脂肪干細胞治療克羅恩病的臨床安全性和有效性：臨床試驗的系統(tǒng)評價

當(dāng)傳統(tǒng)抗TNF藥物在克羅恩病肛瘺治療中屢屢折戟（失敗率超50%），同種異體脂肪干細胞（AASC）?以革命性的免疫調(diào)節(jié)能力撕開裂口。全球首個獲批的干細胞藥物Alofisel（Cx601）通過局部注射精準(zhǔn)調(diào)控瘺管微環(huán)境：持續(xù)釋放抗炎因子（IL-10、TGF-β）抑制Th1/Th17過度活化，并招募宿主修復(fù)細胞重建上皮屏障。這一機制的臨床價值在關(guān)鍵III期ADMIRE試驗中得到確證——單次注射AASC使難治性肛瘺閉合率突破65%，且療效持續(xù)104周以上，為抗TNF無效患者提供了根治新路徑。

干細胞治療克羅恩病的臨床案例一

2016年，Panés等人進行了一項多中心（49家醫(yī)院，歐洲七國及以色列）、隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗進一步夯實了這一結(jié)論。

該研究納入了212名患有克羅恩病并伴有難治性復(fù)雜性肛周瘺管的成年患者（≥18歲），評估單次病灶內(nèi)注射1.2億個脂肪組織來源的間充質(zhì)干細胞（AASC，產(chǎn)品代號Cx601）對比安慰劑（生理鹽水）的療效和安全性。治療由非設(shè)盲外科醫(yī)生操作，療效由設(shè)盲的放射科醫(yī)生和胃腸病學(xué)家評估（2012年7月-2015年7月）。

主要終點與結(jié)果 (Panés等)： 研究的主要終點是第24周時的綜合緩解（定義為臨床評估所有治療過的引流瘺管外部開口閉合，且經(jīng)設(shè)盲的中央MRI評估確認治療瘺管內(nèi)無>2厘米的積液）。在意向治療（ITT）人群中，Cx601組（107例患者）的綜合緩解率顯著高于安慰劑組（105例患者），分別為50%（53/107）和34%（36/105），絕對差異為15.2%（97.5% CI 0.2-30.3; p=0.024）。

安全性結(jié)果 (Panés等： 在安全性方面，Cx601組（103例可評估）治療相關(guān)不良事件發(fā)生率（17%）低于安慰劑組（29%）。最常見的不良事件是肛門膿腫（Cx601組6例vs安慰劑組9例）和直腸痛（5例vs9例）。研究結(jié)論認為Cx601是治療對常規(guī)或生物療法無效的克羅恩病復(fù)雜肛周瘺管的一種有效且安全的療法。

干細胞治療克羅恩病的臨床案例二

2022年，Garcia-Olmo等人的ADMIRE-CD研究評估了另一種AASC產(chǎn)品 darvadstrocel 治療克羅恩病復(fù)雜性肛瘺在104周內(nèi)的長期有效性和安全性。該報告描述了初始52周研究后的延長隨訪階段，共有40名完成52周隨訪的患者參與（25名接受darvadstrocel治療，15名接受安慰劑治療）。darvadstrocel組患者更年輕（平均38.6歲vs42.7歲），且出現(xiàn)更復(fù)雜瘺管（多個開口）的比例更高（60%vs33%）。

長期療效結(jié)果 (Garcia-Olmo等)： 在長期療效方面，darvadstrocel 組在第24周（64% vs 47%）、第52周（80% vs 47%）和第104周（56% vs 40%）的臨床緩解率（定義為所有治療過的外部開口閉合且無需引流）始終高于安慰劑組。特別是在同時接受抗TNF藥物治療的患者中，darvadstrocel 組在104周的緩解率（59%）顯著高于安慰劑組（30%）。然而，在未使用抗TNF的患者中，darvadstrocel 組的緩解率（50%）略低于安慰劑組（60%）。

長期安全性結(jié)果 (Garcia-Olmo等)： 在104周的隨訪期間，共報告了4起嚴重不良事件（SAE）：darvadstrocel 組3起（12%），安慰劑組1起（6.7%）。這些SAE（darvadstrocel組：肛門膿腫、肛瘺、瘺管溢液；安慰劑組：瘺管溢液）均被評估為與治療無關(guān)。值得注意的是，darvadstrocel 組治療中出現(xiàn)的嚴重不良事件（TESAE）發(fā)生率從52周時的24%下降到了104周時的12%（圖2）。

綜上所述，darvadstrocel取得了顯著的臨床緩解率，在52周時達到80%，并在104周時仍保持56%的高水平。其安全性與安慰劑相當(dāng)，未發(fā)生與治療相關(guān)的嚴重不良事件。這些結(jié)果凸顯了darvadstrocel為克羅恩病患者提供復(fù)雜性肛周瘺管持久緩解的潛力，代表著在治療這一棘手疾病方面取得了重大進展。

干細胞治療克羅恩病的臨床案例三

2021年，Maciel等人進行了一項“同種異體脂肪組織來源的間充質(zhì)干細胞治療與克羅恩病無關(guān)的復(fù)雜性肛周瘺的安全性：I期臨床試驗的研究”，旨在評估同種異體間充質(zhì)干細胞 (MSC) 治療非克羅恩病患者的復(fù)雜性肛瘺的安全性。

該研究為一項前瞻性、非隨機I期臨床試驗，在一家二級醫(yī)院開展，納入了20例確診為復(fù)雜性肛瘺的連續(xù)患者。每位患者共接受40×10⁶個同種異體MSCs，對于存在兩個瘺管的病例，每個瘺管應(yīng)用20×10⁶個細胞。

患者術(shù)后24小時住院，并于第1、2、4、8、16和24周進行評估，治療一年后進行長期隨訪。2016年10月1日至2017年10月31日期間，共有20例患者接受了干預(yù)，但有1例患者被排除在最終分析之外。

治療后24小時內(nèi)未報告任何不良反應(yīng)，所有患者均無癥狀出院。3例患者（15%）出現(xiàn)肛周膿腫，1例發(fā)生于第4周，2例發(fā)生于第8周。13例患者（69%）瘺管完全閉合。

盡管這項研究具有非隨機性的局限性，但它證明了使用同種異體 MSCs 是治療與克羅恩病無關(guān)的復(fù)雜肛瘺的安全選擇。

這些研究和臨床試驗展示了干細胞治療在克羅恩病管理中的潛力。然而，盡管取得了一定的進展，干細胞治療仍處于實驗階段，尚需更多的研究來驗證其長期安全性和有效性。如果你對此感興趣，建議關(guān)注相關(guān)醫(yī)院和研究機構(gòu)的最新進展和公告。

免責(zé)說明：本文僅用于傳播科普知識，分享行業(yè)觀點，不構(gòu)成任何臨床診斷建議！杭吉干細胞所發(fā)布的信息不能替代醫(yī)生或藥劑師的專業(yè)建議。如有版權(quán)等疑問，請隨時聯(lián)系我。