2023年2月干細胞研究和再生醫學領域的行業更新

該領域的最新進展干細胞根據2023年2月非學術機構的公開信息和新聞稿匯編的研究和再生醫學。

目錄

• 業務發展
• 成就
• 臨床試驗
• 法規、批準、收購……

業務發展

合作協議：federation bio&MD Andreson

德克薩斯大學MD安德森癌癥中心（美國德克薩斯州；www.mdanderson.org）和Federation Bio（美國加利福尼亞州；www.federation.bio），一家生物技術公司開拓細菌細胞療法, 宣布了一項戰略合作，以設計和制造復雜的合成微生物聯合體，目標是增加對免疫療法有反應的癌癥患者的數量。該協議將Federation Bio專有的ACT ?（厭氧共培養技術）平臺與MD安德森創新微生物組和轉化研究平臺（PRIME-TR）的專業知識和能力相結合。

合作協議：Xilis & MD Andreson

Xilis（美國新澤西州；https://xilis.com），一家生物技術公司，推進其專有的MicroOrganoSphere? (MOS) 平臺，為癌癥患者實現功能性精準醫學和高可信度藥物開發，以及德克薩斯大學MD安德森癌癥中心中心（美國德克薩斯州；www.mdanderson.org）宣布了一項戰略合作，部署Xilis專有的MOS技術，以支持臨床前研究，以加速新型癌癥的發展療法。

根據協議，兩家組織旨在推進利用MOS平臺的藥物開發和發現項目，該平臺能夠以當前體內模型無法實現的新功能和規模對患者衍生的微腫瘤進行轉化研究。如果成功，該平臺可能會為第三方合作提供機會，以指導新藥的開發和細胞 療法

許可協議：lineage&eterna

線粒體細胞治療法（美國加利福尼亞州；http://lineagecell.com），一家臨床階段的生物技術公司，開發同種異體細胞療法更換和恢復特定細胞類型的人體，已與 Eterna Therapeutics（美國馬薩諸塞州；https://eternatx.com）簽訂獨家選擇權和許可協議，以開發新型B2M缺陷誘導多能性藥物干?細胞(iPSC) 細胞系，Lineage將對其進行評估以發展成差異化的細胞移植療法。

新的細胞Eterna將開發的產品線將支持Lineage可能創建更多候選產品，特別是用于治療某些中樞神經系統（CNS）疾病和其他神經病學適應癥。Eterna是其發現合作伙伴Factor Bioscience（美國馬薩諸塞州； https://factor.bio）的關鍵知識產權的獨家許可持有人。

成就

Aera

Aera Therapeutics（美國馬薩諸塞州；https://aeratx.com）已正式啟動，融資1.93億美元，其愿景是利用其專有的交付平臺，在廣泛的模式和領域釋放基因藥物的潛力治療的領域。基于內源性人類蛋白質的專有蛋白質納米顆粒 (PNP) 基因藥物遞送平臺提供了使基因藥物能夠跨越廣泛模式和治療的領域。

Bristol Myers Squibb

Bristol Myers Squibb（美國新澤西州；www.bms.com）和2seventy bio（美國馬薩諸塞州；www.2seventybio.com）宣布首次發表和展示KarMMa-3的積極結果，這是一個關鍵的第3階段，開放-標簽、全球、隨機、對照研究。

評估Abecma（idecabtagene vicleucel）與標準聯合方案相比，用于接受2到4次既往治療的復發難治性多發性骨髓瘤成人患者治療，包括一種免疫調節劑、一種蛋白酶體抑制劑和一種抗CD38單克隆抗體，并且對其最后的治療方案難以治愈。在中位隨訪18.6個月時，與標準方案 (n=132) 相比，Abecma (n=254) 的主要終點無進展生存期 (PFS) 具有臨床意義和統計學意義的改善，其中中位PFS分別為13.3個月（95%CI：11.8-16.1）和4.4個月（95%CI：3.4-5.9）。這表明使用Abecma可將疾病進展或死亡的風險降低51%。

根據KarMMa-3的結果，Abecma是第一個也是唯一一個嵌合抗原受體 (CAR) T細胞治療在一項隨機、對照的3期試驗中證明在三類暴露的復發和難治性多發性骨髓瘤中優于標準方案。

Deepcell

Deepcell（美國加利福尼亞州；https://deepcell.com），AI驅動單片機的先驅細胞分析推動深層生物學發現，發布了三個數據集，使研究人員能夠探索新的高維形態數據。這些數據集是在 Deepcell 的高通量平臺上生成的，該平臺由成像和分選儀器、AI模型和軟件套件組成。AI模型，稱為人類基礎模型 (HFM)，已通過數百萬次訓練細胞圖像，使科學家能夠從未標記的圖像中輕松生成已知和新穎形態特征的高維讀數細胞在無限假設方法中。該軟件套件還允許創建自定義細胞形態相似的分類和鑒定細胞可行的分類組細胞使下游分子或功能分析成為可能。

風箏藥業

吉利德公司（美國加利福尼亞州； www.gilead.com）旗下公司Kite（美國加利福尼亞州；?www.kitepharma.com）公布了CAR-T的關鍵ZUMA-3研究的3年隨訪結果細胞?治療Tecartus^??(brexucabtagene autoleucel) 。分析結果顯示中位總生存期為26個月，并證明復發/難治性B-細胞自兩年分析以來觀察到的安全性一致的急性淋巴細胞白血病 (R/R B-ALL)。Tecartus是一種以CD19為導向的轉基因自體T細胞免疫療法。

Mesoblast

Mesoblast（澳大利亞；www.mesoblast.com）已宣布公布DREAM-HF3期試驗。對537名患者進行的隨機、雙盲、對照研究的結果表明，Mesoblast的間充質前體細胞治療（MPCs；rexlemestrocel-L）在12個月時加強心臟功能，通過左心室射血分數測量，并在平均隨訪30個月內減少因射血分數降低導致的慢性心力衰竭患者的心血管死亡、心肌梗塞或中風。

Parse Biosciences

Parse Biosciences（美國佛羅里達州；www.parsebiosciences.com），一家可訪問且可擴展的單一細胞測序解決方案，宣布推出Evercode?TCR和Gene Capture。這些新解決方案擴展了Parse Biosciences的產品組合，以應對更大規模和免疫分析應用。

Evercode TCR使研究人員能夠分析T細胞受體 (TCR) 連同整個轉錄組細胞在規模上。免疫庫中可能的TCR的多樣性是巨大的，但現有工具的低吞吐量限制了以高分辨率捕獲這種復雜性的能力。Evercode TCR將使研究人員能夠測量整個轉錄組和配對的TCR序列——包括alpha和beta鏈——多達100萬細胞。將TCR序列與這種規模的基因表達相結合，可以追蹤不同T細胞中的TCR克隆型細胞亞型和激活狀態，以超高分辨率了解免疫庫。

Parse還宣布推出Gene Capture，這是一種減少大型研究測序需求的解決方案。Gene Capture將測序重點放在最相關的基因上，從而可以有效地將項目擴展到數百萬個細胞和數百個樣本。該解決方案使研究人員能夠富集100到1000多個基因，所需的測序時間減少了十倍。研究人員可以訂購包含大約1000個與免疫學相關的基因的預先設計的panel，即 Immune1000，或者設計一個滿足他們需求的獨特panel。

RoslinCT & Lykan Bioscience

RoslinCT（英國，www.roslinct.com），一個細胞和基因治療合同開發與制造組織 (CDMO) 和 Lykan Bioscience（美國馬薩諸塞州；www.lykanbio.com），一家專注于細胞-基于療法，已簽訂業務合并協議，以形成全球領先的創新先進企業療法CDMO。

合并后的集團將為廣泛的自體和同種異體藥物提供工藝開發專業知識和cGMP制造細胞療法，擁有無與倫比的基因編輯專業知識和行業領先的iPSC功能。

該集團將受益于顯著擴大的產能，在蘇格蘭愛丁堡和馬薩諸塞州霍普金頓擁有工藝和分析開發實驗室以及 cGMP制造設施。Lyka擁有6000m²最先進的細胞治療制造設施和創新/開發實驗室，到2022年底將運行16 個cGMP加工套件。計劃在RoslinCT現有的3700m²設施（包括8個cGMP套件）的基礎上進一步擴大蘇格蘭的實驗室和cGMP產能。

隨著全球對高質量開發和制造能力的需求不斷增加，RoslinCT和Lykan的這種互補配對將縮短先進產品的開發和制造時間治療贊助商，促進大西洋兩岸的臨床和商業GMP產品發布。

Seres Therapeutics

Seres Therapeutics（美國馬薩諸塞州：www.serestherapeutics.com）是一家微生物組治療公司，已宣布公布其ECOSPOR IV期第3期試驗的數據，這些數據強化了先前公布的第3期ECOSPORIII研究微生物組研究結果治療的SER-109用于預防復發性艱難梭菌感染 (rCDI) 。rCDI在美國有近156,000例病例，是醫院獲得性感染的主要原因，給醫療保健系統帶來了沉重負擔。

該論文總結了SER-109第3期ECOSPORIV試驗的臨床數據，該試驗招募了263名有rCDI病史的參與者，包括僅經歷過一次CDI復發的個體。在8周和24周的主要終點，分別有91.3%和86.3%的患者沒有復發，這支持了去年在JAMA上發表的SER-109安慰劑對照ECOSPORIII研究的陽性數據。

在所有亞組中均觀察到相似的結果，包括單次CDI復發的亞組。雖然合并癥在研究參與者中很普遍，但在ECOSPORIV中觀察到耐受性良好的安全性特征，與在ECOSPORIII中觀察到的安全性特征一致，沒有導致退出研究的治療相關不良事件。

StemBioSys公司

StemBioSys（德克薩斯州，美國；www.stembiosys.com）推出了NeuroMatrix?，這是一種星形膠質細胞衍生的細胞外基質，能夠培養人iPSC衍生的原代神經細胞細胞類型。StemBioSys設計的NeuroMatrix旨在擴大iPSC衍生神經元在藥物發現和毒性測試中的應用。

NeuroMatrix是一種星形膠質細胞衍生的細胞外基質，可提供必要的生化和機械線索，以允許成熟神經細胞的分化、成熟和檢測細胞類型。該技術允許開發各種iPSC衍生的和初級神經元細胞單一培養和共培養的類型可用于各種應用，包括興奮性毒性研究和神經突生長。

TC生物制藥

TC BioPharm（英國；http://tcbiopharm.com），一家臨床階段生物技術公司，開發同種異體γδT平臺細胞療法對于癌癥，已發表了在晚期AML患者中使用OmnImmune ? （半相合同種異體γδT淋巴細胞）的I期試驗結果。TCB-202-001試驗于2018年11月開始，由于COVID-19大流行于2020年3月提前終止。七名患者接受了供體來源的T細胞骨髓原始細胞均大于5%的產品。他們死于與毒品無關的原因。4名患者進行了28天的骨髓評估，其中1名完全緩解，1名被歸類為無形態學白血病狀態，1名病情穩定，1名無反應證據。

晚期AML患者良好安全性的有希望的初步數據為未來研究早期治療AML患者對初始治療無反應的臨床研究鋪平了道路治療。

公司目前正在進行一項II期關鍵臨床試驗，該試驗使用現成的、無關的同種異體γδ-T供體來源細胞在與高（復發/難治性AML）和低（MRD陽性）疾病負擔相關的髓系血癌患者中進行體外擴增。向完全同種異體產品的過渡代表了探索治療的γδT-的電位細胞跨多種適應癥。

TheWell生物科學

TheWell Bioscience（美國新澤西州；www.thewellbio.com），3D的先驅細胞精準醫學文化平臺，細胞治療和生物制造，發布了一種新設計的細胞收獲溶液以回收類器官和細胞更快，效率更高。

VitroGel^? OrganoidRecovery Solution是同類產品中的第一個，該解決方案可以從基于動物的細胞外基質 (ECM) 和合成VitroGel水凝膠中回收類器官。該溶液可在2分鐘內解離基于動物的ECM，并且具有完整的細胞收獲過程在15分鐘內完成，而市場上領先的回收解決方案則需要60多分鐘。VitroGel類器官回收解決方案旨在以高產量快速收獲高質量的完整類器官，用于傳代、冷凍保存或后續生化分析。

臨床試驗

免疫力細胞

AlloVir

AlloVir（美國馬薩諸塞州；www.allovir.com），一種臨床后期同種異體T細胞免疫治療公司宣布了 posoleucel的2期研究的積極最終結果，研究結果顯示，在篩查時BK病毒載量≥10,000拷貝/mL的患者和每兩周一次的posoleucel給藥組中，posoleucel 的抗病毒效果甚至更強，確定了給藥方案和患者人群以推進未來的試驗。

FDA還授予了posoleucel罕見病藥稱號，用于治療病毒相關的出血性膀胱炎。EMA已授予 posoleucel PRIority MEdicines (PRIME) 指定用于治療 AdV、BKV、巨細胞病毒、Epstein-Barr 病毒和人類皰疹病毒 6 的嚴重感染，以及罕見病藥物產品指定作為治療正在接受治療的患者的病毒性疾病和感染的潛在療法HCT。

JW療法

JW Therapeutics（中國；www.jwtherapeutics.com），一家專注于開發、制造和商業化的生物技術公司細胞免疫治療產品，已宣布啟動JWATM214在晚期肝細胞癌 (HCC) 患者中的臨床研究和首例患者輸注。這項 JWATM214的首次人體研究旨在評估安全性和耐受性，確定推薦的2期劑量，并評估JWATM214在表達 GPC3的晚期HCC成年患者中的藥代動力學特征和初步療效。

由于在包括HCC在內的多種惡性腫瘤中過表達，GPC3已成為HCC診斷和治療的靶點。T-的可行性細胞靶向GPC3的免疫療法用于HCC患者的治療已得到初步論證和報道。

JWATM214 是一種自體 T-細胞以GPC3為靶點的免疫治療候選藥物，由JW Therapeutics基于Eureka和Lyell’s T的ARTEMIS?平臺自主研發細胞抗疲勞技術。它結合了GPC3單克隆抗體的高親和力和特異性，在JWATM204的基礎上加入了JUN蛋白調控延緩T細胞力竭，以實現更持久和卓越的抗腫瘤活性，可能為表達 GPC3的晚期HCC患者提供新的治療方法。

JW Therapeutics于2020年與Eureka和Lyell達成協議，獲得Eureka的ARTEMIS技術和Lyell的T細胞在中國和東南亞國家聯盟成員國開發、制造和商業化產品的抗衰竭技術。

其他

Seres Therapeutics

Seres Therapeutics（美國馬薩諸塞州：www.serestherapeutics.com ）是一家微生物治療公司，已宣布其 SER-1551b期研究的隊列2招募正在進行。SER-155，一種在研口腔微生物組治療的，旨在減少接受同種異體造血的個體的胃腸道 (GI) 感染、血流感染和移植物抗宿主病 (GvHD) 的發生率干 細胞移植（allo-HSCT）。

法規、批準、收購……

收購與合并

Ensoma和Twelve Bio

Ensoma（美國馬薩諸塞州；https://ensoma.com），一家基因組藥物公司，開發一次性體內治療，可精確設計任何細胞從內部治愈疾病的造血系統公司，已經完成了之前宣布的對Twelve Bio（丹麥）的收購，Twelve Bio 是一家開創性的基因編輯公司治療的下一代CRISPR-Cas藥物的應用。此次關閉是在丹麥商業管理局最近根據丹麥外國直接投資法批準之后完成的。

綠燈

Convatec

Convatec（美國田納西州；www.convatecgroup.com ）的InnovaBurn^?胎盤細胞外基質醫療設備已獲得美國FDrugA的許可，用于治療復雜的手術傷口和燒傷，包括二度燒傷。InnovaBurn用于傷口管理，是一種異種移植物，可控制遺傳變異性以及環境和生活方式因素，包括飲食和活動水平。

該裝置還可用于創傷性撕裂傷、裂開的切口傷口、壓力和靜脈潰瘍、莫氏手術后傷口、手術后切口和糖尿病性潰瘍。InnovaBurn不需要準備、沒有特定的放置方向、沒有組織跟蹤和特殊存儲。它符合并粘附在傷口部位。

IASO Biotherapeutics

IASO Biotherapeutics（中國；www.iasobio.com），一家從事發現、開發和制造創新藥物的臨床階段生物制藥公司細胞療法和抗體產品，已宣布美國FDA已授予再生醫學高級治療(RMAT) 指定和快速跟蹤 (FT) 指定其研究新藥BCMACAR-T CT103A (Equecabtagene Autoleucel) 用于復發/難治性多發性骨髓瘤 (RRMM) 。

Mesoblast

Mesoblast（澳大利亞；www.mesoblast.com）宣布，美國FDA的組織和高級辦公室療法(OTAT) 已授予再生醫學先進治療(RMAT) 指定rexlemestrocel-L用于治療與椎間盤退變相關的慢性腰痛，與透明質酸組合作為注射到腰椎間盤的遞送劑。

rexlemestrocel-L聯合透明質酸已完成的404名患者隨機、盲法安慰劑對照3期試驗的數據構成了FDA確定Mesoblast的同種異體細胞治療有可能解決因椎間盤退變而遭受慢性腰痛的患者未滿足的醫療需求。

法律訴訟

Caribou

證券訴訟公司Bernstein Liebhard（美國紐約州：www.bernlieb.com）宣布，已代表購買或以其他方式獲得的投資者提起證券集體訴訟：

(a) Caribou Biosciences（美國加利福尼亞州；www .cariboubio.com）根據和/或可追溯至與公司于2021年 7月23日前后進行的首次公開募股（“IPO”或“發售”）有關的發售文件的普通股；和/或

(b) 2021年7月23日至2022年12月9日期間的Caribou證券，包括這兩個日期（“集體訴訟期”）。該訴訟已向美國加利福尼亞州北區地方法院提起，指控其違反了1933年證券法和1934年證券交易法。

Caribou是一家臨床階段的生物制藥公司，從事基因組編輯的同種異體藥物的開發細胞 療法在美國和國際上用于治療血液惡性腫瘤和實體瘤。公司正在開發CB-010等候選產品，這是一種同種異體抗CD19 CAR-T細胞 治療正在進行1期臨床試驗ANTLER，用于治療復發或難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤。

據Caribou稱，CB-010是第一個臨床階段的同種異體抗CD19 CAR-T細胞治療從CAR-T中移除PDCD1細胞通過基因組編輯的PDCD1基因敲除表面，據稱將CB-010與其他同種異體CAR-T區分開來細胞除其他外，通過提高抗腫瘤活性的“持久性”。報告ANTLER1期臨床試驗數據的新聞稿顯示，CB-010治療缺乏顯著的耐久性。在第一篇新聞稿發布后，Caribou的股票下跌了20.41%，緊隨其后的是9.03%。

根據集體訴訟，Caribou作出虛假和/或誤導性陳述和/或未能披露：(i) CB-010的治療效果不如被告讓投資者相信的那樣持久；(ii) 因此，CB-010的臨床和商業前景被夸大了；(iii) 因此，發售文件和被告在整個集體訴訟期間的公開聲明存在重大虛假和/或誤導性，并且未能陳述其中需要陳述的信息。

資本市場與金融

Garuda Therapeutics

Garuda Therapeutics（馬薩諸塞州，美國；https://garudatx.com），一家生產現成、耐用血液的公司干 細胞-基于細胞療法，宣布了62美元的M系列B融資。融資所得將用于進一步推進Garuda平臺的開發，以生成現成的、自我更新的血液干細胞作為血液病患者的潛在治療方法進入臨床。B系列資金還將使Garuda能夠繼續推進其專有的HSC衍生的現成耐用免疫細胞治療腫瘤患者的計劃。這筆資金還將進一步推動Garuda繼續開發HLA匹配的多能性干細胞極大地擴大了患者的資格并增加了獲得血液和其他細胞療法在再生醫學中。

OriCell Therapeutics

OriCell Therapeutics（中國；www.oricell.com），致力于腫瘤藥物研發的制藥公司細胞immunotherapeutics，在2022年7月完成125美元的M系列B融資后，已完成45美元的M系列B1投資。有了這筆新資金，公司現在可以將其產品擴展到美國，特別是OriCAR-017，一種GPRC5D CAR-T治療的治療復發難治性多發性骨髓瘤，目前處于美國和中國IND授權階段的產品。

Verismo Therapeutics

Verismo Therapeutics（美國賓夕法尼亞州：www.verismotherapeutics.com）是一家臨床階段的CAR-T公司，也是新型KIR-CAR平臺技術的先驅，已宣布獲得700萬美元的A輪前融資。本次融資將支持SynKIR-110?臨床試驗的持續推進，SynKIR-110?是一流的KIR-CAR-T細胞實體瘤的候選免疫療法，以及SynKIR-310（一種 KIR-CAR-T）的臨床前開發細胞免疫療法治療的對于血癌。自2020年推出以來，憑借這筆 700 萬美元的投資，Verismo將獲得總計3300萬美元的融資。

參考文獻：略

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