Malin Parmar  在瑞典隆德大學領導一個專注于發育和再生神經生物學的研究小組。她研究的最終目標是開發治療帕金森病的細胞療法。

在今年的Hydra暑期學校，我與 Malin 談到了她是如何開始干細胞研究的，她目前正在做什么，以及她對用干細胞治療帕金森病的前景的看法。

專訪Malin Parmar：帕金森病的細胞療法

您是如何進入干細胞研究領域的？是有那么一刻還是隨著時間的推移而發生的？

我一直對科學和了解事物的運作方式很感興趣。當我10歲的時候，我存了零用錢出去給自己買了一臺顯微鏡。我被好奇心驅使，但我沒有任何特別的長期愿望，比如治愈某種特定類型的疾病。

我在加拿大讀了本科和碩士，在瑞典讀了發育神經科學博士學位——我根本沒有研究干細胞。我致力于前腦的發育。在我攻讀博士學位的最后階段，培養神經干細胞并在體外擴增它們成為可能， 因此我對這些培養物進行了研究，發現結果令人著迷。這提出了很多新問題。

從那以后，我和 Anders Bj?rklund 一起做博士后，我們致力于將神經球分化為多巴胺神經元——帕金森病中丟失的那種神經元。這被證明是困難的，所以我們轉向了胚胎干細胞。我搬到愛丁堡做博士后，在那里我學會了將小鼠和人類胚胎干細胞分化為多巴胺神經元。

在愛丁堡之后，我在隆德建立了自己的實驗室，試圖將胚胎干細胞用于人類細胞治療。我們很快轉向不同的細胞重編程方法，并設法將人類皮膚細胞直接重編程為多巴胺神經元，這產生了出版物、資助和新的機會。

為什么是帕金森？

帕金森病是細胞療法的良好候選者，因為一種細胞類型受到影響，多巴胺神經元，并且變性相對局部。失去多巴胺神經元會導致運動缺陷，例如僵硬、動作變慢以及認知問題。目前的一些治療方法確實有助于緩解癥狀，但不能阻止疾病進展，并且會產生不良影響。因此，人們越來越關注并需要細胞療法來替代丟失的多巴胺神經元。

你現在在做什么？

我目前正在從事幾個有趣的項目。我參與了一項名為TRANSEURO的歐洲研究，作為新臨床試驗的一部分，該研究目前正處于將胎兒細胞移植到帕金森病患者體內的階段。能參與其中真是太令人興奮了！我正在協調隆德的組織團隊，隆德是兩個移植地點之一。 

我還在一個名為 NeuroStemcellRepair 的歐洲網絡工作，這是一個歐洲干細胞聯盟，研究神經細胞替代、重編程和功能性大腦修復，也關注帕金森癥。

然后是GForce-PD，這是一個為帕金森癥開發干細胞療法的全球工作組。這涉及美國、歐洲和日本的研究團隊共同努力，以標準化帕金森病的研究和臨床方案。

這些合作是如何產生的？

我專注于開發新的、基于細胞的帕金森病療法，這項任務需要神經學家、神經外科醫生、倫理學家、干細胞生物學家、 體內臨床前模型專家；這不是一個人的工作，你需要一個團隊。我是一名網絡工作者，我喜歡在團隊中工作。

當你遇到其他科學家時，我參與過的最好的合作來自于像這樣的會議和暑期學校。EuroStemCell、NeuroStemcell Repair 等歐盟網絡確實促進了協作工作方式。

胎兒移植的工作很有趣，這是一個剛剛重現的領域嗎？

自1980年代和90年代早期的胎兒細胞研究以來，該領域并沒有太大進展，也有一些令人失望的地方。臨床試驗產生了難以解釋的不同結果。這就是為什么在TRANSEURO，我們正在努力解決以前發生的問題，以便進行改進的臨床試驗。

我負責協調隆德的組織準備團隊。這在法規和GMP標準方面確實令人大開眼界 ；如果您不遵守既定規定，您的科學將無處可去。因此，您必須找到一種方法使您的程序符合準則。最初的細胞移植是在八十年代末和九十年代初進行的，但此后發生了很多變化。

TransEuro項目本身甚至因監管合規和歐洲準則的解釋困難而被推遲了一年半。我從中學到了很多，現在明白了其中的復雜性。當我們將胚胎干細胞帶到診所時，我會處于一個更好的位置。 

干細胞治療帕金森病需要回答的三個主要問題是什么？

有了多能干細胞，我們知道我們可以創造功能性多巴胺神經元。

在這里，我們需要解決與多能干細胞相關的安全問題，以及如何升級這些神經元——大量生產它們。

其次，作為一個領域，我們需要與監管機構更緊密地合作，使通往診所的道路更加清晰，并有望更快。 

最后，重新編程的細胞非常有趣，但它是一個比使用ES細胞工作更新得多的領域。在這個領域，我們需要找到一種方法來創建功能性細胞，而無需將病毒整合到在體內存活和發揮功能的宿主基因組中。 

你對你的領域有什么期望？

好吧，我今年40歲……在我有生之年，我希望看到干細胞在診所得到常規使用。 

最后的一些想法……您認為在科學領域取得成功的主要品質是什么？

好吧，我不認為這歸結為一件事，重要的是做好能夠推動該領域向前發展的科學。成為強大的科學網絡的一部分也很重要。

您對年輕科學家有何建議？

被科學和你自己的好奇心和熱情所驅動，而不是被在高影響力期刊上發表文章或獲得有聲望的資助的機會所驅動。