一、試驗目的：

主要目的：評估膝骨關節炎患者單次關節腔注射不同劑量ZGHUMSC001后的安全性、耐受性，并確定后期試驗推薦劑量。

次要目的：初步評估膝骨關節炎患者單次關節腔注射不同劑量ZGHUMSC001后的有效性。

倫理：貴州醫科大學附屬醫院醫學倫理委員會

適應癥：膝骨關節炎

貴醫附院 | 人臍帶間充質干細胞治療膝骨關節炎患者的1期臨床試驗

二、入組標準：   

• 1.在研究前有能力理解和自愿簽署知情同意書；    
• 2.依據參考中華醫學會骨科學分會關節外科學組制定的“骨關節炎診療指南(2018年版)”，明確診斷為膝骨關節炎（KOA）    
• 3.受試者年齡 40～75周歲（包括40歲及75歲），性別不限；   
• 4.KOA病程≥6個月；   
• 5.隨機入組前，目標膝關節WOMAC疼痛評分中“在平坦地面上行走”活動疼痛VAS評分≥30mm（0~100mm）且≤80mm（0~100mm），且WOMAC疼痛維度評分（0~500mm）≥100mm；   
• 6.受試者研究側膝關節Kellgren-Lawrence分級為II/III級。

三、排除標準：    

• 1.接受過系統和（或）局部的自體和（或）異體間充質祖（干）細胞治療；   
• 2.身高體重指數（BMI）＞30 kg/m^2；   
• 3.研究側膝關節嚴重的內外翻畸形，內外翻大于10°；   
• 4.可能影響WOMAC評分的疾病或癥狀患者；   
• 5.存在嚴重的、控制不佳的伴隨疾病，例如（但不限于）神經系統、心血管、肝、腎、胃腸道、內分泌、凝血功能障礙疾病，并且經研究者判斷可能會妨礙受試者參加本研究；   
• 6.合并有惡性腫瘤或者既往有惡性腫瘤；   
• 7.有吸毒史或藥物濫用史，或尿液藥物篩查（嗎啡、大麻、甲基安非他明、二亞甲基雙氧安非他明、氯胺酮）陽性者；   
• 8.人類免疫缺陷病毒抗體（HIV-Ab）、丙肝抗體(HCV-Ab）或梅毒螺旋體抗體（TP-Ab）檢測結果中有一項或多項陽性者；   
• 9.乙肝表面抗原（HBsAg）陽性且HBV-DNA>1000U/ml者；   
• 10.處于妊娠期或哺乳期的女性，或妊娠檢查陽性者；   
• 11.有生育能力的受試者（包括伴侶）不同意在試驗期間及研究結束后6個月內采取醫學認可的有效避孕措施；    
• 12.患有其他可能導致膝關節功能受損或影響關節的疾病，包括但不僅限于前交叉韌帶撕裂、半月板撕裂、絨毛結節性滑膜炎、創傷性關節炎、銀屑病關節炎、全身性或類風濕性關節炎、血友病性關節病、代謝性骨病、癥狀性軟骨鈣化、活動性感染、痛風性關節炎和骨壞死；   
• 13.經研究者判斷，可能會干擾膝關節評估的下肢疾病，包括但不僅限于纖維性肌痛，較為明顯的腰背部疼痛，腰椎間盤突出癥等；   
• 14.在篩選期前3個月內，患有嚴重的全身性感染或膝關節局部感染（含皮膚與關節腔內感染）；
• 15.篩選期前6個月內，接受膝關節鏡手術或其它與膝關節操作有關的開放性手術（雙側或任意一側）；   
• 16.篩選期前1個月內，接受過關節腔內藥物注射治療膝骨關節炎（雙側或任意一側），包括但不限于透明質酸，激素，PRP，BMP-7，高滲糖等；   
• 17.治療前1個月內，接受過氨基葡萄糖和/或硫酸軟骨素類治療；   
• 18.治療前1個月內，口服/靜脈等方式使用地塞米松、強的松、氫化考的松等激素類；    19.治療前7天內，接受過全身或局部非甾體類藥物治療；   
• 20.治療開始前1個月內接受膝關節（雙側或任意一側）理療或使用中成藥治療膝關節炎（雙側或任意一側）；   
• 21.雙側或任意一側膝關節已經接受膝關節置換手術，或在研究期間有膝關節置換計劃；   
• 22.具有MRI檢測禁忌癥，包括但不限于：體內安裝心臟起搏器、除顫器、心臟支架、人工心臟瓣膜、動脈瘤術后金屬夾、植入體內的藥物灌注裝置、植入體內的任何電子裝置（神經刺激器、骨骼生長刺激器）、血管內栓塞鋼圈、濾器、心電記錄監護器、金屬縫合線、體內有彈片或鐵砂粒者、骨折手術后固定鋼板及鋼釘、人工耳蝸、中耳移植物、眼內金屬異物等；幽閉恐懼癥、危重患者等；   
• 23.參照2008年4月版《中華人民共和國殘疾人保障法》，屬于法定下肢殘疾的受試者；   
• 24.已知或疑似對試驗用藥及其中任一成分有過敏癥狀、或有過敏史，或受試者本身為過敏體質，或研究者認為不適合參加試驗者；   
• 25.受試者非目標側膝關節具有非注射性局部用藥無法改善的疼痛癥狀。

四、試驗用藥劑量分組：

試驗用藥：人臍帶間充質干細胞注射液??劑型:注射劑????分組規格:? ?? ? ? ?

I、1.0×10^7細胞/3mL/支；         

II、 3.0×10^7細胞/3mL/支；        

III、6.0×10^7細胞/3mL/支。

用法用量:關節腔注射。         

低劑量組1.0×10^7細胞/3ml/關節       

中劑量組3.0×10^7細胞/3ml/關節        

高劑量組6.0×10^7細胞/3ml/關節。

五、臨床招募人數：

計劃入組24例受試者，男女兼有，分為3組，每組8例，其中6例接受試驗藥物，2例單膝接受安慰劑（氯化鈉注射液3ml/關節）。

用藥時程:單次給藥

六、主要研究者：貴州醫科大學 ：葉川  Email：545255355@qq.com

現貴州醫科大學科研處處長，哈佛醫學院再生醫學中心訪問學者。美國骨科醫師學會會員，中國醫師協會再生醫學分會委員，貴州省康復醫學會創傷與修復學會副主任委員，貴州省骨科醫師學會委員，貴州省顯微外科醫師學會委員。

專長：臨床：人工關節置換骨關節炎骨創傷干細胞臨床治療；

科研：基于3D打印和高壓靜電紡織技術的器官制造可吸收生物材料研發成體干細胞與組織工程研究。

（本文轉自胖胖細胞筆記）

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