干細(xì)胞療法治療紅斑狼瘡，可改善疾病活性、蛋白尿和低復(fù)合血癥

系統(tǒng)性紅斑狼瘡

又稱狼瘡，是一種自身免疫性慢性炎癥性疾病。狼瘡可引起多種反應(yīng)，從感冒樣癥狀到器官衰竭。這些包括： 腫脹、炎癥、皮膚和重要器官受損。最常見的是，它與人臉上出現(xiàn)的蝴蝶狀皮疹有關(guān)。狼瘡影響全世界超過500萬人，目前尚無治愈方法。

狼瘡的原因

狼瘡?fù)ǔＪ怯蛇z傳易感性與環(huán)境條件混合引起的。當(dāng)暴露于某些環(huán)境成分時(shí)，具有基因構(gòu)成的人患狼瘡的風(fēng)險(xiǎn)可能會(huì)增加。狼瘡最常見于15至45歲的女性。

藥物性狼瘡

某些處方藥也會(huì)引起狼瘡癥狀。

通常與此類狼瘡相關(guān)的藥物有：

? 肼苯噠嗪，一種治療高血壓的藥物

? 普魯卡因胺，一種用于治療心律失常的藥物

? 異煙肼，一種用于治療結(jié)核病 (TB) 的抗生素

當(dāng)一個(gè)人停止服藥時(shí)，藥物誘發(fā)的狼瘡?fù)ǔ?huì)消失。免疫系統(tǒng)會(huì)引起癥狀。最常見的是，免疫系統(tǒng)用于保護(hù)身體免受細(xì)菌、病毒和其他威脅的侵害。

在患有狼瘡等自身免疫性疾病的患者中，免疫系統(tǒng)很難區(qū)分體內(nèi)的健康細(xì)胞和外來抗原。這種免疫缺陷會(huì)導(dǎo)致炎癥、疼痛和組織損傷。

狼瘡的癥狀

狼瘡的一些常見癥狀：

? 皮疹

? 胸痛

? 脫發(fā)

? 炎癥

? 肌肉和關(guān)節(jié)疼痛

? 對(duì)陽光敏感

? 腎臟問題

? 發(fā)燒

? 疲勞

? 口腔潰瘍

陽光、輕度感染甚至處方藥都會(huì)引起癥狀。與其他自身免疫性疾病一樣，狼瘡會(huì)誘導(dǎo)體內(nèi)細(xì)胞攻擊身體本身。這種自身免疫反應(yīng)會(huì)在體內(nèi)引起大量有害炎癥，從而迅速導(dǎo)致更嚴(yán)重的并發(fā)癥。

皮疹和關(guān)節(jié)痛等常見癥狀是輕微且可治療的，但嚴(yán)重的狼瘡會(huì)導(dǎo)致器官衰竭。狼瘡顯示出導(dǎo)致腎臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、肺和心力衰竭的能力。

間充質(zhì)干細(xì)胞在狼瘡中的作用

干細(xì)胞是天然存在的未成熟細(xì)胞，具有“分化”或轉(zhuǎn)化為體內(nèi)許多其他細(xì)胞類型的獨(dú)特能力。他們通常會(huì)發(fā)現(xiàn)體內(nèi)受損的細(xì)胞和炎癥，并開始修復(fù)和更換這些細(xì)胞。每個(gè)人體內(nèi)都有干細(xì)胞。然而，我們的干細(xì)胞會(huì)隨著時(shí)間的推移而老化，它們的數(shù)量和有效性會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而下降。研究人員已經(jīng)開始使用間充質(zhì)干細(xì)胞移植來治療自身免疫性疾病。

人們認(rèn)為，為身體提供大量新的干細(xì)胞會(huì)增強(qiáng)患者抵抗炎癥的能力，并減輕自身免疫性疾病引起的癥狀。間充質(zhì)干細(xì)胞是從骨髓、捐贈(zèng)的臍帶組織或身體的其他組織中獲得的。使用這些細(xì)胞的優(yōu)點(diǎn)是它們很容易獲得，身體不會(huì)排斥它們（不需要供體對(duì)），并且不需要化學(xué)療法來接受治療。此外，MSC是可用于細(xì)胞治療的最強(qiáng)大的干細(xì)胞之一。

干細(xì)胞療法可能是治療狼瘡最有前途的新醫(yī)學(xué)領(lǐng)域之一，尤其是對(duì)于那些對(duì)更傳統(tǒng)的療法反應(yīng)不佳的人。醫(yī)生用間充質(zhì)干細(xì)胞治療狼瘡患者已超過10年。根據(jù)薈萃分析，針對(duì)狼瘡細(xì)胞療法的安全性和有效性開展了超過 8 項(xiàng)研究，共有 200 多名參與者參與。

“有證據(jù)表明，間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSCs) 可以改善紅斑狼瘡患者的疾病活動(dòng)性、蛋白尿（尿液中蛋白質(zhì)減少）和低補(bǔ)體血癥（疾病活動(dòng)性的標(biāo)志）。薈萃分析需要大量、高質(zhì)量、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，以驗(yàn)證MSC治療SLE 患者的有效性和安全性。臨床研究表明，同種異體干細(xì)胞治療可顯著降低狼瘡患者的疾病活動(dòng)度。

至今十多年來，不斷有關(guān)于干細(xì)胞療法治療紅斑狼瘡的報(bào)道發(fā)表出來。

昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院的研究團(tuán)隊(duì)將截至2018年6月1日之前的干細(xì)胞治療數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，分析結(jié)果已發(fā)表在《北京大學(xué)學(xué)報(bào)醫(yī)學(xué)版》。所有數(shù)據(jù)取自PubMed、科克倫圖書館、萬方和維普數(shù)據(jù)庫(kù)，包括8項(xiàng)研究，共涉及213名患者。其中3項(xiàng)研究隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，涉及66名患者。研究以SLE疾病活動(dòng)評(píng)分、24h尿蛋白定量和補(bǔ)體C3定量為研究終點(diǎn)。間充質(zhì)干細(xì)胞治療組顯示SLE疾病活動(dòng)指數(shù)顯著下降，24h尿蛋白顯著下降（下圖2和3）。因此可以得出結(jié)論，現(xiàn)有證據(jù)表明，間充質(zhì)干細(xì)胞治療可以改善SLE患者的疾病活性、蛋白尿和低復(fù)合血癥。但目前仍需要大規(guī)模和高質(zhì)量的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，以驗(yàn)證SLE患者M(jìn)SC治療的療效和安全性。

2019年，國(guó)家科技部將“國(guó)家技術(shù)發(fā)明獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)”頒給在應(yīng)用間充質(zhì)干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡領(lǐng)域有杰出貢獻(xiàn)的以孫凌云教授為首的學(xué)術(shù)團(tuán)隊(duì)，將干細(xì)胞療法拉入大眾視野。

2022年，由國(guó)內(nèi)風(fēng)濕免疫學(xué)科領(lǐng)域眾多專家共同完成的《異體間充質(zhì)干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡專家共識(shí)》讓間充質(zhì)干細(xì)胞應(yīng)用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡有“識(shí)”可依。該共識(shí)明確指出：目前全球已經(jīng)有1500多例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者接受了間充質(zhì)干細(xì)胞治療。間充質(zhì)干細(xì)胞治療大大提高了系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的療效，改善了系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的生存質(zhì)量和預(yù)后。

結(jié)論

該研究包括15名患有持續(xù)活動(dòng)性系統(tǒng)性紅斑狼瘡 (SLE) 的患者。根據(jù) SLE 疾病活動(dòng)指數(shù) (SLEDAI)、血清學(xué)特性（抗核抗體和抗雙鏈 DNA (antidsDNA)）、腎功能和外周血調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞百分比的變化評(píng)估結(jié)果。

引文：?Tian W (2021) 狼瘡干細(xì)胞療法。Insights Stem Cells 第 7 卷第 3 期：001。

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