干細胞療法治療多發(fā)性硬化癥的臨床試驗進展

多發(fā)性硬化癥 (MS)：MS是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng) (CNS) 的慢性自身免疫和炎癥性疾病。MS與免疫系統(tǒng)介導的自身反應(yīng)性T細胞和B細胞對神經(jīng)元髓鞘的攻擊有關(guān)，導致脫髓鞘并最終導致神經(jīng)元丟失。由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中神經(jīng)變性和斑塊的形成，MS患者會根據(jù)斑塊的位置經(jīng)歷特定的神經(jīng)功能障礙。例如，視神經(jīng)中的斑塊會導致視力喪失。

雖然目前尚無法治愈MS，但有可用的治療方法來治療癥狀并控制急性MS發(fā)作的頻率和嚴重程度。然而，這些改善疾病的治療有嚴重的副作用。因此，研究人員已轉(zhuǎn)向干細胞，特別是間充質(zhì)干細胞，作為多發(fā)性硬化癥患者的一種有希望的治療方法。

目前，正在開展幾項臨床試驗，以確定干細胞移植（主要使用 MSCs）在治療多發(fā)性硬化癥中的治療效果，如下表。

干細胞療法治療多發(fā)性硬化癥的臨床前研究

涉及間充質(zhì)干細胞的臨床前研究表明，與對照組相比，用胎盤衍生的MSCs (PMSCs) 或高劑量的PMSCs衍生的外泌體處理的MS小鼠的運動功能顯著改善。此外，免疫組織學分析顯示，在用干細胞或外泌體處理的小鼠中，退化的少突膠質(zhì)細胞數(shù)量減少，髓鞘損失減少。進一步的分析表明，MSC衍生的外泌體驅(qū)動少突膠質(zhì)細胞的成熟，因此是阻止 MS 進展的潛在療法。

在另一項動物研究中，涉及源自間充質(zhì)干細胞分化而來的神經(jīng)干細胞移植的影響，以及在MS的小鼠模型中研究了MSC。治療后分析顯示，干細胞通過調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)性T細胞和T輔助17細胞（MS中細胞介導免疫反應(yīng)的關(guān)鍵參與者）的數(shù)量和上調(diào)負責髓鞘形成和神經(jīng)保護的基因同時下調(diào)相關(guān)基因來發(fā)揮其有益作用在炎癥和星形膠質(zhì)細胞增生（中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷后激活的修復系統(tǒng)）中。然而，值得注意的是，與MSCs相比，MSCs 衍生的神經(jīng)干細胞移植在改善MS疾病進展方面更有效。

干細胞療法治療多發(fā)性硬化癥的臨床試驗進展

在臨床試驗方面，通過鞘內(nèi)或靜脈內(nèi)途徑自體BM-MSCs治療在活動性和進展性MS患者中的療效（ClinicalTrial.gov 標識符：NCT0216601）。該研究報告說，幾乎50%患者接受安息吧移植治療的患者沒有疾病活動，推測是由于間充質(zhì)干細胞的免疫調(diào)節(jié)和神經(jīng)保護作用。還觀察到，與靜脈內(nèi)途徑相比，間充質(zhì)干細胞的鞘內(nèi)給藥在控制MS方面更有效。

然而，在一項II期臨床試驗中，9名多發(fā)性硬化癥患者在接受自體間充質(zhì)干細胞治療后表現(xiàn)出臨床和神經(jīng)生理學指標的下降，尤其是涉及中樞神經(jīng)傳導的指標，這表明該療法未能阻止MS的進展。研究人員表示，結(jié)果不佳的原因之一是患者MS的嚴重程度，因為與疾病終末期患者相比，干細胞移植更有可能在不太嚴重的患者中起作用。

鄭州大學第二附屬醫(yī)院對不同劑量的人臍帶間充質(zhì)干細胞（hUC-MSC）移植治療MS的臨床試驗進行報道。試驗納入60例多發(fā)性硬化患者，隨機分成4組，前三組接受不同劑量的人臍帶間充質(zhì)干細胞移植治療，每2周移植一次，共移植3次，第4組為安慰劑對照。結(jié)果顯示，在常規(guī)抗炎治療基礎(chǔ)上接受hUC-MSC治療能夠改善MS臨床癥狀，而且移植劑量越高治療效果越佳。

在另一項臨床試驗中，將非清髓性自體造血干細胞治療110名高度活躍和復發(fā)緩解型MS患者的療效與傳統(tǒng)的疾病修飾療法進行了比較。造血干細胞移植的目的是在非炎癥環(huán)境中沒有共刺激信號的情況下重新填充免疫細胞。在為期五年的研究結(jié)束時，接受造血干細胞移植治療的患者，即使是那些在接近研究完成時接受造血干細胞移植的患者，也延遲了疾病進展。

Boffa及其同事就造血干細胞移植在預(yù)防多發(fā)性硬化癥患者惡化和充分改善患者生活質(zhì)量而不引起不良反應(yīng)方面的長期影響報告了類似的結(jié)果。

綜述：目前，治療多發(fā)性硬化的干細胞種類有造血干細胞、間充質(zhì)干細胞和神經(jīng)干細胞等。不同的干細胞發(fā)揮著各自的優(yōu)勢。

越來越多的臨床試驗表明，干細胞治療多發(fā)性硬化癥能夠緩解多發(fā)性硬化癥患者的痛苦。間充質(zhì)干細胞強大的免疫抑制、免疫調(diào)節(jié)和神經(jīng)保護及修復功能，在多發(fā)性硬化治療中可取得較好的療效。相信越來越多的患者會在干細胞幫助下重獲新生。

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