醫(yī)院開展干細胞治療缺血性卒中的臨床試驗，預計一年之內完成

5月31日–南通大學附屬醫(yī)院已啟動自體骨髓間充質干細胞移植用于缺血性腦卒中精準治療的干預性臨床試驗（1、2期）[1]。

相關資料發(fā)表在美國國立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網站上，根據(jù)資料顯示該臨床研究試驗開始于2025年6月1號，預計2027年5月31日完成，目前屬于臨床Ⅰ/Ⅱ期階段。

ClinicalTrials.gov注冊號：NCT06997939。

腦卒中簡要概述

腦卒中是一組以腦缺血或出血為主要特征的疾病，具有較高的致死率和致殘率，現(xiàn)已成為社會經濟發(fā)展的一大障礙。

干細胞是一類具有自我更新、增殖和分化潛能的原始細胞，在一定條件下可分化為各種組織器官的細胞，目前已成為缺血性腦卒中后功能障礙修復的重點研究方向之一。與其他類型的干細胞相比，骨髓間充質干細胞（BMSCs）具有獲取相對容易，對組織損傷較小，體外擴增培養(yǎng)方便快捷，注射后可主動遷移至病變區(qū)域且無癌變風險等優(yōu)點。

本研究擬招募并篩選12例缺血性卒中患者，分為三組（Ommaya藥物庫組、低劑量頸內動脈移植組、高劑量頸內動脈移植組），每組4例，開展ABMSCs治療缺血性卒中后功能障礙的臨床研究。

按照既定治療方案，于患者病情穩(wěn)定期采集骨髓，于采集后1-6個月內經Ommaya藥物庫/頸內動脈輸注ABMSCs，分3次進行。研究將評估患者運動功能的改善情況，分析該療法的可行性和有效性，為后續(xù)臨床應用奠定堅實的基礎。

招聘與資格

納入標準：

• 年齡18-65歲，男女不限
• 入組前3-12個月內確診為缺血性中風。
• 篩查時 NIHSS 評分為5-12的中度卒中
• 改良Rankin量表（mRS）評分3-5（中度至重度殘疾）
• 患者或法定監(jiān)護人愿意提供參與治療和研究的書面知情同意書
• 能夠遵守病史收集、數(shù)據(jù)存儲和后續(xù)程序

排除標準：

• 患有針頭恐懼癥或腰椎疾病影響骨髓穿刺的患者
• 篩查時患有任何急性疾病
• 嚴重殘疾或終末期疾病
• 嚴重的心臟、肝臟或腎臟功能障礙
• 肺部感染或嚴重的全身感染
• 嚴重過敏反應史
• 3 個月內使用免疫抑制藥物（如類固醇）或6個月內接種疫苗
• 任何導致顱內壓升高的器質性病變
• 當前或既往惡性腫瘤
• HIV、梅毒、乙肝、丙肝或其他嚴重傳染病血清陽性
• 嚴重精神疾病或意識障礙
• 凝血病或正在進行的抗凝治療
• 盡管接受治療，血壓仍≥180/110mmHg
• 糖尿病控制不佳，并發(fā)癥嚴重，且已有影響肢體活動能力的疾病（如跛行、骨關節(jié)炎、類風濕性關節(jié)炎、痛風性關節(jié)炎）
• 3個月內參加另一項臨床試驗
• 1個月內接受過重大手術或創(chuàng)傷（包括骨折）
• 研究人員認為不適合參與研究的任何其他情況

這項研究是如何設計的？

設計細節(jié)

主要目的：治療

分配：隨機

介入模型：并行分配

介入模型描述：單中心、三組平行隨機對照試驗：A組（Ommaya儲液罐輸送）、B組（低劑量動脈內移植）、C組（高劑量動脈內移植），雙盲。

分組/干預組 | 干預措施/治療方案

本研究設置三個實驗組，均使用自體骨髓間充質干細胞（ABMSC），但采用不同移植途徑和劑量：

Ommaya儲液囊組

• 移植途徑：經Ommaya儲液囊（腦室內輸注）
• 單次劑量：2.0×10?細胞

低劑量動脈移植組

• 移植途徑：經頸內動脈（ICA）
• 單次劑量：2.5×10?細胞（低劑量）

高劑量動脈移植組

• 移植途徑：經頸內動脈（ICA）
• 單次劑量：1.0×10?細胞（高劑量）

這項研究研究的目的是什么？

主要結果測量

姓名	時間	方法
不良事件和嚴重不良事件	每次移植后3-7天以及6個月的隨訪	為了評估安全性，將評估不良事件 (AE) 或嚴重不良事件 (SAE) 的數(shù)量

次要結果測量

姓名	時間	方法
美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分	每次移植后3-7天以及6個月的隨訪	治療期間及觀察期、隨訪期與治療前比較的變化
改良Rankin量表（mRS）評分	每次移植后3-7天以及6個月的隨訪	治療期間、觀察期及隨訪期與治療前相比的變化
改良巴塞爾指數(shù)	每次移植后3-7天以及6個月的隨訪	治療期間、觀察期及隨訪期與治療前相比的變化
Fugl-Meyer評估	每次移植后3-7天以及6個月的隨訪	治療期間、觀察期及隨訪期與治療前相比的變化
Fugl-Meyer平衡評估	每次移植后3-7天以及6個月的隨訪	治療期間、觀察期及隨訪期與治療前相比的變化
10米步行測試（10MWT）時間	每次移植后3-7天以及6個月的隨訪	治療期間、觀察期及隨訪期與治療前相比的變化
功能性步行分類（FAC）	每次移植后3-7天以及6個月的隨訪	治療期間、觀察期及隨訪期與治療前相比的變化
MRI 上的腦梗死體積變化	6個月隨訪	隨訪期間與治療前相比的變化
表面肌電圖（sEMG）信號變化	每次移植后3-7天以及6個月的隨訪	治療期間、觀察期及隨訪期與治療前相比的變化

干細胞治療缺血性腦卒中的相關研究問題解答

自體骨髓間充質干細胞（ABMSCs）促進缺血性中風患者功能恢復的分子機制是什么？

自體骨髓間充質干細胞（ABMSCs）促進缺血性中風患者功能恢復的分子機制主要通過多靶點協(xié)同作用實現(xiàn)：

• 免疫調節(jié)與抗炎：ABMSCs通過抑制促炎因子（如TNF-α、IL-1β、IL-6）釋放，促進抗炎因子（如IL-10、TGF-β）分泌，并調節(jié)巨噬細胞從M1型向M2型轉化，減輕神經炎癥。

• 神經營養(yǎng)因子分泌：ABMSCs旁分泌血管內皮生長因子（VEGF）、腦源性神經營養(yǎng)因子（BDNF）、堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）等，促進神經細胞存活、血管新生及突觸重塑。

• 促進血管新生：通過上調VEGF、缺氧誘導因子1α（HIF-1α）等因子，激活PI3K/Akt、Wnt/β-catenin和SDF-1/CXCR4信號通路，刺激內皮細胞增殖與遷移，重建缺血區(qū)微血管網絡。

• 抑制細胞凋亡與氧化應激：ABMSCs通過調控Bcl-2/Bax比例、抑制線粒體凋亡途徑，并降低活性氧（ROS）水平，保護神經元免受興奮性毒性和氧化損傷。

• 激活內源性修復：促進內源性神經前體細胞（NPCs）和少突膠質祖細胞（OPCs）的增殖與分化，通過細胞融合或營養(yǎng)支持修復受損神經網絡。

綜上，ABMSCs通過免疫調節(jié)、營養(yǎng)支持、血管重建及抗凋亡等多途徑協(xié)同，改善腦微環(huán)境，最終促進神經功能恢復。

自體骨髓間充質干細胞治療與缺血性中風的標準治療相比在療效和安全性方面如何？

自體骨髓間充質干細胞（ABMSCs）治療缺血性中風在療效和安全性方面相較于標準治療（如藥物溶栓、康復訓練等）展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢，但需結合臨床階段綜合評估：

療效表現(xiàn)

神經功能改善更顯著：Meta分析顯示，ABMSCs治療組在3個月時美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分降低2.12分（95%CI: -2.66至-1.58），運動功能評分提升14.34分（95%CI: 12.99-15.68），且下肢運動功能改善尤為突出（如Fugl-Meyer腿部評分提升，P=0.023）。

日常生活能力提升：治療組改良Barthel指數(shù)（評估日常活動能力）在3-12個月顯著高于對照組（P<0.05），部分患者實現(xiàn)從臥床到基本自理的功能躍升。

安全性特征

短期不良反應輕微：常見副作用為短暫性低熱、注射部位疼痛或頭痛（發(fā)生率<20%），均為1-2級（輕度），無需特殊干預可自行緩解。

無嚴重長期風險：多項臨床試驗（累計超千例患者）未報告與治療相關的 致瘤性、免疫排斥或嚴重感染，且無移植物抗宿主病（GVHD）病例。

與傳統(tǒng)治療的對比優(yōu)勢

修復機制更全面：ABMSCs通過 免疫調節(jié)（抑制促炎因子TNF-α/IL-6）、促進血管新生（分泌VEGF）及神經保護（釋放BDNF） 等多途徑協(xié)同修復，突破傳統(tǒng)治療僅限急性期血流恢復的局限；

時間窗更靈活：對亞急性期（卒中后1周-6個月）患者仍有效，而標準溶栓治療僅限急性期（<4.5小時）。

結論：ABMSCs治療在改善神經缺損和運動功能方面療效顯著優(yōu)于標準治療，且安全性可控，為缺血性中風（尤其錯過急性期干預的患者）提供了更具潛力的修復策略，但大規(guī)模III期臨床試驗仍在推進中以進一步驗證長期效益。

在缺血性中風臨床試驗中，哪些生物標志物用于選擇進行ABMSC移植的患者？

在缺血性中風臨床試驗中，用于篩選自體骨髓間充質干細胞（ABMSC）移植患者的生物標志物主要涵蓋以下四類：

神經損傷與炎癥標志物

• 血清學指標：如神經元特異性烯醇化酶（NSE）、S100B蛋白和膠質纖維酸性蛋白（GFAP），用于量化神經元損傷程度；炎癥因子（IL-6、TNF-α、CRP）水平評估全身炎癥狀態(tài)。
• 影像學標志物：MRI顯示的梗死核心體積和半暗帶范圍（通過彌散-灌注不匹配確定），是患者選擇的核心依據(jù)；彌散張量成像（DTI）可進一步評估白質纖維束完整性。

神經功能與修復潛力指標

• 功能量表評分：NIHSS（神經缺損）、mRS（殘疾程度）和Fugl-Meyer評分（運動功能）界定基線損傷嚴重度，通常選擇中度缺損患者（如NIHSS5-20分）以預留修復空間。
• 內源性修復標志物：腦脊液或血液中 腦源性神經營養(yǎng)因子（BDNF）、血管內皮生長因子（VEGF） 的基線水平，反映神經可塑性與血管新生潛力。

排除性安全標志物

• 免疫相容性：HLA分型排除免疫排斥高風險個體；
• 凝血與器官功能：D-二聚體、纖維蛋白原（凝血狀態(tài)），肝腎功能指標（避免移植代謝負擔）。

新興預后標志物

• microRNA譜：如miR-124、miR-21等調控神經再生的分子譜系；
• 神經電生理：靜息態(tài)腦電圖（EEG）功率譜異常或運動誘發(fā)電位（MEP）缺失提示皮質脊髓束損傷，可預測運動恢復潛力。

綜上，當前ABMSC移植試驗通過 多模態(tài)生物標志物整合（影像+血清學+功能評估）篩選患者，旨在平衡治療響應潛力與安全性，但標準化體系仍在完善中。

是否有任何聯(lián)合療法或競爭藥物與ABMSCs 一起被研究用于治療缺血性中風？

目前，針對缺血性中風的治療研究正在探索自體骨髓間充質干細胞（ABMSCs）與康復治療的聯(lián)合療法，同時也涌現(xiàn)了多種新型溶栓藥物作為ABMSCs的競爭或補充方案：

ABMSCs與康復治療的聯(lián)合

臨床前及臨床研究表明，ABMSCs移植后結合限制誘導療法、運動成像、鏡像療法及跑步機訓練等標準康復手段，可協(xié)同促進神經功能重塑和運動能力恢復。這種聯(lián)合策略利用二者共同的長治療窗口期（中風后數(shù)周至數(shù)月），通過干細胞修復受損神經結構與康復訓練強化功能代償，顯著提升患者長期生活質量。

競爭性溶栓藥物

新型溶栓劑：如渤健（Biogen）收購的TMS-007和順藥的LT3001，旨在突破現(xiàn)有溶栓藥物（如rt-PA）的局限。rt-PA（羅氏Activase?）雖為當前金標準，但治療窗僅限發(fā)病后4.5小時，且存在6%的腦出血風險。而TMS-007和LT3001在Ⅱa期試驗中顯示可將治療窗延長至24小時，且未增加癥狀性腦出血風險，為錯過急性期干預的患者提供新選擇。

機制創(chuàng)新：這類藥物通過增強纖維蛋白選擇性溶解或抑制炎癥級聯(lián)反應，在溶解血栓的同時減輕再灌注損傷，與ABMSCs的神經保護和血管再生機制形成互補。

聯(lián)合治療的潛力方向

未來可能探索ABMSCs與新型溶栓藥物的序貫療法：急性期使用TMS-007或LT3001快速恢復血流，亞急性期植入ABMSCs促進神經修復，再結合康復訓練優(yōu)化功能結局。此類多模態(tài)方案有望覆蓋中風全病程，但目前仍需臨床試驗驗證協(xié)同效應及安全性。

現(xiàn)狀總結：ABMSCs的聯(lián)合研究目前以康復療法為主，而延長治療窗的溶栓新藥（如LT3001、TMS-007）則構成其重要競爭。未來需通過Ⅲ期試驗明確不同療法的序貫或協(xié)同價值。

參考資料：[1]:https://clinicaltrials.gov/study/NCT06997939

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