肝硬化被稱為“沉默的殺手”。它往往在早期沒(méi)有明顯癥狀，卻可能在幾年甚至幾十年后突然爆發(fā)為肝功能衰竭或肝癌。

對(duì)很多患者來(lái)說(shuō)，當(dāng)常規(guī)藥物和支持治療已難以控制病情時(shí)，就會(huì)面臨兩種選擇：肝移植，或者寄托新希望的干細(xì)胞療法。

那么，這肝移植與干細(xì)胞治療兩種方式究竟該如何取舍？哪種更適合肝硬化的患者？本文將為您進(jìn)行系統(tǒng)對(duì)比，幫助理性權(quán)衡。

干細(xì)胞療法vs肝移植：肝硬化的兩種選擇，哪種治療效果更好？

一、肝硬化與傳統(tǒng)治療

肝硬化本質(zhì)是肝臟 “自我修復(fù)” 失控的結(jié)果——長(zhǎng)期炎癥或損傷導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死，纖維組織過(guò)度增生，最終引發(fā)肝功能衰竭、腹水、消化道出血甚至肝癌。我國(guó)約70%的肝硬化由乙肝病毒感染引起，酒精性與代謝性因素近年也呈上升趨勢(shì)。

面對(duì)這樣的疾病過(guò)程，現(xiàn)有的治療手段更多是“緩解”而非“逆轉(zhuǎn)”。傳統(tǒng)治療主要包括抗病毒藥物、護(hù)肝藥、利尿劑、營(yíng)養(yǎng)支持等，這些方法雖然能延緩進(jìn)展、減輕癥狀，但無(wú)法逆轉(zhuǎn)已經(jīng)發(fā)生的肝纖維化，更無(wú)法從根本上恢復(fù)肝臟功能。

正因?yàn)槿绱耍瑢ふ腋行У闹委煼绞骄惋@得尤為迫切。

二、肝移植：目前的“終極方案”

在目前所有治療手段中，肝移植被公認(rèn)為終末期肝病的根治性選擇手術(shù)通過(guò)將病變肝臟替換為健康肝臟，使患者重新獲得正常的肝功能。自1963年世界首例原位肝移植成功以來(lái)，該技術(shù)已逐步成熟，如今在全球范圍內(nèi)被廣泛應(yīng)用。

肝移植的優(yōu)勢(shì)??在于其根治性強(qiáng)，能夠直接替換整個(gè)受損肝臟。新肝臟可恢復(fù)合成蛋白、解毒、代謝等完整功能。術(shù)后大多數(shù)患者能夠恢復(fù)正常活動(dòng)，長(zhǎng)期生存率也相對(duì)較高。

然而，肝移植面臨諸多嚴(yán)峻挑戰(zhàn)：

• ??供體短缺??：供肝嚴(yán)重稀缺，許多患者在漫長(zhǎng)等待中遺憾離世；
• ??手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)高??：肝移植是外科手術(shù)中風(fēng)險(xiǎn)最大、難度最高的手術(shù)之一，涉及多器官綜合治療。術(shù)中可能誘發(fā)心臟問(wèn)題，術(shù)后可能出現(xiàn)腹腔滲血、動(dòng)脈血栓等并發(fā)癥；
• ??排異反應(yīng)與免疫抑制??：術(shù)后患者需要終身服用免疫抑制劑（如他克莫司、環(huán)孢素等），這可能引起腎功能損害、高血壓、高血糖等副作用，并增加感染風(fēng)險(xiǎn)；
• ??經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重??：手術(shù)及術(shù)后長(zhǎng)期抗排異維護(hù)的費(fèi)用動(dòng)輒數(shù)十萬(wàn)甚至上百萬(wàn)，對(duì)大多數(shù)家庭來(lái)說(shuō)也是沉重負(fù)擔(dān)。

正因如此，雖然肝移植是目前最有效的“終極方案”，但并非所有患者都能等到、承受得起或順利挺過(guò)這一過(guò)程。這也是為什么近年來(lái)，越來(lái)越多人開始關(guān)注一種新的方向——干細(xì)胞療法。

三、干細(xì)胞療法：新興希望

干細(xì)胞療法近年來(lái)逐漸進(jìn)入人們視野。其原理是通過(guò)將干細(xì)胞輸注入體內(nèi)，修復(fù)受損的肝細(xì)胞、促進(jìn)肝臟微環(huán)境改善，從而延緩纖維化進(jìn)展、提升肝功能。

隨著臨床研究的不斷推進(jìn)，它逐漸被視為一種有潛力改變肝硬化治療格局的新希望。

3.1 干細(xì)胞治療的作用機(jī)制

干細(xì)胞療法被寄予厚望，是因?yàn)樗鼈兙邆洫?dú)特的生物學(xué)特性，可以在一定程度上修復(fù)肝臟損傷：

1. 促進(jìn)肝細(xì)胞再生：干細(xì)胞可分化為肝細(xì)胞樣細(xì)胞，替代受損或死亡的肝細(xì)胞，重建肝功能。
2. 調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)：干細(xì)胞能釋放免疫調(diào)節(jié)因子，抑制慢性炎癥，減緩纖維化進(jìn)程。
3. 改善微環(huán)境：通過(guò)分泌生長(zhǎng)因子和細(xì)胞外囊泡，干細(xì)胞能夠促進(jìn)血管生成、改善局部血流，為肝組織修復(fù)創(chuàng)造條件。

總體而言，干細(xì)胞既可直接“修復(fù)”肝細(xì)胞，又能改善肝臟微環(huán)境，為肝功能恢復(fù)提供雙重支持。

3.2 臨床療效與數(shù)據(jù)支持

大量的臨床研究證實(shí)了干細(xì)胞治療肝硬化的有效性和安全性。??患者在接受治療后多項(xiàng)關(guān)鍵指標(biāo)呈現(xiàn)積極改善??：

2021年11月10日，湖北省黃岡市中心醫(yī)院聯(lián)合華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院武漢市中心醫(yī)院在期刊《實(shí)用肝臟病雜志》上發(fā)表了一篇關(guān)于《自體骨髓干細(xì)胞經(jīng)肝動(dòng)脈肝內(nèi)移植治療失代償期乙型肝炎肝硬化患者療效研究》的臨床研究案例。^[1]

研究發(fā)現(xiàn)，在治療24w末，研究組血清總膽紅素水平、血清透明質(zhì)酸、Ⅲ型前膠原和Ⅳ型膠原水平，顯著低于對(duì)照組。血清白蛋白、血清前白蛋白水平、外周血CD3⁺和CD4⁺細(xì)胞百分比及CD4⁺/CD8⁺比值，顯著高于對(duì)照組。

此外，研究組Child-Pugh評(píng)分為（7.8±1.7）分，顯著低于對(duì)照組，MELD評(píng)分為（14.3±2.8）分，顯著高于對(duì)照組。

臨床結(jié)果表明，采用自體骨髓干細(xì)胞經(jīng)肝動(dòng)脈肝內(nèi)移植治療失代償期乙型肝炎肝硬化患者可有效改善肝功能，安全，值得臨床進(jìn)一步驗(yàn)證。?

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2024年1月，寧波市第二醫(yī)院在期刊《Alternative medicine health》上發(fā)布了一篇《自體外周血干細(xì)胞移植治療乙肝失代償期肝硬化患者的遠(yuǎn)期療效及安全性臨床研究》的研究結(jié)果。^[2]

本次研究回顧性分析2011年1月至2012年12月確診為失代償期乙肝肝硬化患者的84例資料。根據(jù)治療方法分為移植組（34例，在藥物治療基礎(chǔ)上行自體外周血干細(xì)胞移植）和綜合藥物治療（50例，單純行CMT）組（50例）。

• 隨訪10年，移植組總生存率（OS）明顯高于CMT組。
• 移植組在治療早期4～12周時(shí)白蛋白（ALB）、凝血酶原時(shí)間（PT）、吲哚菁綠15分鐘滯留時(shí)間（ICG R15）依次明顯改善，治療48周時(shí)聲輻射力脈沖（ARFI）指數(shù)和脾臟長(zhǎng)度明顯縮短。
• 與CMT組相比，移植組在隨后8年的隨訪中ALB和PT水平持續(xù)恢復(fù)并穩(wěn)定在正常或低危水平。
• 移植組10年肝細(xì)胞癌（HCC）患病率明顯低于CMT組。
• 此外，自體外周血干細(xì)胞移植顯著減少了腹水，并且在自體外周血干細(xì)胞移植期間未發(fā)生任何重大不良事件。

根據(jù)臨床證據(jù)，自體外周血干細(xì)胞移植是一種安全有效的失代償性乙型肝炎肝硬化治療方法，長(zhǎng)期預(yù)后良好，無(wú)重大不良事件。

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2025年1月6日，臺(tái)灣臺(tái)北國(guó)防醫(yī)學(xué)中心三軍總醫(yī)院在行業(yè)期刊《干細(xì)胞研究與治療》上發(fā)表了一篇名為《間充質(zhì)干細(xì)胞療法改變肝病治療格局：當(dāng)前臨床試驗(yàn)回顧》的研究成果。^[3]

本綜述深入探討了基于間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）治療慢性和終末期肝病治療的最新進(jìn)展（包括肝硬化），并重點(diǎn)介紹了當(dāng)前的臨床試驗(yàn)。

臨床試驗(yàn)表明，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）已成為治療肝硬化/終末期肝病的重要探索方向，目前約有30多項(xiàng)試驗(yàn)在開展。

已有發(fā)表結(jié)果顯示出明確的積極信號(hào)：

在一項(xiàng)編號(hào)NCT01741090的小型研究（11例完成隨訪的酒精性肝硬化患者）中，54.5%的患者在組織學(xué)上纖維化得到了改善，90.9%的患者肝功能有明顯好轉(zhuǎn)，相關(guān)纖維化標(biāo)志物顯著下降且未見(jiàn)嚴(yán)重不良事件；

另一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（NCT01729221，40例HCV相關(guān)肝硬化）報(bào)道，接受自體骨髓MSC輸注的患者中約54%肝酶接近正常，白蛋白、膽紅素和凝血指標(biāo)等合成功能指標(biāo)也有顯著改善。

總體來(lái)看，MSC治療在改善肝合成功能與減輕纖維化方面顯示出可觀潛力且安全性良好，但樣本量有限、隨訪時(shí)間短，仍需更大規(guī)模、長(zhǎng)期隨訪的隨機(jī)對(duì)照研究來(lái)確認(rèn)療效并優(yōu)化給藥方案。

3.3 干細(xì)胞療法的局限性

綜上所述，干細(xì)胞治療肝硬化的研究取得了顯著的進(jìn)展，但仍面臨諸多挑戰(zhàn)：

1. 技術(shù)門檻高，風(fēng)險(xiǎn)尚未完全解決?：干細(xì)胞定向分化、存活整合及免疫排斥問(wèn)題待解，此外可能出現(xiàn)短期不良反應(yīng)，如發(fā)熱、注射部位反應(yīng)等。

2.治療費(fèi)用高昂?：?jiǎn)未沃委煶杀具_(dá)幾萬(wàn)元，長(zhǎng)期康復(fù)監(jiān)測(cè)費(fèi)用疊加，且未納入醫(yī)保，普通患者負(fù)擔(dān)沉重。

3.技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)未統(tǒng)一：最佳的細(xì)胞類型、最佳劑量、最佳輸注時(shí)機(jī)、最佳輸注途徑等問(wèn)題，全球科學(xué)界仍在探索中，尚未形成金標(biāo)準(zhǔn)。

總結(jié)：因此，干細(xì)胞療法雖展現(xiàn)出延緩纖維化、改善肝功能的潛力，但它的定位更像是“修復(fù)”和“延緩”的輔助手段，而不是“替換”肝臟的終極方案。換句話說(shuō)，干細(xì)胞療法可以在一定程度上推遲移植的到來(lái)，卻還不能徹底取代肝移植的作用。

四、兩者對(duì)比：如何權(quán)衡？

對(duì)比維度	肝移植	干細(xì)胞療法
療效	根治性，替換整個(gè)病肝	修復(fù)性，改善肝功能、延緩進(jìn)展
風(fēng)險(xiǎn)	手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)高，存在排異和感染風(fēng)險(xiǎn)	風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較低，安全性較好
費(fèi)用	數(shù)十萬(wàn)至上百萬(wàn)	幾萬(wàn)到幾十萬(wàn)
適用人群	終末期肝硬化，符合移植標(biāo)準(zhǔn)的患者	早、中期肝硬化患者，或無(wú)法耐受移植手術(shù)者
供體需求	依賴稀缺的肝源供體	來(lái)源廣泛，無(wú)需等待配型

根據(jù)臨床實(shí)踐，??重度終末期肝硬化患者更適合考慮肝移植??，而早中期患者可嘗試干細(xì)胞治療以延緩疾病進(jìn)展。干細(xì)胞治療也可能幫助患者過(guò)渡到有條件進(jìn)行肝移植的狀態(tài)。

結(jié)語(yǔ)

選擇干細(xì)胞療法還是肝移植，必須遵循“因人而異”的原則。患者應(yīng)結(jié)合自身病情階段、年齡、全身狀況、經(jīng)濟(jì)條件及主治醫(yī)生的綜合評(píng)估來(lái)審慎決策。可以理解為，干細(xì)胞療法是目前重要的“補(bǔ)充和修復(fù)方案”，而肝移植仍是終末期患者的“最終生命防線”。

參考資料：

[1]王菁,畢寧,方亮,等.自體骨髓干細(xì)胞經(jīng)肝動(dòng)脈肝內(nèi)移植治療失代償期乙型肝炎肝硬化患者療效研究[J].實(shí)用肝臟病雜志,2021,24(06):887-890.DOI:CNKI:SUN:GBSY.0.2021-06-030.

[2]Zhang X, Zheng D, He L, Li W, Zhou W, Pang Z, Huang J, Deng Q. A Clinic Study on Long-term Efficacy and Safety of Autologous Peripheral Blood Stem Cell Transplantation in Patients with Decompensated Hepatitis B Cirrhosis. Altern Ther Health Med. 2024 Jan;30(1):160-166. PMID: 37773668.

[3]Huang, WC., Li, YC., Chen, PX.?et al.?Mesenchymal stem cell therapy as a game-changer in liver diseases: review of current clinical trials.?Stem Cell Res Ther?16, 3 (2025). https://doi.org/10.1186/s13287-024-04127-y

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