帕金森病是一種慢性、進行性的神經(jīng)退行性疾病，主要影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的黑質區(qū)域。其核心病理特征是多巴胺能神經(jīng)元的顯著退化和缺失，導致紋狀體中多巴胺水平顯著降低。這種多巴胺缺乏會引起一系列運動和非運動癥狀。

根據(jù)隆德大學的一份新聞稿，一項在帕金森病患者中測試基于干細胞的療法STEM-PD的1期臨床試驗在較低劑量的安全性得到積極結果后已進展到較高劑量。

四名患者將接受高劑量治療，并將接受為期三年的監(jiān)測。已經(jīng)接受較低劑量的四名患者也將繼續(xù)接受臨床結果監(jiān)測。

最初，第一個人體試驗（NCT05635409）僅在瑞典一家醫(yī)院招募參與者，但英國監(jiān)管機構去年 10 月批準了該試驗，因此英國患者可能被納入第二個給藥組。

STEM-PD第1階段試驗取得進展，早期安全性結果積極

僅通過邀請招募患者

研究人員表示，將通過邀請招募符合條件的患者。

該試驗的網(wǎng)頁指出：“參與不是公開招募過程，臨床試驗團隊不會接受自愿參加試驗的個人的任何請求。”

帕金森氏癥患者會經(jīng)歷產(chǎn)生信號化學物質多巴胺或多巴胺能神經(jīng)元的神經(jīng)細胞的逐漸喪失，這會導致神經(jīng)退行性疾病的運動癥狀。

人們越來越有興趣開發(fā)基于細胞的療法來替代這些丟失的細胞，解決疾病的根本原因，減緩或阻止其進展。

STEM-PD由瑞典隆德大學開發(fā)，是一種利用人類胚胎干細胞來實現(xiàn)這一目標的研究療法。這些細胞在適當?shù)臈l件下能夠發(fā)育成體內幾乎任何成熟的細胞類型。

通過STEM-PD，干細胞在實驗室中被分離并編程為多巴胺能前體細胞。然后通過手術將它們直接移植到殼核中，殼核是帕金森病中多巴胺能細胞特別缺失的大腦區(qū)域，預計它們會在殼核中成熟為健康的多巴胺能神經(jīng)元。

臨床前研究發(fā)現(xiàn)STEM-PD是安全的

臨床前研究發(fā)現(xiàn)干細胞治療帕金森病是安全的，能夠在大腦中產(chǎn)生多巴胺能細胞并逆轉大鼠的運動問題。

概括

基于多能干細胞衍生的多巴胺能神經(jīng)元移植的帕金森病 (PD) 細胞替代療法現(xiàn)已進入臨床試驗。在此，我們提供支持首次人體STEM-PDI/IIa期臨床試驗的質量、安全性和療效數(shù)據(jù)以及試驗設計。STEM-PD產(chǎn)品按照 GMP生產(chǎn)，并經(jīng)過體外和體內質量測試，以滿足監(jiān)管要求。

重要的是，在為期39周的大鼠GLP安全性研究中，沒有觀察到該產(chǎn)品的毒性、致瘤性和生物分布的副作用，而一項非GLP功效研究證實，移植細胞在臨床前介導了功能的完全恢復。PD大鼠模型。我們進一步觀察了兩個不同GMP批次之間高度可比的功效結果，驗證了該產(chǎn)品可以連續(xù)生產(chǎn)。一批經(jīng)過全面體內測試的STEM-PD現(xiàn)已用于2022年啟動的8名中度PD患者的臨床試驗。

STEM-PD試驗于2022年獲得瑞典監(jiān)管機構批準，首例患者于去年年初接受了給藥。

該試驗主要旨在評估移植后一年內STEM-PD的安全性和耐受性，受試者為8名患有中度帕金森病的成年人，年齡50-75歲，患有該病已超過10年并有癥狀現(xiàn)有的口服療法無法適當控制。

所有參與者都將接受單劑STEM-PD并進行長達三年的隨訪。

前四名患者的每個殼核接受了350萬個細胞的劑量。研究人員現(xiàn)在報告稱，尚未報告任何令人擔憂的副作用，并且所有患者均狀況良好。

基于這些發(fā)現(xiàn)，他們開始對接下來的四名患者進行給藥，每個殼核有710萬個細胞。

次要試驗目標包括通過成像確定移植細胞的存活率以及移植后三年的臨床療效。

雖然現(xiàn)在評估臨床療效還為時過早，但研究人員指出，接受較低劑量治療的患者的PET成像掃描顯示移植后6-12個月多巴胺細胞存活的跡象。

STEM-PD的開發(fā)和試驗由國家和歐盟資助機構以及諾和諾德資助。

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