肝硬化，是一種常見(jiàn)且嚴(yán)重的慢性肝病，像潛伏的隱患一樣慢慢損害患者的健康。據(jù)世界衛(wèi)生組織估計(jì)，每年大約有200萬(wàn)人因肝硬化及其并發(fā)癥死亡。現(xiàn)有治療手段有明顯局限：肝移植雖然有效，但供體短缺、費(fèi)用高、術(shù)后管理復(fù)雜，很多患者無(wú)奈排隊(duì)等候或失去機(jī)會(huì)。

近年干細(xì)胞治療在肝病領(lǐng)域嶄露頭角，給這一難題帶來(lái)新的想法和希望。干細(xì)胞有調(diào)節(jié)免疫、促進(jìn)修復(fù)和減少纖維化的潛力，部分早期臨床和實(shí)驗(yàn)研究也顯示出積極信號(hào)。

本文結(jié)合全球最新研究動(dòng)態(tài)，系統(tǒng)梳理2025年1月到11月干細(xì)胞治療肝硬化核心技術(shù)突破以及臨床進(jìn)展，為患者呈現(xiàn)最前沿科學(xué)動(dòng)態(tài)與臨床突破。

從實(shí)驗(yàn)室到臨床：2025年干細(xì)胞治療肝硬化的最新臨床進(jìn)展（截至11月）

2025年1-11月干細(xì)胞治療干細(xì)胞臨床進(jìn)展匯總

2025年1月干細(xì)胞治療肝硬化最新臨床進(jìn)展

1月6日，臺(tái)灣臺(tái)北國(guó)防醫(yī)學(xué)中心三軍總醫(yī)院在行業(yè)期刊《干細(xì)胞研究與治療》上發(fā)表了一篇名為《間充質(zhì)干細(xì)胞療法改變肝病治療格局：當(dāng)前臨床試驗(yàn)回顧》的研究成果。^[1]

本綜述深入探討了基于間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）治療慢性和終末期肝病治療的最新進(jìn)展（包括肝硬化），并重點(diǎn)介紹了當(dāng)前的臨床試驗(yàn)。

臨床試驗(yàn)表明，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）已成為治療肝硬化/終末期肝病的重要探索方向，目前約有30多項(xiàng)試驗(yàn)在開(kāi)展。

已有發(fā)表結(jié)果顯示出明確的積極信號(hào)：

在一項(xiàng)編號(hào)NCT01741090的小型研究（11例完成隨訪的酒精性肝硬化患者）中，54.5%的患者在組織學(xué)上纖維化得到了改善，90.9%的患者肝功能有明顯好轉(zhuǎn)，相關(guān)纖維化標(biāo)志物顯著下降且未見(jiàn)嚴(yán)重不良事件；

另一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（NCT01729221，40例HCV相關(guān)肝硬化）報(bào)道，接受自體骨髓MSC輸注的患者中約54%肝酶接近正常，白蛋白、膽紅素和凝血指標(biāo)等合成功能指標(biāo)也有顯著改善。

總體來(lái)看，MSC治療在改善肝合成功能與減輕纖維化方面顯示出可觀潛力且安全性良好，但樣本量有限、隨訪時(shí)間短，仍需更大規(guī)模、長(zhǎng)期隨訪的隨機(jī)對(duì)照研究來(lái)確認(rèn)療效并優(yōu)化給藥方案。

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2025年2月干細(xì)胞治療肝硬化最新臨床進(jìn)展

2月5日，福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院在期刊《肝博士》上發(fā)表了一篇關(guān)于《“多面手”干細(xì)胞真的能治療肝硬化嗎?》的文章。^[2]

文章指出，MSC是目前唯一在失代償期肝硬化治療中獲得可靠臨床驗(yàn)證的干細(xì)胞類(lèi)型，其優(yōu)勢(shì)主要體現(xiàn)在三方面：倫理合規(guī)性（無(wú)需胚胎或基因編輯）、安全性（長(zhǎng)期隨訪顯示無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)）及適應(yīng)性（尤其適用于無(wú)法接受肝移植的患者）。以王福生院士團(tuán)隊(duì)的75個(gè)月隨訪研究為例，臍血MSC移植可顯著提高失代償期肝硬化患者的總體生存率（OS）與無(wú)肝癌生存率（DFS），且患者耐受性良好，為干細(xì)胞療法在終末期肝病治療中的應(yīng)用提供了高質(zhì)量循證依據(jù)。

因此MSC通過(guò)分泌肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（HGF）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）等活性因子，重塑肝臟微環(huán)境，促進(jìn)肝細(xì)胞再生并抑制纖維化進(jìn)程。盡管仍需進(jìn)一步探索其長(zhǎng)期機(jī)制及個(gè)體化治療策略，但現(xiàn)有證據(jù)已充分證實(shí)MSC在失代償期肝硬化治療中的顯著療效和臨床應(yīng)用潛力。

2月20日，解放軍總醫(yī)院牽頭在期刊《中華肝病雜志》上發(fā)表了一篇關(guān)于《干細(xì)胞治療失代償期肝硬化及肝衰竭的臨床研究進(jìn)展》的研究成果。^[3]

研究表明截至2025年1月1日，全球在ClinicalTrials.gov注冊(cè)的干細(xì)胞治療肝硬化相關(guān)臨床試驗(yàn)約80項(xiàng)，主要集中于Ⅰ期（31項(xiàng)）和Ⅱ期（Ⅰ/Ⅱ期16項(xiàng)、Ⅱ期14項(xiàng)）。間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）是主流選擇，其中臍帶來(lái)源MSC（UC-MSC，32項(xiàng)）、骨髓MSC（BM-MSC，27項(xiàng)）及脂肪干細(xì)胞（13項(xiàng)）應(yīng)用廣泛。

盡管MSC在肝硬化治療中展現(xiàn)出良好安全性和潛在療效，但目前給藥途徑（如外周靜脈、肝動(dòng)脈或門(mén)靜脈輸注）、劑量及方案設(shè)計(jì)仍缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，限制了其臨床推廣。

在安全性方面，多項(xiàng)研究驗(yàn)證了MSC療法的可靠性。例如，王福生院士團(tuán)隊(duì)對(duì)7例原發(fā)性膽汁性肝硬化患者進(jìn)行3次UC-MSC靜脈輸注，48周內(nèi)未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)；韓國(guó)一項(xiàng)多中心Ⅱ期試驗(yàn)顯示，BM-MSC經(jīng)肝動(dòng)脈注射治療酒精性肝硬化患者后，不良事件發(fā)生率與對(duì)照組無(wú)顯著差異。長(zhǎng)期療效方面，王福生團(tuán)隊(duì)的75個(gè)月隨訪研究（219例患者）證實(shí)，UC-MSC治療組總生存率顯著高于對(duì)照組，且肝功能指標(biāo)（如白蛋白、凝血酶原活動(dòng)度）明顯改善。

除MSC外，粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子動(dòng)員的CD34+干細(xì)胞療法也表現(xiàn)出初步療效。一項(xiàng)干細(xì)胞治療45例肝硬化患者研究顯示，CD34+干細(xì)胞治療4周后血清白蛋白顯著升高，3個(gè)月終末期肝病模型評(píng)分（MELD）改善，且未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件。

這些研究共同表明，干細(xì)胞療法（尤其是UC-MSC）在肝硬化治療中具有顯著的安全性、肝功能修復(fù)潛力和長(zhǎng)期生存率提升效果。然而，標(biāo)準(zhǔn)化治療方案、聯(lián)合療法探索及個(gè)體化治療路徑仍是未來(lái)需突破的關(guān)鍵方向。

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2025年5月干細(xì)胞治療肝硬化最新臨床進(jìn)展

2025年5月16日，武漢大學(xué)中南醫(yī)院肝膽胰外科宣布一項(xiàng)重要消息：他們正式啟動(dòng)了“人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSC）注射液治療失代償期乙肝肝硬化”的I–II期臨床試驗(yàn)。

本研究現(xiàn)擬招募46-76例失代償期乙型肝炎肝硬化受試者主要目的在于評(píng)價(jià)人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液治療失代償期乙型肝炎肝硬化患者中的安全性、耐受性及初步有效性。

失代償期乙肝肝硬化是肝病進(jìn)展的終末階段，傳統(tǒng)治療手段（如抗病毒藥物、肝移植）存在療效有限、供體短缺等瓶頸。UC-MSC作為具有免疫調(diào)節(jié)、抗炎及促進(jìn)組織修復(fù)潛力的干細(xì)胞類(lèi)型，其分泌的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（如HGF、VEGF）可抑制肝細(xì)胞凋亡并激活內(nèi)源性再生機(jī)制。本研究通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)化制備流程（GMP級(jí)細(xì)胞產(chǎn)品）和多中心協(xié)作模式，有望為干細(xì)胞治療肝硬化提供高質(zhì)量循證依據(jù)。

若試驗(yàn)結(jié)果驗(yàn)證UC-MSC的安全性和有效性，將為乙肝肝硬化患者提供非侵入性、可重復(fù)治療的創(chuàng)新方案，并推動(dòng)干細(xì)胞療法從“實(shí)驗(yàn)階段”向“臨床規(guī)范應(yīng)用”跨越。

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2025年6月干細(xì)胞治療肝硬化最新臨床進(jìn)展

6月24日，王福生院士團(tuán)隊(duì)在《國(guó)際肝病學(xué)》雜志上發(fā)表了一篇名為《肝病干細(xì)胞治療：當(dāng)前實(shí)踐和未來(lái)目標(biāo)》的研究成果。^[4]

研究表示，截至2025年4月，全球已注冊(cè)112項(xiàng)干細(xì)胞治療慢性肝病的臨床試驗(yàn)，其中80項(xiàng)針對(duì)肝硬化、34項(xiàng)針對(duì)肝衰竭。

在肝硬化方面，過(guò)去十多年里，臨床試驗(yàn)大多集中在I期和II期，研究重點(diǎn)主要放在驗(yàn)證安全性和初步療效上，尤其是對(duì)失代償期肝硬化的探索，并嘗試逐步建立更合適的治療方案。值得一提的是，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）目前是應(yīng)用最廣泛的類(lèi)型。

其中，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSC）的表現(xiàn)頗為亮眼。比如，Wang等人在一項(xiàng)研究中為7名原發(fā)性膽汁性肝硬化患者進(jìn)行了UC-MSC靜脈輸注，經(jīng)過(guò)48周隨訪，沒(méi)有出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，同時(shí)肝功能指標(biāo)明顯改善。另一項(xiàng)涉及219名肝硬化患者的大型隨機(jī)對(duì)照研究也顯示，接受UC-MSC治療的患者整體生存率顯著高于對(duì)照組（HR=3.68），并且長(zhǎng)期觀察下來(lái)安全性依然良好。

骨髓來(lái)源的MSC（BM-MSC）同樣展現(xiàn)了積極效果。在一項(xiàng)多中心II期臨床試驗(yàn)中，44名酒精性肝硬化患者接受了肝動(dòng)脈注射BM-MSC治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)Child-Pugh評(píng)分改善、肝纖維化程度減輕，只有1例患者出現(xiàn)輕微發(fā)熱。

從患者的角度看，接受干細(xì)胞治療后往往能看到一些切實(shí)的變化，例如血清白蛋白水平升高、凝血功能改善、腹水減少，整體病情評(píng)分（Child-Pugh）也有明顯下降。這些結(jié)果讓干細(xì)胞治療肝硬化的前景逐漸變得更加清晰和可期。

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2025年7月干細(xì)胞治療肝硬化最新臨床進(jìn)展

7月29日，中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心在國(guó)際期刊《signal transduction and targeted therapy》上發(fā)表了一篇名為《間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞治療失代償性肝硬化的劑量遞增研究：Ia/Ib期結(jié)果和免疫調(diào)節(jié)見(jiàn)解》的臨床研究結(jié)果。^[5]

研究采用單組劑量遞增設(shè)計(jì)進(jìn)行了Ia/Ib期序貫臨床試驗(yàn)，以評(píng)估MSC療法在DLC患者中的安全性和耐受性，同時(shí)探索其免疫調(diào)節(jié)作用并收集初步治療信號(hào)。

在Ia期臨床試驗(yàn)中，四個(gè)劑量組分別接受單劑量MSC：5.0×10?、1.0×10?、1.5×10? 和2.0×10? 細(xì)胞。患者于第3、7、14和28天接受隨訪。

Ia期和Ib期臨床研究顯示，MSC治療用于失代償期肝硬化患者總體是安全的，28天隨訪內(nèi)沒(méi)有發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重副作用或劑量相關(guān)的毒性反應(yīng)。

研究還提示，較高劑量的MSC能更明顯地調(diào)節(jié)免疫功能，特別是通過(guò)影響一種叫MX1?的單核細(xì)胞亞群，這種作用大約能持續(xù)一周左右。患者在治療后，Child-Pugh評(píng)分、MELD評(píng)分、肝功能指標(biāo)以及生活質(zhì)量都有不同程度的改善，尤其是在高劑量或多次給藥的情況下更為明顯。

總體來(lái)說(shuō)，這項(xiàng)研究不僅確認(rèn)了MSC在DLC患者中的安全性，也初步揭示了劑量與療效之間的關(guān)系，并為后續(xù)進(jìn)一步探索最佳用藥方案提供了依據(jù)。

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2025年8月干細(xì)胞治療肝硬化最新臨床進(jìn)展

8月15日，沙特阿拉伯利雅得費(fèi)薩爾國(guó)王專(zhuān)科醫(yī)院在《倫敦社區(qū)醫(yī)學(xué)中心》雜志上發(fā)表了一篇名為《肝移植后單倍體干細(xì)胞移植治療鐮狀細(xì)胞病及相關(guān)肝功能障礙：病例系列》的研究成果。^[6]

研究報(bào)道了一名合并肝硬化的鐮狀細(xì)胞病患者，先接受了活體肝移植，隨后又進(jìn)行了半相合造血干細(xì)胞移植。

治療后的效果相當(dāng)理想：肝功能逐漸恢復(fù)正常，鐵過(guò)載問(wèn)題明顯改善。在長(zhǎng)達(dá)兩年的隨訪中，患者始終保持著穩(wěn)定的供體細(xì)胞嵌合率（>95%），也沒(méi)有出現(xiàn)嚴(yán)重的排斥反應(yīng)或移植相關(guān)并發(fā)癥。隨訪末期，各項(xiàng)肝功能指標(biāo)（ALT、AST、膽紅素、白蛋白等）都回到正常范圍，凝血功能穩(wěn)定，免疫系統(tǒng)也得到了良好恢復(fù)。

這一病例顯示，肝移植聯(lián)合干細(xì)胞移植不僅能改善嚴(yán)重肝硬化，還能在長(zhǎng)期療效和安全性上提供保證，為類(lèi)似復(fù)雜病例帶來(lái)了新的治療選擇。

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2025年9月干細(xì)胞治療肝硬化最新臨床進(jìn)展

9月2日，越南胡志明市第二兒童醫(yī)院牽頭在《兒科外科雜志》上發(fā)表了一篇名為《異體臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞輸注治療葛西手術(shù)后膽道閉鎖所致肝硬化的療效》的研究成果。^[7]

葛西手術(shù)雖然能挽救膽道閉鎖患兒的生命，但不少患者仍發(fā)展為肝硬化。為此，研究人員開(kāi)展了一項(xiàng)配對(duì)病例對(duì)照研究，評(píng)估異體臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSC）輸注在這類(lèi)患者中的應(yīng)用效果。

研究共納入32例術(shù)后肝硬化患兒，16例在接受標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上額外輸注一次UC-MSC，另16例僅接受常規(guī)治療。兩組在年齡、手術(shù)條件及病情嚴(yán)重程度上高度匹配。

結(jié)果顯示，干細(xì)胞組整體耐受性良好，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。治療12個(gè)月后，干細(xì)胞組肝功能指標(biāo)顯著優(yōu)于對(duì)照組，包括血清白蛋白更高、總膽紅素更低、堿性磷酸酶改善更明顯，且疾病嚴(yán)重程度（PELD評(píng)分）明顯下降。

這些發(fā)現(xiàn)提示，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞有望成為改善葛西術(shù)后肝硬化預(yù)后的安全有效策略，值得進(jìn)一步臨床研究。

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2025年11月干細(xì)胞治療肝硬化最新臨床進(jìn)展

11月5日，上海仁濟(jì)醫(yī)院牽頭在國(guó)際知名期刊《nature》上發(fā)表了一篇名為《利用肝細(xì)胞來(lái)源的肝祖細(xì)胞樣細(xì)胞治療肝硬化：一項(xiàng)前瞻性、開(kāi)放標(biāo)簽、單臂安全性試驗(yàn)》的研究成果。^[8]

研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一種由人原代肝細(xì)胞轉(zhuǎn)化而來(lái)的“肝祖細(xì)胞樣細(xì)胞”（HepLPCs），這類(lèi)細(xì)胞不僅能大量擴(kuò)增，還能分泌抗纖維化因子和肝修復(fù)因子。在大鼠肝硬化模型中，這些細(xì)胞有效減少肝纖維化并促進(jìn)肝組織再生，表現(xiàn)出明顯的治療潛力。

基于動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果，研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了首個(gè)人體臨床試驗(yàn)，共納入9名肝硬化患者，經(jīng)肝動(dòng)脈輸注HepLPCs，未使用免疫抑制劑。結(jié)果顯示治療安全性良好，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，多項(xiàng)肝功能指標(biāo)在隨訪中有所改善，提示該療法具備臨床應(yīng)用潛力。

總體來(lái)看，HepLPC基于“旁分泌效應(yīng)”的干細(xì)胞治療策略為肝硬化提供了一種新的治療思路，未來(lái)有望進(jìn)一步驗(yàn)證其對(duì)晚期肝硬化和慢性肝衰竭患者的療效。

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2025年干細(xì)胞治療肝硬化臨床進(jìn)展總結(jié)

綜上所述，2025年，干細(xì)胞治療肝硬化的研究在全球范圍內(nèi)加速推進(jìn)，全球ClinicalTrials.gov平臺(tái)注冊(cè)相關(guān)臨床試驗(yàn)約80項(xiàng)，主要聚焦于間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）的Ⅰ期和Ⅱ期試驗(yàn)。臍帶MSC（UC-MSC）和骨髓MSC（BM-MSC）成為主流選擇，其安全性和療效在多項(xiàng)研究中得到驗(yàn)證。長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)顯示，MSC治療可顯著改善肝功能指標(biāo)并提升失代償期肝硬化患者的生存率，同時(shí)未觀察到嚴(yán)重不良反應(yīng)。

現(xiàn)有中短期數(shù)據(jù)總體向好：研究普遍顯示 MSC 治療安全耐受性良好，臨床指標(biāo)（如白蛋白、凝血功能、Child-Pugh / MELD 等）有不同程度改善，部分失代償期患者的生存率也有提高，嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)道較少。這種療法通過(guò)免疫調(diào)節(jié)、抗炎和促進(jìn)組織修復(fù)等多重機(jī)制，提供了對(duì)終末期肝病的非侵入性且可重復(fù)的治療思路，特別適合那些無(wú)法進(jìn)行肝移植的患者。

結(jié)語(yǔ)

肝硬化作為威脅全球健康的“沉默殺手”，其治療困境在干細(xì)胞技術(shù)的突破中迎來(lái)了轉(zhuǎn)機(jī)。2025年的研究進(jìn)展表明，間充質(zhì)干細(xì)胞通過(guò)修復(fù)肝臟微環(huán)境、抑制纖維化等機(jī)制，為終末期肝病患者提供了安全、有效的創(chuàng)新療法。盡管標(biāo)準(zhǔn)化治療方案和長(zhǎng)期機(jī)制仍需探索，但臨床試驗(yàn)的加速推進(jìn)已為這一領(lǐng)域注入強(qiáng)大信心。未來(lái)，隨著技術(shù)規(guī)范化和聯(lián)合療法的優(yōu)化，干細(xì)胞有望成為肝硬化治療的常規(guī)選擇，為無(wú)數(shù)患者點(diǎn)亮生命的希望之光。

參考資料：

[1]Huang WC, Li YC, Chen PX, Ma KS, Wang LT. Mesenchymal stem cell therapy as a game-changer in liver diseases: review of current clinical trials. Stem Cell Res Ther. 2025 Jan 6;16(1):3. doi: 10.1186/s13287-024-04127-y. PMID: 39762946; PMCID: PMC11705688.

[2]游佳,朱月永.“多面手”干細(xì)胞真的能治療肝硬化嗎?[J].肝博士,2025,(01):14-15.

[3]Wang YH, Xie YB, Zhang ZY, Pan YF, Wang FS. [Clinical research progress of stem cell therapy for decompensated cirrhosis and liver failure]. Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi. 2025 Feb 20;33(2):103-107. Chinese. doi: 10.3760/cma.j.cn501113-20250210-00052. PMID: 40044426.

[4]Xie, Y., Zhang, Z., Pan, Y. et al. Stem cells therapies for liver diseases: for current practice and future goals. Hepatol Int (2025). https://doi.org/10.1007/s12072-025-10835-1

[5]Shi L, Zhang Z, Mei S, Wang Z, Xu Z, Yao W, Liu L, Yuan M, Pan Y, Zhu K, Liu K, Meng F, Sun J, Liu W, Xie X, Dong T, Huang L, Meng F, Fu JL, Li Y, Zhang C, Fan X, Shi M, Zhang Y, Li Y, Xie WF, Zhang P, Wang FS. Dose-escalation studies of mesenchymal stromal cell therapy for decompensated liver cirrhosis: phase Ia/Ib results and immune modulation insights. Signal Transduct Target Ther. 2025 Jul 29;10(1):238. doi: 10.1038/s41392-025-02318-4. PMID: 40721581; PMCID: PMC12304480.

[6]Alahmari, A.D., Alghamdi, S., Alasbali, R. et al. Haplo-stem cell transplant post liver transplantation to cure sickle cell disease with related liver dysfunction: a case series. Commun Med 5, 354 (2025). https://doi.org/10.1038/s43856-025-01040-0

[7]Outcomes of allogeneic umbilical cord mesenchymal stem cell infusion for liver cirrhosis due to biliary atresia after Kasai operationNguyen, Thanh Liem et al.Journal of Pediatric Surgery, Volume 0, Issue 0, 162624

[8]He, K., Zhu, XJ., Shi, YP.?et al.?Treatment of liver cirrhosis using hepatocyte-derived liver progenitor-like cells: a prospective, open-label, single-arm, safety trial.?Cell Discov?11, 88 (2025). https://doi.org/10.1038/s41421-025-00831-y

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