超2000項研究從腫瘤到常見病，NK細胞療法大有可為

在人體的免疫系統(tǒng)中，NK細胞算是一種特殊的淋巴細胞，雖然它和T細胞、B細胞同屬一個家族，卻和大家熟悉的細胞毒性T細胞不同，它不需要任何事先激活就能對各種疾病作出快速反應，殺死腫瘤病毒。因此，NK細胞被譽為“抗癌第一道防線”。

NK細胞療法作為細胞療法的一個分支，近年來同樣凝聚了越來越高的熱度，截至目前已有一大批NK細胞療法進入臨床階段，并在腫瘤治療中顯示出巨大的潛力，已成為腫瘤免疫治療的下一波浪潮。

根據(jù)在clinicaltrials.gov搜索關鍵詞“NK”顯示共有2032項與NK相關的臨床試驗信息。而在腫瘤之外，隨著科學界對NK細胞更深入的研究，NK細胞的應用范圍已越來越廣泛，逐漸在腫瘤領域外釋放潛力。

NK細胞療法VS腦腫瘤

腦瘤占所有癌癥的1.4%，其治療選擇和生存結(jié)果因腫瘤的類型而異。目前，化療、放療以及手術(shù)仍然是腦瘤的主要治療方式，然而，高級別膠質(zhì)瘤、髓母細胞瘤和彌漫性內(nèi)源性腦橋膠質(zhì)瘤等惡性腦瘤仍存在著不小的復發(fā)可能，仍缺乏有效的治療手段。

有大量研究表明，腫瘤移植前NK細胞群的耗竭誘導了轉(zhuǎn)移性腫瘤的更具侵襲性的表型，有大量的腫瘤浸潤NK細胞與良好的預后有關，NK細胞已被證明在腦轉(zhuǎn)移、腦膜瘤中起重要作用，這些都成為了研發(fā)基于NK細胞腦腫瘤療法的基礎。

目前，有多項針對腦腫瘤的NK/CAR-NK療法正在進行臨床前實驗，在針對髓母細胞瘤、小兒膠質(zhì)瘤以及復發(fā)或難治的神經(jīng)母細胞瘤的體外試驗中都證實了對腫瘤細胞的殺傷能力，這些臨床前項目驗證的項目非常廣闊。

相比如傳統(tǒng)治療方式，NK細胞療法似乎被認為是一種有前途的、新穎的腦腫瘤治療方式。

NK細胞療法VS血液腫瘤

此前，海外公司Affimed公布了一項1/2期臨床試驗的積極數(shù)據(jù)，這一研究中接受NK細胞聯(lián)合治療的患者達到了100%的客觀緩解率！

本次研究，患者接受的是NK細胞療法聯(lián)合治療，主要針對免疫系統(tǒng)中的同種異體自然殺傷（NK）細胞的聯(lián)用療法，將先天免疫細胞和腫瘤細胞“拉到”一起，激活免疫細胞，促進殺死腫瘤，NK細胞因此具備自主鎖定腫瘤的能力。

該研究一共納入30名復發(fā)或難治性CD30表達陽性的霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤患者，研究結(jié)果顯示：接受2期推薦劑量治療的患者總體客觀反應率達到了100%，并且有70.8%的患者達到完全緩解！值得注意的是：這一NK細胞療法療法展示了良好的耐受性，幾乎沒有產(chǎn)生任何因為輸注導致的反應。而且，在過繼細胞療法（例如CAR-T細胞療法）中比較常出現(xiàn)的細胞因子釋放綜合征（CRS）、免疫效應細胞相關神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）或移植物抗宿主病（GvHD）都沒有發(fā)生。這一結(jié)果證實了NK細胞聯(lián)合療法的安全性和有效性。

NK細胞療法VS神經(jīng)系統(tǒng)疾病

帕金森病，又稱為“震顫麻痹”，是一種常見的老年神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，帕金森的發(fā)病原因是中樞神經(jīng)系統(tǒng)和周圍神經(jīng)系統(tǒng)中α-突觸核蛋白錯誤折疊和異常積聚。2022年11月，NKGen Biotech宣布與帕金森基金會合作，共同研究其新型自體NK細胞療法SNK01來治療晚期帕金森病（PD）。

此前，在國際期刊《Proceedings of the National Academy of Sciences》發(fā)表的一篇研究文章也表明，NK細胞可以幫助清除α-突觸核蛋白，減少自體活性T細胞產(chǎn)生的炎癥并清除受損的神經(jīng)元，對調(diào)節(jié)、抑制腦組織炎癥和異常蛋白質(zhì)聚集至關重要。

SNK01是NKGen Biotech的第一個細胞治療候選藥物，已在多個治療領域進行臨床試驗，包括實體瘤與神經(jīng)退行性疾病。該公司預計將在2023年將公司的帕金森治療方法推進臨床，這些研發(fā)進展都充分表明了NK細胞用于治療包括多發(fā)性硬化癥和神經(jīng)炎的潛力。

NK細胞療法VS感染性疾病

近些年來，NK細胞抗感染免疫相關研究取得了重大進展， NK細胞在慢性感染人群如HIV感染長期無進展患者中具有重要的保護作用，在病毒、細菌、真菌和原蟲等多種病原體感染中均發(fā)揮重要作用。

研究顯示， NK細胞在體外和動物實驗中均已驗證對諸如SARS、H5N1、埃博拉、寨卡、登革熱、HIV等多種突發(fā)病毒感染疾病有很好的抑制和消除能力。

在2023年1月，在Science Translational Medicine雜志上發(fā)表的一項題為“Natural Killer cells for antiviral therapy”的文章中，研究人員討論了NK細胞對不同病毒反應的證據(jù)，闡述了正在進行的臨床工作，以及用NK細胞產(chǎn)品對于多種感染性疾病，包括HIV病毒、流感病毒、巨細胞病毒，以及新冠病毒的治療的臨床研究現(xiàn)狀。

同時，已有NK細胞被應用于新冠肺炎病毒的治療。FDA曾在2020年批準同種異體現(xiàn)貨型NK細胞療法CYNK-001治療COVID-19。

未來展望

NK細胞憑借自身的特點在包括腫瘤防治、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心血管疾病、自身免疫性疾病等領域，讓研發(fā)人員看到了它的價值所在。相比于CAR-T細胞療法而言，NK細胞療法的適應癥更為廣闊。盡管現(xiàn)階段NK細胞療法的應用還處于研發(fā)和臨床試驗階段，還有很長的路要走，但我們也應該清晰地認識到，NK細胞免疫療法極富前景，相信未來這些問題均會逐一解決，為患者帶來更多治療選擇。

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