導(dǎo)語：帕金森病（Parkinson’s disease, PD）是一種常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)退行性疾病，主要表現(xiàn)為靜止性震顫、肌強直和運動遲緩等癥狀。近年來，干細胞治療帕金森病的研究取得了顯著進展，多項臨床試驗證實了其在治療帕金森病中的潛力。

什么是帕金森病

帕金森病（Parkinson’s disease, PD）是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，主要表現(xiàn)為運動障礙。其核心癥狀包括靜止性震顫、肌強直和運動遲緩。這些癥狀是由于大腦中黑質(zhì)區(qū)域的多巴胺能神經(jīng)元退化和死亡導(dǎo)致的。多巴胺是一種重要的神經(jīng)傳導(dǎo)物質(zhì)，負責調(diào)節(jié)肌肉活動和運動控制。

帕金森病治療方法多樣，主要包括藥物治療、手術(shù)治療、非藥物治療和新興的干細胞治療等。

其中，藥治療是帕金森病的主要治療手段。復(fù)方左旋多巴是目前最有效的對癥治療藥物，可以顯著改善運動癥。長期使用某些藥物還可能帶來一些長期副作用，如肝功能異常和肝臟損害。

近年來，隨著再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，干細胞治療帕金森具有顯著的潛力和希望。根據(jù)現(xiàn)有的研究和臨床試驗結(jié)果，我們一起來看看干細胞療法治療帕金森的安全性怎么樣：

干細胞治療帕金森的安全性怎么樣？盤點國內(nèi)外臨床進展！

國內(nèi)干細胞治療帕金森的臨床研究結(jié)果

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院

2023年11月30日，首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院在國際期刊《Science Bulletin》上發(fā)布了一篇《首次在人體中移植自體誘導(dǎo)神經(jīng)干細胞衍生的多巴胺能前體來治療帕金森病》的研究結(jié)果。

安全性評估：患者植入細胞后，經(jīng)復(fù)查植入部位準確，術(shù)后關(guān)期癥狀有短暫改善，穩(wěn)定的長期療效預(yù)計在細胞植入后6個月左右可觀測。

結(jié)論：從試驗中了解到的 iNSC-DAP 的安全性和有效性無疑將為開發(fā)用于治療帕金森的新型細胞藥物提供啟示。

北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院

2024年5月9日，北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院在國際期刊《Journal of Neurosurgery and Psychiatry》上發(fā)布了一篇《人類神經(jīng)干細胞鼻腔內(nèi)移植治療帕金森病的安全性及初步療效的1期研究（ANGE-S003）》的研究結(jié)果。

安全性評估：7 名患者在治療后的 12 個月隨訪中共出現(xiàn) 14 起不良事件。沒有與 ANGE-S003 相關(guān)的嚴重不良事件。安全性測試未發(fā)現(xiàn)任何安全性問題。腦部 MRI 顯示無腫塊形成。

結(jié)論：ANGE-S003 治療可行、通常安全且耐受性良好，與臨床結(jié)果的功能改善相關(guān)，在第 6 個月達到峰值療效。

解放軍第921醫(yī)院

2024年7月22日，解放軍第921醫(yī)院在國際期刊《Military Medical Research》上發(fā)布了一篇《TGF-β1介導(dǎo)缺氧預(yù)處理的嗅粘膜間充質(zhì)干細胞改善帕金森病模型和患者的神經(jīng)功能恢復(fù)》的研究結(jié)果。

安全性評估：脊髓內(nèi)移植 hOM-MSCs 可改善神經(jīng)功能的恢復(fù)并調(diào)節(jié)神經(jīng)炎癥反應(yīng)，而帕金森患者未觀察到任何不良反應(yīng)。

結(jié)論：治療和預(yù)防 hOM-MSCs 可能是一種有前途且有效的 PD 神經(jīng)保護策略。

國外干細胞治療帕金森的臨床研究結(jié)果

麻省總醫(yī)院神經(jīng)外科

2020年5月13日，麻省總醫(yī)院神經(jīng)外科在國際期刊《New England Journal of Medicine》上發(fā)布了一篇《個性化 iPSC 衍生的多巴胺祖細胞用于治療帕金森病》的研究結(jié)果。

安全性評估：第一次植入后（左）24 個月和第二次植入后（右）18 個月，患者未報告任何不良事件或功能下降。PDQ-39 評分在植入時為 62 分，隨訪期間為 2 至 34 分，24 個月時為 2 分。

結(jié)論：我們報告了在一名帕金森病患者體內(nèi)生產(chǎn)和植入 iPSC 衍生的自體多巴胺能祖細胞，臨床和影像學(xué)結(jié)果表明，在 24 個月內(nèi)可能產(chǎn)生益處。

德克薩斯大學(xué)休斯頓健康科學(xué)中心

2021年3月27日，德克薩斯大學(xué)休斯頓健康科學(xué)中心在國際期刊《Movement Disorders》上發(fā)布了一篇《同種異體骨髓間充質(zhì)干細胞在特發(fā)性帕金森病中的安全性》的研究成果。

安全性評估：沒有與輸注相關(guān)的嚴重不良反應(yīng)，也沒有對供體特異性人類白細胞抗原的反應(yīng)。最高劑量似乎在 52 周時表現(xiàn)出最顯著的效果，降低了 OFF 狀態(tài) UPDRS 運動得分 -14.4和總得分 -20.8。

結(jié)論：單次靜脈輸注同種異體骨髓間充質(zhì)干細胞對輕度/中度帕金森患者是安全的、耐受性良好且無免疫原性的。

干細胞治療帕金森的臨床進展

截止2024年10月30日，在美國國立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊的有關(guān)干細胞治療帕金森臨床研究項目有21項，已完成的有2項。

注冊項目（加粗的為國內(nèi)干細胞治療帕金森的臨床研究結(jié)果）：

序號	研究標題	NCT編號	狀態(tài)	條件	干預(yù)措施	發(fā)起人	研究類型
1	帕金森氏癥使用細胞技術(shù)進行疾病治療	NCT04146519	未知狀態(tài)	移植：間充質(zhì)干細胞移植	生物： 自體間充質(zhì)干細胞 其他： 安慰劑	白俄羅斯研究生教育醫(yī)學(xué)院	介入
2	評估 ESC 衍生的多巴胺祖細胞療法在 PD 患者中的安全性和有效性的研究	NCT05887466	主動，不招聘	帕金森病	生物： 同種異體胚胎干細胞衍生的 A9 多巴胺祖細胞 （A9-DPC） 低劑量 生物： 同種異體胚胎干細胞來源的 A9 多巴胺祖細胞 （A9-DPC） 高劑量	S.Biomedics Co., Ltd.	介入
3	帕金森病中的臍帶間充質(zhì)干細胞療法	NCT03550183	未知狀態(tài)	帕金森病	生物：間充質(zhì)干細胞	河北新賽爾生物科技有限公司	介入
4	自體間充質(zhì)干細胞移植治療帕金森病	NCT00976430	終止	帕金森病	程序：自體骨髓來源干細胞移植	Jaslok 醫(yī)院和研究中心	介入
5	評估自體有絲分裂細胞移植在特發(fā)性帕金森病患者中的安全性、耐受性和有效性	NCT05094011	尚未招聘	特發(fā)性帕金森病	生物：Aadipose 來源的間充質(zhì)干細胞	臺灣線粒體應(yīng)用科技有限公司	介入
6	自體 iNSC-DAP 治療帕金森病的安全性和有效性	NCT05901818	招聘	帕金森病	藥：自體誘導(dǎo)神經(jīng)干細胞衍生的 DA 前體細胞	北京宣武醫(yī)院	介入
7	人 ESC 來源的神經(jīng)前體細胞治療帕金森病的安全性和有效性研究	NCT03119636	未知狀態(tài)	帕金森病	生物：鼻咽癌移植 藥：左旋多巴	中國科學(xué)院	介入
8	評估自體脂肪來源的 SVF 細胞在帕金森病患者中的安全性和影響的研究	NCT01453803	孤僻	帕金森病	程序：脂肪來源干細胞的收獲和植入	Ageless Regenerative Institute	介入
9	MSK-DA01 細胞療法治療晚期帕金森病的 1 期安全性和耐受性研究	NCT04802733	未知狀態(tài)	晚期帕金森病	生物：MSK-DA01 裝置：MSK-DA01 細胞遞送裝置	BlueRock Therapeutics	介入
10	移植人 iPS 細胞來源的多巴胺能祖細胞 （CT1-DAP001） 治療帕金森病 （I/II 期）	NCT06482268	招聘	帕金森病	組合產(chǎn)品：人誘導(dǎo)多能干細胞衍生的多巴胺能祖細胞 （CT1-DAP001）	加州大學(xué)圣地亞哥分校	介入
11	在帕金森病 （PD） 患者中使用分化為神經(jīng)干細胞 （NSC） 的間充質(zhì)干細胞 （MSC）	NCT03684122	未知狀態(tài)	帕金森病	生物：注射臍帶衍生的 MSC	約旦大學(xué)	介入
12	NouvNeu001 治療早發(fā)性帕金森病的安全性、耐受性和初步療效	NCT06608355	招聘	早發(fā)性帕金森病	生物：人多巴胺能祖細胞	iRegene Therapeutics Co.， Ltd. 艾瑞吉尼	介入
13	PRP 和 PBD-VSEL 干細胞療法治療帕金森病	NCT06142981	完成	再生醫(yī)學(xué)	生物：PRP 和 PBD-VSEL 干細胞療法	法蒂瑪真納醫(yī)科大學(xué)	介入
14	使用多能脂肪干細胞 （PASC） 在帕金森病患者中進行的隨機臨床試驗	NCT06141317	主動，不招聘	帕金森病	生物：PASC 移植 （2500 萬個 PASC/患者） 生物：控制	ClusterXStem-哥斯達黎加	介入
15	自體神經(jīng)干細胞治療帕金森病的研究	NCT03815071	未知狀態(tài)	帕金森病	藥：Ips-nsc 細胞	Allife Medical Science and Technology Co., Ltd.	介入

總結(jié)

干細胞療法在帕金森病的治療上展現(xiàn)出巨大的潛力，尤其是在緩解癥狀和提高生活質(zhì)量方面。盡管目前大多數(shù)干細胞移植是安全的，但有效性方面參差不齊。隨著研究的深入和技術(shù)的進步，干細胞療法有望成為帕金森病的替代治療策略之一。

盡管存在倫理和安全性等問題，但隨著全球范圍內(nèi)對干細胞療法監(jiān)管的逐步完善和臨床應(yīng)用經(jīng)驗的積累，干細胞治療帕金森病的未來前景仍然值得期待。

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2、Jiang S, Wang H, Yang C, Feng F, Xu D, Zhang M, Xie M, Cui R, Zhu Z, Jia C, Liu L, Wang L, Yang X, Yang Y, Hao H, Liu Z, Wu Z, Leng L, Li X, Sun X, Zhao X, Xu J, Zhang Y, Wan X, Bao X, Wang R. Phase 1 study of safety and preliminary efficacy of intranasal transplantation of human neural stem cells (ANGE-S003) in Parkinson’s disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2024 May 9:jnnp-2023-332921. doi: 10.1136/jnnp-2023-332921. Epub ahead of print. PMID: 38724232.

3、Zhuo Y, Li WS, Lu W, Li X, Ge LT, Huang Y, Gao QT, Deng YJ, Jiang XC, Lan ZW, Deng Q, Chen YH, Xiao Y, Lu S, Jiang F, Liu Z, Hu L, Liu Y, Ding Y, He ZW, Tan DA, Duan D, Lu M. TGF-β1 mediates hypoxia-preconditioned olfactory mucosa mesenchymal stem cells improved neural functional recovery in Parkinson’s disease models and patients. Mil Med Res. 2024 Jul 22;11(1):48. doi: 10.1186/s40779-024-00550-7. PMID: 39034405; PMCID: PMC11265117.

4、Schweitzer JS, Song B, Herrington TM, Park TY, Lee N, Ko S, Jeon J, Cha Y, Kim K, Li Q, Henchcliffe C, Kaplitt M, Neff C, Rapalino O, Seo H, Lee IH, Kim J, Kim T, Petsko GA, Ritz J, Cohen BM, Kong SW, Leblanc P, Carter BS, Kim KS. Personalized iPSC-Derived Dopamine Progenitor Cells for Parkinson’s Disease. N Engl J Med. 2020 May 14;382(20):1926-1932. doi: 10.1056/NEJMoa1915872. PMID: 32402162; PMCID: PMC7288982.

5、Schiess M, Suescun J, Doursout MF, Adams C, Green C, Saltarrelli JG, Savitz S, Ellmore TM. Allogeneic Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stem Cell Safety in Idiopathic Parkinson’s Disease. Mov Disord. 2021 Aug;36(8):1825-1834. doi: 10.1002/mds.28582. Epub 2021 Mar 27. PMID: 33772873; PMCID: PMC8451899.

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