《自然》子刊報道：帕金森病干細胞療法取得突破，或打破現有治療困境

近日，紀念斯隆凱特琳癌癥中心在《自然》子刊（Nature medicine）發表了一關于帕金森病的臨床研究，文中主要闡述了干細胞療法在該疾病中最新研究進展，并探討了不同干細胞策略的優缺點。

帕金森病-疾病概念的起源和發展

帕金森病（PD）是以英國醫生詹姆斯·帕金森（James Parkinson）名字命名，他于1817年在論文中首次描述了PD，在該項工作中，他為PD提供了一個詳細臨床描述，稱之為“震顫性麻痹”或顫抖性麻痹，這是目前PD概念基礎。

詹姆斯·帕金森的論文為醫學領域做出開創性貢獻，因為它是最早系統描述神經系統疾病的嘗試之一，他觀察到的幾種特征性癥狀，包括震顫、僵硬和運動困難，現在被認為是PD標志性特征，這為進一步研究PD理論和治療奠定了重要基礎。

20世紀60年代，有學者發現，受PD影響的個體腦中缺乏多巴胺，這一發現促進了基于多巴胺治療方法的發展，例如左旋多巴，這是一種突破性藥物，至今仍是PD治療基石，但隨著疾病進展，其療效會逐漸減弱。

此外，隨著神經影像學技術的進步以及遺傳研究和實驗模型分析，進一步加深了對該疾病的病理理解。近年來，學者們在努力預防和控制PD癥狀的同時，還在研究以干細胞作為修復受損神經元或退化組織的替代品。

PD細胞療法研究進展

美國紀念斯隆凱特琳癌癥中心，在新冠疫情期間進行了一項1期臨床試驗，給PD患者植入人胚胎干細胞衍生的多巴胺能神經元后，結果顯示移植的細胞在18個月內仍保持存活，釋放多巴胺，并且耐受性良好，一些參與者甚至明顯感覺到震顫減少。

這些發現令人鼓舞，美國FDA授予了該項目再生醫學先進療法特殊地位和快速通道資格，使該團隊能夠直接進入3期試驗。紀念斯隆凱特琳癌癥中心的干細胞生物學家洛倫茲·斯圖德（Lorenz Studer）與同事維維安·塔巴爾（Viviane Tabar）共同領導了該項目。

倫茲·斯圖德表示：這項研究花了20多年的時間才達到這一水平，無論是安全性方面，還是療效方面，結果都令人鼓舞。所以在這個階段，我們真的不能指望比這更好的結果了”。該團隊并不是唯一一個在PD干細胞移植方面取得成功的研究團隊。

在日本，有研究人員完成了一項關于PD的1/2期臨床試驗，他們使用的是誘導多能干細胞（iPS）衍生的多巴胺能神經祖細胞，在為期兩年的研究中，沒有出現重大安全問題，一些參與者的PD癥狀也得到改善。

這兩項利用干細胞治療PD里程碑式臨床試驗的成功，標志著神經退行性疾病邁入了新的轉折點，并有望打破現有治療困境。其他團隊，包括瑞典倫德由馬林·帕爾瑪爾領導的團隊，也正在為PD干細胞治療準備初步試驗結果。

維維安·塔巴爾：由GForce-PD聯盟協調的國際合作正在幫助該領域更快、更安全地取得進展。在腦部疾病中，PD被廣泛認為是干細胞療法的典型，因為它涉及丟失一種單一的、特征明確的神經元類型，“如果我們能夠成功，它將為解決更復雜的疾病打開大門”。

西達斯-西奈醫療中心的神經科學家克萊夫·斯文森表示：盡管如此，PD挑戰仍然存在，在該疾病中，丟失的多巴胺神經元位于腦干，并延伸至紋狀體。因此，將干細胞注射到紋狀體并不能完全恢復神經回路。

“如果多巴胺神經元沒有正確地連接到回路中，或者它們的放電過于頻繁，就可能出現所謂的失控型運動障礙——由移植引起的異常運動”。他還表示，在紀念斯隆-凱瑟林癌癥中心的試驗中，沒有發現運動障礙或其它嚴重副作用的證據。

哪種細胞效果最好？

目前研究人員正在探索各種干細胞策略的優缺點，但尚不清楚它們是否能夠正確整合到大腦回路中，或解決神經退行性疾病的炎癥和血管功能障礙成分。

①胚胎干細胞-可以發育成所有細胞類型，但這些引起了對胚胎破壞的道德擔憂。

②間充質干細胞-因其免疫調節和抗炎特性而受到重視，它們可以來自一個供體，并在許多患者中使用，而不會觸發免疫反應。

③誘導多能細胞-優勢在于它們的用途非常廣泛，但它也帶來了更高不可預測的免疫反應風險，因此它通常需要更復雜的制造和安全規程。

總 結：這些研究數據初步驗證了異體干細胞治療PD臨床安全性和有效性，雖然目前的結果充滿希望，但要全面評估其治療效果，仍需通過更多大規模的2期和3期臨床試驗進行驗證這一結果。

總體來說，這項研究為干細胞療法在神經退行性疾病領域的臨床應用奠定了重要基礎，標志著該治療策略向臨床轉化邁出了關鍵性一步。

參考資料：

【1】Natalie Healey et al.Stem cell therapies advance in Parkinson’s disease and beyond.10.1038/d41591-025-00036-6.

【2】Franziska Hopfner et al.Definition and diagnosis of Parkinson’s disease: guideline “Parkinson’s disease” of the German Society of Neurology.Journal of Neurology ( IF 4.6 ) Pub Date : 2024-09-19 , DOI: 10.1007/s00415-024-12687-5.

【3】Tabar et al.Phase I trial of hES cell-derived dopaminergic neurons for Parkinson’s disease.Nature volume 641, pages 978–983 (2025)Cite this article.

【4】Nobukatsu Sawamoto et al.Phase I/II trial of iPS-cell-derived dopaminergic cells for Parkinson’s disease.Nature volume 641, pages 971–977 (2025)Cite this article.

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