干細(xì)胞治療急性脊髓損傷：臨床體征、精神體征和生活質(zhì)量的評(píng)估

脊髓損傷 (SCI) 是一種可導(dǎo)致脊髓功能暫時(shí)或永久改變的損傷。SCI會(huì)導(dǎo)致各種嚴(yán)重問題，例如腸功能喪失、感覺和運(yùn)動(dòng)功能障礙以及頑固性疼痛。它可以分為原發(fā)性和繼發(fā)性損傷——兩者都有一個(gè)共同的機(jī)制，導(dǎo)致神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元細(xì)胞死亡、脫髓鞘、軸突變性，并因此表現(xiàn)為神經(jīng)功能的嚴(yán)重?fù)p害。脊髓損傷可采用手術(shù)減壓固定、物理康復(fù)等多種方法治療；然而，這些治療方法仍存在一定的局限性。

干細(xì)胞療法應(yīng)運(yùn)而生，并成功應(yīng)用于多種疾病的治療。它還顯示出作為難治性神經(jīng)系統(tǒng)疾病（包括脊髓損傷）治療方法的潛力。在最近的SCI細(xì)胞治療臨床試驗(yàn)中，專門研究了間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 在各種治療方式中的治療潛力，例如損傷部位的調(diào)節(jié)、細(xì)胞拯救、促進(jìn)定向祖細(xì)胞前體細(xì)胞遷移、分化和再分化-髓鞘形成、血管生成和新血管形成。有許多應(yīng)用于SCI治療的MSC類型，其中的干細(xì)胞分離自骨髓（骨髓干細(xì)胞 – BMSCs）、臍帶血（umbilical cord blood cells – UCBCs）、脂肪組織（adipose-derived stem cells – ADSCs) 和胎盤MPCs。

眾所周知，皮下脂肪庫無處不在，因此與骨髓相比，可提供更多數(shù)量的MSC。脂肪組織含有適合開發(fā)干細(xì)胞療法的多能細(xì)胞。很明顯，來自脂肪組織的基質(zhì)血管部分 (SVF) 中干細(xì)胞和祖細(xì)胞的數(shù)量可以達(dá)到3%，這比從骨髓中分離的細(xì)胞群高2500倍。

此外，ADSCs易于分離、培養(yǎng)，廣泛應(yīng)用于基礎(chǔ)和臨床研究，ADSCs的干細(xì)胞提取技術(shù)（如吸脂抽吸）與骨髓抽吸相比侵入性更小。吸脂手術(shù)在干細(xì)胞分離方面更安全、侵入性更小、成本更低。基于脂肪干細(xì)胞的干細(xì)胞療法可以利用被視為醫(yī)療廢物的脂肪抽吸物作為干細(xì)胞的良好來源。

ADSCs療法在心肌梗死、心力衰竭、糖尿病和肥胖癥等疾病的各種治療中的應(yīng)用得到了探索。最近的一項(xiàng)系統(tǒng)回顧和薈萃分析表明，使用干細(xì)胞移植治療脊髓損傷是有效且安全的，并且可以改善感覺和膀胱功能。除了hADSCs可以轉(zhuǎn)化為電生理活性的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元樣細(xì)胞 (hADSC-MNs)。移植后，它們存活、遷移并整合到受傷部位，這導(dǎo)致SCI小鼠的部分功能恢復(fù)。這些結(jié)果表明使用 ADSC 進(jìn)行脊髓損傷的細(xì)胞替代治療。自體ADSCs在人類SCI治療中的安全性和可行性尚未得到充分探索。因此，本研究從臨床癥狀、精神癥狀和生活質(zhì)量等方面評(píng)估了自體脂肪干細(xì)胞移植治療急性脊髓損傷的安全性和可行性。

2019年12月20日，越南河內(nèi)越德醫(yī)院在國際期刊《Open Access Maced J Med Sci》上發(fā)布了一篇《脂肪干細(xì)胞自體移植治療急性脊髓損傷：臨床癥狀、精神癥狀和生活質(zhì)量評(píng)估》的研究結(jié)果。

背景：脊髓損傷 (SCI) 是一種可導(dǎo)致脊髓功能暫時(shí)或永久改變的損傷。

目的：這項(xiàng)工作評(píng)估了自體脂肪干細(xì)胞 (ADSCs) 移植治療急性脊髓損傷 (SCI) 后的臨床體征、精神體征和生活質(zhì)量 (QoL)。

方法：在這項(xiàng)研究中，招募了47名SCI患者并分為兩組：干預(yù)組和對(duì)照組。在細(xì)胞培養(yǎng)質(zhì)量控制程序下分離和培養(yǎng) ADSC。兩組中的所有患者都接受了神經(jīng)外科手術(shù)，移植后評(píng)估神經(jīng)肌肉、QoL、神經(jīng)源性膀胱和精神改善的恢復(fù)情況。

結(jié)果：所有患者的運(yùn)動(dòng)功能、膀胱功能和日常生活都有改善。沒有患者報(bào)告有任何副作用。MRI成像顯示椎管病變長度明顯改變，脊髓增粗。心理改善在移植后六個(gè)月最高，在移植后一個(gè)月最低。治療后生活質(zhì)量改善的患者比例為100%，而80%的患者對(duì)治療結(jié)果感到滿意。

電生理參數(shù)

根據(jù)完全截癱或四肢癱瘓記錄運(yùn)動(dòng)功能的變化。在這項(xiàng)研究中，五分之三的患者恢復(fù)了運(yùn)動(dòng)功能（表格1); 他們可以在沒有支撐或一點(diǎn)幫助的情況下用自己的腿站立和行走。三名患者出現(xiàn)SSEP變化，脛神經(jīng)皮質(zhì)反應(yīng)和 P37 陽性。記錄了三名患者的肌電圖 (EMG) 變化，在肌肉機(jī)電表上顯示了一些運(yùn)動(dòng)單元（圖1)。

放射科

與治療前相比，在 3 個(gè)月和 6 個(gè)月的時(shí)間點(diǎn)，椎管病變長度、脊髓增厚、MCC 和 MSCC 的變化具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (p < 0.05)。

這些變化是使用 MRI 記錄的（表3) (圖2)。

神經(jīng)源性膀胱測(cè)量

根據(jù)不自主膀胱收縮、最大膀胱壓力 (Pdetmax) 和最大膀胱容積 (VH2Omax) 的顯著變化，記錄了神經(jīng)源性膀胱的變化（表4)。

然而，這個(gè)結(jié)果并不能反映治療的效果，因?yàn)檫@取決于膀胱的護(hù)理和治療后的康復(fù)情況（表5)。

心理改善

SF-36結(jié)果顯示，患者的總體生活質(zhì)量由差轉(zhuǎn)為好，而通過Oswestry問卷測(cè)得的影響患者日常活動(dòng)的背痛發(fā)生率由嚴(yán)重轉(zhuǎn)為輕度。第一次治療后6個(gè)月，Barthel ADL增加到3分（表6)。治療后6個(gè)月內(nèi)未報(bào)告副作用。

生活質(zhì)量

所有患者都認(rèn)為他們的生活質(zhì)量在治療后有所改善。此外，80% 的患者報(bào)告說他們對(duì)治療結(jié)果感到滿意和滿意。

結(jié)論

脊髓損傷患者在自體脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療后表現(xiàn)出顯著改善。在6個(gè)月后，根據(jù)AIS量表 (AB)，48.1%的患者表現(xiàn)出功能改善。

總之，所有接受治療的運(yùn)動(dòng)和感覺障礙患者均有改善。神經(jīng)肌肉恢復(fù)和神經(jīng)源性膀胱收縮顯著改善。康復(fù)率不高，盡管大多數(shù)接受治療的患者生活質(zhì)量有所改善，并對(duì)治療結(jié)果表示高度滿意。