骨關(guān)節(jié)炎（OA）是一種進行性慢性疾病，可導(dǎo)致患者疼痛加劇和功能喪失。利用間充質(zhì)干細胞（MSCs）可能是促進康復(fù)的潛在方法之一。研究發(fā)現(xiàn)，使用間充質(zhì)干細胞治療骨關(guān)節(jié)炎的療效對治療有顯著影響，其核心在于改善患者的身體功能和疼痛的心理測量指標。盡管現(xiàn)有大量數(shù)據(jù)和關(guān)于間充質(zhì)干細胞的研究已顯示出其臨床應(yīng)用潛力，但在更大規(guī)模的臨床試驗中，關(guān)于間充質(zhì)干細胞實際長期安全性和有效性的數(shù)據(jù)仍然有限。

協(xié)同增效！10項研究證實：間充質(zhì)干細胞聯(lián)合關(guān)節(jié)鏡治療膝骨關(guān)節(jié)炎療效顯著

為了解決這些問題并為未來的研究提供參考，近日，期刊雜志“Orthopedic Reviews”發(fā)表了一篇“間充質(zhì)干細胞（MSCs）療法聯(lián)合關(guān)節(jié)鏡治療膝骨關(guān)節(jié)炎（KOA）的療效：系統(tǒng)評價”的文獻綜述。

我們對聯(lián)合關(guān)節(jié)鏡手術(shù)的間充質(zhì)干細胞治療膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎進行了臨床系統(tǒng)評價。研究平臺采用了Cochrane（2022）、EMBASE（2022）、MEDLINE（2022）和PubMed（2022）。根據(jù)納入標準，本系統(tǒng)評價共納入約18項有效研究。

從臨床角度看，間充質(zhì)干細胞治療骨關(guān)節(jié)炎的研究還報告了靶部位的改善，如關(guān)節(jié)軟骨、軟骨下骨和關(guān)節(jié)間隙寬度的改善。這些結(jié)果來自WOMAC、VAS、KOOS和ICRS的數(shù)據(jù)分析，以及通過MRI進行的放射影像學(xué)檢查后得到的結(jié)果。

什么是骨關(guān)節(jié)炎，有什么癥狀表型？

骨關(guān)節(jié)炎（OA）是一種進行性慢性疾病，可導(dǎo)致患者疼痛加劇和功能喪失。它被認為是關(guān)節(jié)疼痛和殘疾的最常見病因之一，同時由于45歲及以上患者中骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)生率較高，其常被視為一種與年齡相關(guān)的疾病。

骨關(guān)節(jié)炎的典型特征表現(xiàn)為：由于軟骨合成與降解之間可能存在的失衡，導(dǎo)致軟骨流失。因損傷或衰老引起的軟骨流失通常無法自行修復(fù)，這主要是由于軟骨缺乏血液循環(huán)。

因此，目前用于暫時緩解疼痛、維持或改善關(guān)節(jié)功能以及降低骨關(guān)節(jié)炎致殘率的各種對癥治療，僅能在疾病發(fā)作的早期階段發(fā)揮作用，但遺憾的是，尚無任何治療手段能夠顯示出減緩或逆轉(zhuǎn)軟骨退變進程的活性。其他措施如手術(shù)（如截骨術(shù)、全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)甚至關(guān)節(jié)鏡手術(shù)）也可用于輔助緩解骨關(guān)節(jié)炎癥狀。即便如此，受損軟骨的完全再生仍需進一步的額外治療手段。

間充質(zhì)干細胞為什么具有治療骨關(guān)節(jié)炎的潛力？

1. 多向分化潛力匹配軟骨再生需求

骨關(guān)節(jié)炎的核心病理是軟骨退變與缺損，而軟骨因缺乏血液循環(huán)難以自我修復(fù)。間充質(zhì)干細胞的「多向分化潛能」（向軟骨細胞等組織細胞分化的能力），為填補軟骨缺損、重建關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)提供了直接的生物學(xué)基礎(chǔ)。

例如，骨髓來源的間充質(zhì)干細胞（BM-MSCs）和脂肪來源的干細胞（ASCs）均被證實具有高度的軟骨分化傾向，這種特性可針對性地彌補軟骨再生能力的先天缺陷，成為傳統(tǒng)對癥治療（僅緩解癥狀，無法逆轉(zhuǎn)軟骨退變）的突破性替代方案。

2. 免疫調(diào)節(jié)特性靶向骨關(guān)節(jié)炎的炎癥機制

骨關(guān)節(jié)炎雖常被視為「退行性疾病」，但其進程中伴隨慢性炎癥和自身免疫反應(yīng)的失衡。MSCs的「免疫調(diào)節(jié)潛能」可直接作用于損傷部位，減輕關(guān)節(jié)內(nèi)的炎癥反應(yīng)，抑制導(dǎo)致軟骨降解的免疫攻擊。

這種「雙重作用」（修復(fù)+抗炎）突破了傳統(tǒng)治療僅針對單一癥狀（如止痛）的局限性，從病理機制層面阻斷疾病進展。

3. 多源獲取與安全性優(yōu)勢增強臨床可行性

MSCs可從骨髓、脂肪、牙髓等多種組織獲取，尤其是脂肪來源的ASCs，因采集過程侵入性低、疼痛和并發(fā)癥風(fēng)險顯著低于BM-MSCs，成為更安全的臨床選擇。盡管BM-MSCs因治療特性廣泛仍在使用，但ASCs的替代性優(yōu)勢為擴大治療人群（如高齡、基礎(chǔ)疾病患者）提供了可能。

這種「來源多樣性+安全性優(yōu)化」的特點，使得MSCs療法在臨床轉(zhuǎn)化中更具可及性，尤其適配骨關(guān)節(jié)炎患者以中老年為主的人群特征。

4. 多效性整合癥狀緩解與結(jié)構(gòu)修復(fù)

MSCs的「多效性」使其不僅能通過分化修復(fù)軟骨、通過免疫調(diào)節(jié)減輕炎癥，還可通過旁分泌效應(yīng)促進局部微環(huán)境改善（如分泌生長因子），協(xié)同提升關(guān)節(jié)功能。

這種整合性作用與骨關(guān)節(jié)炎「多病理環(huán)節(jié)共存」的特點（軟骨退變、炎癥、骨結(jié)構(gòu)改變）高度契合，相較于單一機制的傳統(tǒng)療法（如止痛藥、關(guān)節(jié)置換術(shù)），更有可能實現(xiàn)癥狀緩解與結(jié)構(gòu)修復(fù)的雙重目標。

間充質(zhì)干細胞治療骨關(guān)節(jié)炎的現(xiàn)狀與挑戰(zhàn)：多項薈萃分析證實間充質(zhì)干細胞（MSCs）治療骨關(guān)節(jié)炎（OA）在改善身體功能和疼痛指標方面具有顯著療效。然而，其長期安全性和有效性在大型臨床試驗中的數(shù)據(jù)仍然有限，且MSCs注射后存在存活率低的問題。

為克服后者，研究探索了關(guān)節(jié)內(nèi)注射途徑（減少細胞“丟失”）以及將MSCs作為現(xiàn)有OA療法的補充，其中關(guān)節(jié)內(nèi)注射因靠近病灶而提升細胞歸巢效率。

間充質(zhì)干細胞聯(lián)合關(guān)節(jié)鏡治療骨關(guān)節(jié)炎的潛力

除了作為獨立療法，MSCs也被研究作為聯(lián)合治療的一部分。當(dāng)前主流OA療法（如類固醇注射、關(guān)節(jié)置換）主要緩解疼痛。關(guān)節(jié)鏡手術(shù)雖微創(chuàng)且能直接清除碎屑、修復(fù)半月板和移除炎癥滑膜，但其效果往往不持久。

研究認為，將MSCs與關(guān)節(jié)鏡聯(lián)合應(yīng)用具有潛力：關(guān)節(jié)鏡的機械清理和炎癥控制可為MSCs提供更佳環(huán)境，提升其存活率和效能；而MSCs的再生能力則可能增強關(guān)節(jié)鏡的結(jié)構(gòu)修復(fù)效果，實現(xiàn)更持久的疼痛緩解和軟骨再生，且整體侵入性低于其他療法。

本次研究證據(jù)總結(jié)與本研究目的

既往系統(tǒng)評價報告了MSCs治療對OA損傷部位（如關(guān)節(jié)軟骨、軟骨下骨）的修復(fù)有改善，但也指出研究存在異質(zhì)性、偏倚風(fēng)險等局限，評估面臨隨機化、設(shè)盲等挑戰(zhàn)。盡管如此，MSCs治療OA的潛力已被廣泛認可。因此，本研究旨在通過系統(tǒng)評價，專門評估MSCs對膝OA軟骨再生和膝關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)改善的影響，并重點關(guān)注其在聯(lián)合關(guān)節(jié)鏡治療時的療效。

材料和方法

文獻檢索、篩選與納入：本研究嚴格遵循PRISMA和NMA指南，在Cochrane、EMBASE、MEDLINE和PubMed數(shù)據(jù)庫中檢索關(guān)于間充質(zhì)干細胞（MSCs）單獨或聯(lián)合關(guān)節(jié)鏡治療骨關(guān)節(jié)炎（OA）的英文人類研究文獻。

四位研究者獨立進行文獻篩選，納入標準聚焦于高質(zhì)量證據(jù)（I/II級，即隨機和非隨機對照試驗），排除低等級證據(jù)研究以避免偏倚，并通過參考文獻追溯補充檢索。

數(shù)據(jù)提取、評估與分析：由兩位研究者獨立提取詳細數(shù)據(jù)（包括研究對象、治療參數(shù)、干細胞特性、結(jié)局指標等）并進行異質(zhì)性定性分析。四位研究者使用改良的Downs and Black量表獨立評估偏倚風(fēng)險（該模型簡化了統(tǒng)計效力評分權(quán)重，將研究質(zhì)量分為優(yōu)/良/中/差等級）。

最終，基于量表評估結(jié)果、提取的數(shù)據(jù)以及文獻間的對比討論，分析MSCs及其聯(lián)合關(guān)節(jié)鏡治療的潛在效果，并以匯總表格支撐系統(tǒng)評價結(jié)論。

間充質(zhì)干細胞（MSCs）療法聯(lián)合關(guān)節(jié)鏡治療膝骨關(guān)節(jié)炎（KOA）的療效：系統(tǒng)評價的結(jié)果

研究特征與選擇：數(shù)據(jù)庫查詢和文獻納入過程及選擇的完整細節(jié)可以在圖1中看到。處理的文獻總數(shù)達到了250項研究，在使用納入標準進行篩選評估后，系統(tǒng)評價中將使用的可行研究總數(shù)約為18項研究。

納入研究描述：各納入研究的詳細描述及其特征根據(jù)不同的細胞療法描述見下表1。

所有納入研究均聚焦于膝骨關(guān)節(jié)炎（OA）患者，他們接受了主要通過關(guān)節(jié)內(nèi)注射的間充質(zhì)干細胞（MSCs） 治療（部分研究聯(lián)合關(guān)節(jié)鏡），旨在改善膝關(guān)節(jié)損傷狀況；

研究通過預(yù)設(shè)的標準化指標（包括WOMAC、VAS、KOOS、ICRS評分量表以及MRI等影像學(xué)檢測）來評估治療效果，這些指標能監(jiān)測疼痛緩解、功能恢復(fù)、軟骨厚度/修復(fù)/缺損、關(guān)節(jié)間隙等變化，并應(yīng)用Kellgren-Lawrence分級評估結(jié)構(gòu)改變；其中六項研究包含隨訪，以獲取長期療效數(shù)據(jù)；具體研究特征詳見下表1。

間充質(zhì)干細胞治療骨關(guān)節(jié)炎的方案特征：來源、注射與關(guān)節(jié)鏡聯(lián)合

本部分納入的研究主要使用自體來源的間充質(zhì)干細胞（MSCs），包括骨髓（BM-MSC）、脂肪（AD-MSC） 和臍帶血（UCB-MSC） 三種來源，其中脂肪來源最常見（六項研究），臍帶血來源最少（一項研究）；提取方法依來源而異（如脂肪組織用吸脂術(shù)，骨髓用穿刺抽吸法）。干細胞主要通過關(guān)節(jié)內(nèi)注射給予患者。

多數(shù)研究（七項）在MSCs注射前進行了關(guān)節(jié)鏡手術(shù)以清理修復(fù)軟骨，另有研究建議未來可結(jié)合微骨折術(shù)。部分研究進行了免疫表型檢測（CD標記物），報告了多種陽性標記（如CD34, CD90, CD105等），但某些標記（如HLA-DR, CD34, CD45）在不同研究中的陽性/陰性表達存在不一致性，提示需謹慎解讀表型數(shù)據(jù)。

通過三個評估標準評估間充質(zhì)干細胞對骨關(guān)節(jié)炎結(jié)構(gòu)結(jié)果的影響

影像學(xué)評估（主要為MRI）：10項研究中有9項使用MRI評估MSCs對OA結(jié)構(gòu)的影響，其中7項報告了積極的再生跡象，包括軟骨厚度增加、PCI值升高（提示軟骨修復(fù)/再生）、膝關(guān)節(jié)（股骨/脛骨/髕骨）軟骨狀況改善以及T1弛豫時間縮短。

然而，兩項研究結(jié)果存在矛盾或不確定性：一項發(fā)現(xiàn)特定劑量下僅半數(shù)患者有輕微改善，另一項則表明僅高劑量組效果顯著，中低劑量組改善有限。未使用MRI的研究則通過手術(shù)觀察角度變化進行評估。

患者報告結(jié)局與功能量表評估（VAS, WOMAC等）： 所有研究均使用預(yù)設(shè)量表（如WOMAC、VAS、KOOS、ICRS）進行定性評估。VAS（4項研究）和WOMAC（4項研究）最常用，多數(shù)報告顯示MSCs治療后疼痛顯著減輕、功能活動度明顯改善。

具體而言，VAS值普遍下降且常與IKDC聯(lián)用評估功能；WOMAC則一致報告了疼痛、功能和活動度的積極變化。KOOS和ICRS雖使用較少（各2項），但也報告了膝關(guān)節(jié)功能提升和MSCs聯(lián)合治療（如骨髓刺激）促進軟骨再生的潛力。

其他評估方法與總結(jié)： 少數(shù)研究（2項）采用了手術(shù)和X光評估。手術(shù)觀察在術(shù)后12-24個月顯示出陽性結(jié)果，支持干細胞療效；X光則與Kellgren-Lawrence分級聯(lián)用進行類似定性評估。

總體而言，大多數(shù)研究通過MRI和核心量表（VAS, WOMAC）證實了MSCs治療在改善OA結(jié)構(gòu)（軟骨）和癥狀（疼痛、功能）方面的積極作用，但效果存在劑量依賴性和個體差異。

4大觀點分析討論干細胞治療骨關(guān)節(jié)炎的潛力與可行性

系統(tǒng)地回顧了上述文獻中提供的證據(jù)，探討了間充質(zhì)干細胞 (MSC) 在改善骨關(guān)節(jié)炎 (OA) 治療過程中的有效性。數(shù)據(jù)證據(jù)包括十項關(guān)于MSC治療OA的隨機和非隨機對照試驗。我們將用4大觀點分析間充質(zhì)干細胞治療骨關(guān)節(jié)炎（系統(tǒng)評價）潛力與可行性。

一、總體有效性與局限性

對10項涉及290例患者的對照試驗（8項高質(zhì)量）的系統(tǒng)綜述表明，充足劑量的間充質(zhì)干細胞（MSCs）治療對骨關(guān)節(jié)炎（OA）具有積極作用，主要體現(xiàn)在促進關(guān)節(jié)軟骨再生、減輕疼痛和改善膝關(guān)節(jié)功能。這些結(jié)論得到多種預(yù)設(shè)量表（如WOMAC, VAS）和影像學(xué)檢測的支持。

然而，研究存在局限性：最佳有效劑量尚未明確（如一項研究中僅半數(shù)高劑量患者顯著改善），且各研究變量差異、樣本量較小、方法學(xué)局限以及潛在的發(fā)表偏倚，導(dǎo)致顯著的異質(zhì)性可能影響了結(jié)果的可靠性。

二、確定性療效與聯(lián)合治療優(yōu)勢

六項研究提供了較為一致的證據(jù)，證實MSCs治療膝骨關(guān)節(jié)炎能帶來三重核心益處：啟動基礎(chǔ)軟骨再生、通過免疫調(diào)節(jié)減輕疼痛、以及改善膝關(guān)節(jié)功能。

追加MSCs注射可進一步增強軟骨再生效果和關(guān)節(jié)功能。此外，影像學(xué)證據(jù)（如MRI）顯示其還能修復(fù)關(guān)節(jié)間隙平衡及軟骨下骨結(jié)構(gòu)。多項研究（使用WOMAC, ICRS, KOOS, VAS等評估）特別指出，當(dāng)MSCs與關(guān)節(jié)鏡手術(shù)聯(lián)合應(yīng)用時，其治療潛力更為顯著。

就MSC的具體療效而言，系統(tǒng)評價中提供的研究大多利用BM-MSC或AD-MSC結(jié)合關(guān)節(jié)鏡治療方法。在MSC治療之前，先進行關(guān)節(jié)鏡治療以清潔損傷部位并對軟骨損傷進行表面修復(fù)。

三、細胞來源與療效比較

系統(tǒng)綜述顯示，骨髓來源（BM-MSCs）和脂肪來源（AD-MSCs）間充質(zhì)干細胞聯(lián)合關(guān)節(jié)鏡手術(shù)均能有效改善骨關(guān)節(jié)炎（OA），表現(xiàn)為疼痛評分（VAS/WOMAC等）降低、功能評分（KOOS/ICRS）提升及影像學(xué)（X光/MRI）改善。

然而，AD-MSCs在高劑量下展現(xiàn)出更顯著的功能改善優(yōu)勢，且其療效具有劑量依賴性。同時，AD-MSCs在實際應(yīng)用中更具優(yōu)勢：采集更便捷、產(chǎn)量更高、風(fēng)險更低。因此，綜合安全性、有效性和可及性，高劑量AD-MSCs是更優(yōu)選擇。但需注意，AD-MSCs在某些病例中可能僅緩解疼痛，此時BM-MSCs仍具應(yīng)用價值。

四、給藥方式與機制

治療主要通過關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射進行，該途徑可將MSCs直接遞送至受損部位，避免細胞滯留其他器官，提高病灶區(qū)細胞濃度和活性。但受損軟骨區(qū)的惡劣微環(huán)境（炎癥、缺氧、氧化應(yīng)激）會威脅MSCs存活。

關(guān)節(jié)鏡手術(shù)在此發(fā)揮關(guān)鍵協(xié)同作用：通過清理炎性滑膜或進行軟骨表層修復(fù)，減輕局部微環(huán)境壓力，從而增強MSCs的存活率和軟骨再生能力。盡管單用關(guān)節(jié)鏡對OA的長期療效有限且通常不被推薦，但其與MSCs聯(lián)用能顯著提升整體治療效果。

高異質(zhì)性與治療潛力共識：MSCs改善骨關(guān)節(jié)炎軟骨預(yù)后的局限與前景

該系統(tǒng)綜述的局限性主要源于文獻數(shù)量少（僅10項）及由此產(chǎn)生的高異質(zhì)性（源于MSCs劑量、來源、治療方案等變量差異），可能影響結(jié)果普適性；但高度一致的證據(jù)仍證實MSCs具備改善骨關(guān)節(jié)炎軟骨預(yù)后的明確潛力，其作用機制已被部分研究初步闡明，且聯(lián)合現(xiàn)有療法可加速治療進程——盡管MSCs的完整機制尚未完全解析，仍需大樣本研究進一步驗證。

結(jié)論

這項基于十項I期或II期臨床試驗的系統(tǒng)綜述，一致顯示，關(guān)節(jié)內(nèi)注射MSC對關(guān)節(jié)軟骨（包括軟骨下骨）有益。在推薦使用MSC治療OA之前，需要更多動力去尋找和研究其他研究，以提供更全面的信息。

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主要參考資料：[1]Yanuarso, Dandan KL, Putranto TA, et al. The Effectiveness of Mesenchymal Stem Cell (MSCs) Therapy Combined with Arthroscopy as Treatment for Knee Osteoarthritis (KOA): A Systematic Review. Orthopedic Reviews. 2025 ;17:137660. DOI: 10.52965/001c.137660. PMID: 40416589; PMCID: PMC12103298.