福布斯頭條 | 是什么阻礙了細胞療法的發(fā)展？干細胞技術的演變和未來展望

細胞臨床產(chǎn)品的爆發(fā)性增長，導致美國FDA率先做出改變，FDA最近宣布重組組織和先進療法辦公室（OTAT），成立生物制劑評估和研究中心（CBER）內(nèi)的超級辦公室。計劃將員工增加到400多名員工，并將該組織更名為治療產(chǎn)品辦公室（OTP）。

1月31日，美國福布斯雜志發(fā)表文章，探討了是什么阻礙了細胞療法的發(fā)展？以及對干細胞技術演變和未來的展望。

我們編譯了該文，分享給讀者。更重要是告訴中國，世界都在為細胞療法做出改變，我們呢？

細胞和基因療法在過去幾年中越來越受歡迎和有效，截止2022年12月已獲得美國食品和藥物管理局 （FDA）的27項批準。

更重要的是，F(xiàn)DA預計到2025年每年將批準多達10到20種細胞療法。

雖然細胞療法已經(jīng)取得了長足的進步，但要簡化臨床試驗的提交和批準，還有很多工作要做。

改進的第一步是首先了解干細胞技術的歷史發(fā)展以及今天的細胞治療進步。

干細胞技術的演變

雖然它們看起來相對較新，但細胞療法實際上治療罕見的血液腫瘤已經(jīng)有幾十年了。

事實上，干細胞研究可以追溯到60多年前，并且仍然是科學研究中最熱門的領域之一。

早期細胞治療突破

干細胞研究的最早嘗試之一可以追溯到Edward Donnall Thomas博士，他研究了使用骨髓移植治療危及生命的疾病的可能性。

在Thomas博士的早期進展之后，細胞技術2006年發(fā)生了巨大的突破，當時京都大學的Shinya Yamanaka博士建立了一種方法，通過胚胎轉(zhuǎn)錄因子的表達將成體細胞重新編程為誘導多能干細胞（iPSC）。這些因子——后來被稱為山中因子——以及他的重編程過程成功地消除了世界對有爭議的胚胎干細胞研究的依賴。

當今患者治療的進步

從那時起，iPSC和其他細胞療法的批準勢頭驚人，并伴隨著可能改變生活的結(jié)果。

例如，在2021年，Vertex Pharmaceuticals 使用 VX-880（一種干細胞衍生的胰島細胞替代療法）成功治療了一名 1 型糖尿病患者。

最近，生物技術公司Sernova和Evotec宣布，其招募中的糖尿病2期臨床試驗中的前兩名患者已被植入現(xiàn)成的誘導多能干細胞（iPSC），以探索胰島替代療法。

可以說，iPSC療法最有益的方面之一是它使用患者自身的細胞。這種類型的治療稱為自體療法，可以消除對供體匹配的需要，從而節(jié)省寶貴的時間并避免免疫抑制劑的使用。免疫抑制劑歷來被用來確?；颊叩纳眢w不會排斥供體細胞，但不幸的是，這也增加了他們對其他疾病的易感性。

FDA努力簡化細胞治療審批流程

不出所料，iPSC和其他細胞療法臨床試驗的突然增加，也伴隨著FDA批準的嚴重延遲。

然而，FDA最近宣布重組其組織和先進療法辦公室（OTAT），成立生物制劑評估和研究中心（CBER）內(nèi)的超級辦公室。計劃將員工增加到400多名員工，并將該組織更名為治療產(chǎn)品辦公室（OTP）。此次重組旨在大大加快所有相關方的審批流程。

此外，F(xiàn)DA正在尋求加快識別可能對患者更安全，更有效地替代更迭產(chǎn)品。

可預見的挑戰(zhàn)和建議的解決方案

FDA更新表明了提高細胞療法批準率的集體努力，證明了其不可否認的重要性。

盡管如此，一些可預見的挑戰(zhàn)正在引起研究人員和醫(yī)療專業(yè)人員的關注，需要立即解決。

擴展自體細胞療法

自體iPSC療法為患者的健康提供了許多優(yōu)勢條件，但也存在一些障礙，可能會阻止他們充分發(fā)揮潛力。

與同種異體療法或依賴于供體細胞的療法相比，自體細胞療法制造過程昂貴且耗時。

為了擴大生產(chǎn)規(guī)模，需要具有成本效益的制造新技術來實現(xiàn)流程現(xiàn)代化。

此外，必須與數(shù)據(jù)管理和分析系統(tǒng)提供商建立更牢固的關系，以優(yōu)化生產(chǎn)科學，從而優(yōu)化產(chǎn)品設計。

降低相關健康風險

當前CAR-T免疫細胞療法的主要臨床挑戰(zhàn)是毒性相關事件的風險，例如細胞因子釋放綜合征 （CRS） 和 CAR 相關腦病綜合征 （CRES）。

眾所周知，CRS會在患者中引起類似流感的癥狀，而CRES可能更嚴重，導致數(shù)天的言語和記憶并發(fā)癥。

為了減輕CRS和CRES等細胞治療相關事件，需要新的診斷方法來識別高風險患者并通過預防性治療靶向他們。

因此，針對CAR-T細胞療法的工程設計可以降低CRS和CRES發(fā)展的可能性，或者完全調(diào)節(jié)它們，作為可行的解決方案。

細胞和基因療法的未來

雖然iPSC和其他細胞療法需要時間才能獲得FDA的批準 – 鑒于FDA最近對審批流程的精簡，這可能比預期的要早 – 再生醫(yī)學最終可能僅在美國就使近三分之一的人受益。

隨著受影響人數(shù)的持續(xù)攀升，細胞和基因治療市場繼續(xù)同步增長。

根據(jù) 2022 年細胞和基因治療臨床試驗市場研究報告，2021 年全球細胞和基因治療市場規(guī)模估計為 520 萬美元，然后是 2022 年的 590 萬美元，預計到 2027 年將達到 1080 萬美元（編者按：原文如此，顯然有問題）。

私募股權(quán)和風險資本投資也從 2020 年的 3.62 億美元飆升至 2021 年的近680 億美元。

鑒于不可否認的經(jīng)濟利益和細胞治療突破的升級以及無數(shù)的醫(yī)療保健進步即將到來，精準和再生醫(yī)學的未來才剛剛開始。

本文作者：Salvatore Viscomi醫(yī)學博士，GoodCell的首席醫(yī)療官