每年的3月18日被定為全國愛肝日，2024年3月18日是第24個(gè)”全國愛肝日”。今年主題是：”早防早篩，遠(yuǎn)離肝硬化”！

 “全國愛肝日”的設(shè)立旨在提高公眾對(duì)肝臟疾病預(yù)防和治療的認(rèn)識(shí)，倡導(dǎo)健康的生活方式，以減少肝病的發(fā)病率。

3.18全國愛肝日 | 讓干細(xì)胞療法守護(hù)您的肝臟健康！

認(rèn)識(shí)肝臟

肝臟是人體內(nèi)最大的內(nèi)臟器官，它不僅負(fù)責(zé)清除體內(nèi)的毒素，還參與蛋白質(zhì)的合成、膽汁的分泌、血糖的調(diào)節(jié)以及脂肪的代謝等多種生理功能。一個(gè)健康的肝臟能夠有效地維持身體的內(nèi)環(huán)境平衡，保障其他器官的正常運(yùn)作。肝臟疾病包括乙肝、甲肝、丙肝、肝硬化、脂肪化、肝癌、酒精肝等等，由于肝病是一種常見的危害性極大的疾病，應(yīng)以積極預(yù)防為主。

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通常我們生活中所說的肝炎，多數(shù)指的是由甲型、乙型、丙型等肝炎病毒引起的病毒性肝炎。其肝臟的功能受到損害，引起身體一系列不適癥狀，以及肝功能指標(biāo)的異常。肝炎可以說是肝臟病變的第一步，肝臟的最初感染反應(yīng)出來就是肝炎。若不加以控制，肝炎會(huì)進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為肝硬化和肝癌。

據(jù)臨床資料顯示，不同原因的肝損害發(fā)展主要分為三個(gè)階段：肝炎-肝硬化-肝癌。

除護(hù)肝、抗病毒和對(duì)癥治療外，肝移植是治療終末期肝病的唯一根治手段。但由于缺乏供體、費(fèi)用昂貴、免疫排斥而需要服用免疫抑制劑等因素，其在臨床的廣泛應(yīng)用受到限制。

近年來，干細(xì)胞的應(yīng)用研究給肝病的治療帶來了全新的思路，為那些無法接受肝臟移植的患者提供了新的替代療法。

干細(xì)胞治療肝病的原理

干細(xì)胞治療肝病的原理主要有以下幾個(gè)方面：

1）分化再生為肝細(xì)胞。干細(xì)胞在進(jìn)入人體內(nèi)能夠通過歸巢效應(yīng)，遷徙到受損的肝組織周圍，并分化再生為新的肝細(xì)胞，替代原有損傷細(xì)胞，緩解肝臟損傷，幫助肝功能修復(fù)與再生；

2）分泌多種細(xì)胞因子。干細(xì)胞具有旁分泌多種細(xì)胞因子的作用，這些細(xì)胞生長(zhǎng)因子能夠在肝損傷的環(huán)境中相互影響，表現(xiàn)出抗炎癥反應(yīng)作用，從而促進(jìn)肝細(xì)胞再生；

3） 抗纖維化。間充質(zhì)干細(xì)胞能夠通過高表達(dá)基質(zhì)金屬蛋白酶降解細(xì)胞外基質(zhì)，直接降解肝內(nèi)過量沉積的細(xì)胞外基質(zhì)，從而減輕肝纖維化；

4）免疫調(diào)節(jié)。干細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)的功能，它能夠通過抑制免疫細(xì)胞來進(jìn)行肝臟內(nèi)部環(huán)境的微調(diào)節(jié)，可減輕炎癥反應(yīng)所帶來的肝臟組織損傷。

干細(xì)胞治療肝病的臨床研究進(jìn)展

截止2024年3月，在美國國立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗(yàn)注冊(cè)庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊(cè)的有關(guān)干細(xì)胞治療肝病的臨床研究項(xiàng)目有39項(xiàng)。

其中中國在干細(xì)胞治療肝病臨床試驗(yàn)占據(jù)了一半。

2014年，中華醫(yī)學(xué)會(huì)醫(yī)學(xué)工程學(xué)分會(huì)干細(xì)胞工程學(xué)組發(fā)布了我國第1個(gè)干細(xì)胞移植規(guī)范化治療失代償期肝硬化的專家共識(shí)。

2020年5月，全球首例胚胎干細(xì)胞誘導(dǎo)肝臟細(xì)胞移植成功，這是人類在干細(xì)胞治療肝病領(lǐng)域的又一突破，為難治性肝病的治療帶來新希望。

2021年，中華醫(yī)學(xué)會(huì)醫(yī)學(xué)工程學(xué)分會(huì)干細(xì)胞工程學(xué)組再次發(fā)布了《干細(xì)胞移植規(guī)范化治療肝硬化失代償?shù)膶＜夜沧R(shí)(2021)》。共識(shí)指出，目前為止，干細(xì)胞移植已被用于治療各種原因?qū)е碌母斡不颊撸芯拷Y(jié)果顯示干細(xì)胞可以改善患者的肝臟生化指標(biāo)。

中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院肝膽外科曹葆強(qiáng)、許瑞云團(tuán)隊(duì)等對(duì)40例肝硬化門靜脈高壓癥患者的研究表明，自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞經(jīng)門靜脈回輸治療組患者的肝功能和肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)有明顯改善且無明顯不良反應(yīng)，證實(shí)了間充質(zhì)干細(xì)胞臨床治療的可行性。

王福生院士團(tuán)隊(duì)分析了45例慢性乙肝失代償性肝硬化患者，其中30例患者接受臍帶來源間充質(zhì)干細(xì)胞(UC- MSC)經(jīng)外周靜脈輸注治療，15例患者接受生理鹽水作為對(duì)照組，隨訪1年后結(jié)果顯示治療組腹腔積液明顯減少，肝功能顯著改善，MELD Na評(píng)分明顯減少。

沈陽軍區(qū)總醫(yī)院消化內(nèi)科郭曉鐘等經(jīng)股動(dòng)脈肝內(nèi)自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞輸注治療肝硬化102例報(bào)告，術(shù)后復(fù)查提示：血漿蛋白改善在各項(xiàng)指標(biāo)中最顯著，其次為凝血功能的改善，可改善肝臟合成蛋白功能，對(duì)目前肝硬化腹水的患者具有積極意義。第2個(gè)明顯改善的指標(biāo)為纖維蛋白原和凝血酶原時(shí)間，同樣代表肝臟的合成功能提高。

武漢大學(xué)人民醫(yī)院江應(yīng)安教授、解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心石磊教授等研究合作，對(duì)13項(xiàng)間充質(zhì)干細(xì)胞治療肝硬化、慢性肝衰竭急性發(fā)作（ACLF）的臨床研究進(jìn)行了薈萃分析。結(jié)果表明，間充質(zhì)干細(xì)胞的治療安全，并且可以改善終末期肝病患者的肝功能和生存率。

深圳市第三人民醫(yī)院在肝病治療上臨床經(jīng)驗(yàn)豐富，積極開展新技術(shù)、新療法，對(duì)于間充質(zhì)干細(xì)胞治療肝病開展了一系列研究^[7]。研究結(jié)果表明，間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)改善失代償期間肝硬化患者白蛋白、凝血酶原的功能有明顯效果。

選取院內(nèi)90例失代償期肝硬化患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，試驗(yàn)組應(yīng)用外周靜脈注入臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞 +常規(guī)治療方案，在治療第0 周、4周、8周后，臨床表現(xiàn)、體征指標(biāo)顯示患者在1~3周內(nèi)水腫、乏力、尿少等癥狀有所緩解，4~8周內(nèi)癥狀持續(xù)好轉(zhuǎn)，試驗(yàn)組在第 8 周后肝功能合成指標(biāo)( ALB) 較治療前具有明顯的改善。

人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療失代償期肝硬化具有良好的治療效果，可明顯改善失代償期肝硬化患者白蛋白、凝血酶原的功能。

此外，還有解放軍第302醫(yī)院、解放軍105醫(yī)院、中山大學(xué)第三附屬醫(yī)院、鄭州大學(xué)附屬醫(yī)院等多家醫(yī)院都曾開展相關(guān)臨床研究。

未來展望

間充質(zhì)干細(xì)胞治療肝病是目前細(xì)胞生物發(fā)展領(lǐng)域關(guān)注的熱點(diǎn)、焦點(diǎn)。去年11月，中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會(huì)公布了新增的13個(gè)通過備案的干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目，其中之一與肝臟疾病相關(guān)，截止目前，國內(nèi)已經(jīng)有近10個(gè)與肝臟疾病相關(guān)的干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目通過備案。

隨著全球范圍內(nèi)臨床研究深入開展，干細(xì)胞療法將在肝病干預(yù)中發(fā)揮愈發(fā)重要的作用，希望未來間充質(zhì)干細(xì)胞治療能夠成為肝病治療的新方向，改善我國肝病防治現(xiàn)狀。

參考資料：

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[3] Cirrhosis: A Questioned Risk Factor for Hepatocellular Carcinoma. 

[4]Umbilical cord blood stem cells transplantation as an adjunctive treatment strategy for liver cirrhosis in Chinese population: a meta-analysis of effectiveness and safety. Tao H, Li Y, Wang T, Zhou C. Ther Clin Risk Manag. 2018 Feb 26;14:417-440.

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[6]Shi, Ming et al. “Mesenchymal stem cell therapy in decompensated liver cirrhosis: a long-term follow-up analysis of the randomized controlled clinical trial.” Hepatology international vol. 15,6 (2021): 1431-1441.

[7] 王平.人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療失代償期肝硬化的早期療效[J].吉林醫(yī)學(xué),2017,38(08):1417-1419.

[8] 傅青春,金銀鵬,王曉今,李莉,王皙,李洪超,汪照靜,周豐,臧祖勝,施莉琴,李震宇,陳成偉.移植人臍帶干細(xì)胞改善乙型肝炎失代償肝硬化患者的肝功能（英文）[J].中國組織工程研究,2018,22(25):3993-4000.

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