心力衰竭（簡稱“心衰”）是一種嚴(yán)重的臨床綜合征，也是多種心血管疾病發(fā)展至終末階段的主要表現(xiàn)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，西方人群的心衰患病率約為1%~2%，其中非缺血性病因所致者占30%~40%，確診后5年內(nèi)死亡率高達(dá)50%。我國心衰患病率約為1.10%，每年新發(fā)病例數(shù)達(dá)每10萬人中275例，現(xiàn)存患者約1210萬例。

根據(jù)中國心血管協(xié)會數(shù)據(jù)庫的一項(xiàng)登記研究，對成人心衰患者的分析表明，其出院后30天全因死亡率為2.4%（95% CI 2.3~2.5），1年死亡率升至13.7%（13.5~13.9），3年時(shí)達(dá)到28.2%（27.7~28.6）。在總計(jì)46006例死亡中，心血管相關(guān)死亡占32906例，比例為71.5%。

炎癥在心衰的發(fā)生與進(jìn)展中扮演關(guān)鍵角色，它通過激活多種病理生理途徑和因素，推高發(fā)病與死亡風(fēng)險(xiǎn)。此類炎癥反應(yīng)常與神經(jīng)激素機(jī)制交織，共同引發(fā)一系列推動(dòng)病情惡化的臨床表現(xiàn)。

細(xì)胞療法新突破：心梗和中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)降58%，心衰患者預(yù)后顯著改善

近日，美國德克薩斯心臟研究所團(tuán)隊(duì)在《美國心臟病學(xué)會雜志》（JACC）上發(fā)表了一項(xiàng)針對射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭（HFrEF）患者的規(guī)模最大的細(xì)胞療法臨床試驗(yàn)。結(jié)果顯示，治療組從基線至12個(gè)月時(shí)左心室射血分?jǐn)?shù)顯著改善，尤其在存在炎癥反應(yīng)的患者中效果更為明顯。此外，心肌梗死和中風(fēng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低了58%，不良心血管事件總體風(fēng)險(xiǎn)下降28%。

患者篩選：我們篩選了1167 名患者，其中565名符合要求的患者被隨機(jī)分配到治療組或?qū)φ战M中（圖1），治療組采用間充質(zhì)前體細(xì)胞（MPC）療法（n = 283，男222，女61），對照組采用假標(biāo)測和假細(xì)胞遞送程序（n=282，男221，女61），自HFrEF診斷以來平均患病時(shí)間為7.5年，有319名(56%)患者存在缺血性HFrEF病因。

方 法：該試驗(yàn)對所有接受心導(dǎo)管插入術(shù)且至少有一根導(dǎo)管穿過主動(dòng)脈瓣的患者進(jìn)行左心室造影，對照組患者拔除豬尾血管造影導(dǎo)管，左心室不放置其它導(dǎo)管。治療組患者接受心臟標(biāo)測和經(jīng)心內(nèi)膜遞送細(xì)胞，采用NOGA心臟導(dǎo)航系統(tǒng)與NogaStar標(biāo)測導(dǎo)管相結(jié)合，通過對存活但電異常心肌進(jìn)行左心室電標(biāo)測來確定細(xì)胞輸送位置；MyoStar注射導(dǎo)管用于在15~20個(gè)注射部位輸送約1.5億個(gè)MPC（源自3名健康成人捐贈者的骨髓），98.5%患者接受了至少1次細(xì)胞注射。對照組患者沒有接受任何安慰劑經(jīng)心內(nèi)膜注射。

結(jié) 果：①左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)變化：與對照組相比，所有接受超聲心動(dòng)圖檢查并接受MPC 治療的患者在12個(gè)月時(shí)，LVEF相對于基線的最小二乘均值(LSM)變化顯示出微小但具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的有益影響（圖3）

②心梗和中風(fēng)發(fā)生率變化：與對照患者相比，MPC將MI（非致命性或致命性）或中風(fēng)（非致命性或致命性）發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低了58%（圖4，頂圖）。與對照組相比，MPC使單純MI發(fā)生率降低了67%，單純中風(fēng)發(fā)生率降低了56%。

③MPC對炎癥患者臨床結(jié)果的影響：基線高敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP)≤2 mg/L的患者中，MPC輸注后，使MI或中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)降低了75%（圖4，左下圖）；基線hsCRP <2 mg/L的患者中，MPC輸注后獲益較小，風(fēng)險(xiǎn)降低了43%（圖4，右下圖）。

④主要不良心血管事件（MACE）風(fēng)險(xiǎn)變化：與對照受試者相比，MPC將復(fù)合3點(diǎn)（心肌梗死、中風(fēng)和心血管死亡）MACE風(fēng)險(xiǎn)顯著降低了27%（圖5，頂圖）。基線炎癥水平高患者中，MPC將復(fù)合MACE風(fēng)險(xiǎn)降低了38%（圖5，左下圖）。基線hsCRP <2 mg/L的患者中，MPC治療效果最小（圖5，右下圖）。

⑤不良事件：MPC治療組和對照組患者的不良事件發(fā)生率相似（分別為95.0%和96.7%），兩組嚴(yán)重不良事件總體相當(dāng)（對照組191個(gè)，占 69.2%；MPC治療組170個(gè)，65.1%），但與心內(nèi)標(biāo)測或細(xì)胞注射相關(guān)的不良事件很少。

總? 結(jié)：在該項(xiàng)試驗(yàn)中，主要和次要終點(diǎn)均為陰性，在預(yù)先指定和事后探索性分析中均顯示出了積極信號，表明MPC可以改善預(yù)后，尤其是炎癥患者。這些發(fā)現(xiàn)有助于確定最有可能從MPC治療中受益的患者。

參考資料：

【1】Abbas Ali Qayyum, Sabina Frljak, Morten Juhl, Gregor Poglajen, Gregor Zemlji?l, Andraz Cerar,Thomas Litman, Annette Ekblond, Mandana Haack-S?rensen, Lisbeth Drozd H?jgaard, Jens Kastrup and Bojan Vrtovec.Mesenchymal stromal cells to treat patients with nonischaemic heart failure: Results from SCIENCE II pilot study.ESC Heart Failure (2024).

【2】Hua Wang,Yingying Li,Ke Chai,Zheng Long,Zhikai Yang, Minghui Du, et al.Mortality in patients admitted to hospital with heart failure in China: a nationwide Cardiovascular Association Database-Heart Failure Centre Registry cohort study.Lancet Glob Health 2024.

【3】Emerson C. Perin,Kenneth M. Borow, Timothy D. Henry, Farrell O. Mendelsohn, Leslie W. Miller, Elizabeth Swiggum, Eric D. Adler, David H. Chang, David Fish, Alain Bouchard, Margaret Jenkins, Alex Yaroshinsky, Jack Hayes, Olga Rutman, Christopher W. James, Eric Rose, Silviu Itescu, Barry Greenberg.Randomized Trial of Targeted Transendocardial Mesenchymal Precursor Cell Therapy in Patients With Heart Failure.JACC VOL. 81, NO. 9, 2023.