導(dǎo)語：1型糖尿病（T1DM）是一種由于胰島β細(xì)胞破壞導(dǎo)致胰島素絕對(duì)不足引起的疾病，通常在青少年期發(fā)病，表現(xiàn)為多飲、多尿、多食和體重減輕的“三多一少”癥狀。近年來，干細(xì)胞治療1型糖尿病（T1DM）的未來展望具有廣闊前景。

什么是1型糖尿病

1型糖尿病是一種慢性自身免疫性疾病，其主要特征是胰島β細(xì)胞被破壞，導(dǎo)致胰島素分泌絕對(duì)缺乏。這種疾病通常在兒童或青少年時(shí)期發(fā)病，但也可以在任何年齡出現(xiàn)。1型糖尿病的確切成因尚不完全清楚，但普遍認(rèn)為與遺傳易感性和環(huán)境因素（如病毒感染）有關(guān)。

1型糖尿病的常見治療方式主要包括胰島素治療、生活方式調(diào)整、實(shí)驗(yàn)性治療方法以及新興的干細(xì)胞療法。

其中在生活中最常見的治療方法就是胰島素治療，包括基礎(chǔ)胰島素和餐時(shí)胰島素。基礎(chǔ)胰島素通常使用中效或長效胰島素，每天注射兩次；餐時(shí)胰島素則在進(jìn)餐前注射，以應(yīng)對(duì)餐后血糖的升高。

但是長期使用胰島素治療也會(huì)帶來嚴(yán)重的副作用，例如低血糖，可能由胰島素用量過大、進(jìn)食時(shí)間與胰島素峰值不匹配或腎上腺素功能亢進(jìn)等因素導(dǎo)致。嚴(yán)重低血糖的風(fēng)險(xiǎn)在強(qiáng)化治療的患者中增加2-3倍。

1型糖尿病如何治療？干細(xì)胞如何成為治療1型糖尿病的新曙光？

1型糖尿病的治療主要依賴胰島素替代，以下是治療的主要方法和注意事項(xiàng)：

1. 胰島素治療方案

• 每日多次注射餐時(shí)胰島素和基礎(chǔ)胰島素：大多數(shù)1型糖尿病患者需要每日多次注射餐時(shí)胰島素和基礎(chǔ)胰島素，或者使用持續(xù)皮下輸注胰島素（CSII）。
• 速效胰島素類似物：使用速效胰島素類似物可以降低低血糖風(fēng)險(xiǎn)。
• 劑量調(diào)整：根據(jù)碳水化合物攝入量、脂肪和蛋白質(zhì)含量以及預(yù)期體力活動(dòng)調(diào)整餐時(shí)胰島素劑量。

2. 教育

• 教育患者：了解如何調(diào)整餐時(shí)胰島素劑量以適應(yīng)碳水化合物攝入、血糖水平和活動(dòng)量。
• 持續(xù)教育：提供持續(xù)的自我管理教育與支持（DSMES），包括教育者培訓(xùn)和團(tuán)隊(duì)支持。

3. 血糖監(jiān)測(cè)

• 持續(xù)血糖監(jiān)測(cè)（CGM）：使用CGM可以更好地管理血糖波動(dòng)，減少低血糖風(fēng)險(xiǎn)。
• 定期監(jiān)測(cè)：監(jiān)測(cè)空腹和餐后血糖，以及糖化血紅蛋白（HbA1c）。

4.干細(xì)胞治療

• 研究初步證明化學(xué)重編程多能干細(xì)胞制備的胰島細(xì)胞療法安全有效，實(shí)現(xiàn)了1型糖尿病的臨床功能性治愈。

5. 其他治療輔助

• 二甲雙胍：適用于體型較胖、合并胰島素抵抗的1型糖尿病患者。
• 其他藥物：如普蘭林肽、利拉魯肽、SGLT2抑制劑等，可作為輔助治療手段，但需在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。

6.風(fēng)險(xiǎn)提示

• 低血糖風(fēng)險(xiǎn)：胰島素治療可能導(dǎo)致低血糖，特別是餐時(shí)注射和夜間低血糖。
• 生活方式管理：包括合理飲食、規(guī)律運(yùn)動(dòng)和情緒管理，以降低血糖水平和減少并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。

總結(jié)

1型糖尿病的治療需要綜合考慮患者的個(gè)人情況，制定個(gè)性化的治療方案。教育、血糖監(jiān)測(cè)和適當(dāng)?shù)纳罘绞秸{(diào)整是治療的重要組成部分。在治療過程中，患者應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血糖，及時(shí)調(diào)整胰島素劑量，并遵循醫(yī)生的指導(dǎo)。

重要提示：該問題涉及醫(yī)療健康，請(qǐng)咨詢專業(yè)醫(yī)生，以上回答僅供參考。

近年來，隨著再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，研究人員發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞治療1型糖尿病取得巨大優(yōu)勢(shì)。干細(xì)胞（MSCs）在1型糖尿病治療中的臨床試驗(yàn)也在逐漸增多，并顯示出良好的應(yīng)用前景。

干細(xì)胞如何成為治療1型糖尿病的新曙光？

干細(xì)胞治療1型糖尿病被認(rèn)為是一種有希望的新療法。以下是基于當(dāng)前干細(xì)胞治療1型糖尿病的機(jī)制和最新臨床試驗(yàn)的信息：

干細(xì)胞治療1型糖尿病的作用機(jī)制：

分化為胰島素分泌細(xì)胞：干細(xì)胞具有多能性，可以分化成胰島β細(xì)胞，這些細(xì)胞能夠產(chǎn)生胰島素。例如，通過化學(xué)重編程多能干細(xì)胞（CiPS細(xì)胞）分化而來的胰島細(xì)胞可以移植到患者體內(nèi)，恢復(fù)胰島素的正常分泌功能。

免疫調(diào)節(jié)作用：干細(xì)胞還具有免疫調(diào)節(jié)功能，能夠調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，糾正1型糖尿病患者的自身免疫問題。這種機(jī)制有助于防止胰島β細(xì)胞的進(jìn)一步破壞，從而維持胰島素的穩(wěn)定分泌。

促進(jìn)胰腺再生：干細(xì)胞移植可以促進(jìn)胰腺的再生，增加胰島β細(xì)胞的數(shù)量，從而提高胰島素的分泌能力。這為糖尿病干預(yù)提供了新的選擇。

改善血糖控制：通過上述機(jī)制，干細(xì)胞治療可以顯著改善患者的血糖控制能力。例如，一些患者在移植后能夠完全脫離胰島素注射治療，并且血糖水平長期穩(wěn)定

干細(xì)胞治療1型糖尿病的臨床試驗(yàn)結(jié)果

誘導(dǎo)多能干細(xì)胞治療1型糖尿病

最新消息，人民日?qǐng)?bào)刊登了一篇題為《干細(xì)胞治療讓I型糖尿病實(shí)現(xiàn)功能性治愈，距離臨床使用還有多遠(yuǎn)？》的文章，對(duì)這項(xiàng)干細(xì)胞治療1型糖尿病的研究進(jìn)行了深入報(bào)道。這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)標(biāo)志著世界首例化學(xué)重編程誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（CiPS細(xì)胞）治療1型糖尿病的臨床研究取得了1年期隨訪的成功。

2024年9月25日，南開大學(xué)醫(yī)學(xué)院天津第一中心醫(yī)院在國際期刊《Cell》上發(fā)布了一篇《1 型糖尿病患者腹部前直肌鞘下化學(xué)誘導(dǎo)多能干細(xì)胞來源的胰島移植》的研究結(jié)果。

目的：該試驗(yàn)評(píng)估了在腹部前直肌鞘下自體移植化學(xué)誘導(dǎo)的多能干細(xì)胞來源的胰島 (CiPSC 胰島) 治療 1 型糖尿病的可行性。

方法：報(bào)告了一名患者的 1 年結(jié)果，作為首次人體 I 期臨床試驗(yàn) (ChiCTR2300072200) 的初步分析。

結(jié)果：患者在移植后 75 天開始實(shí)現(xiàn)持續(xù)的胰島素獨(dú)立性?；颊叩哪繕?biāo)血糖范圍時(shí)間從基線值的 43.18% 增加到移植后第 4 個(gè)月的 96.21%，同時(shí)伴有糖化血紅蛋白下降。 1 年后，臨床數(shù)據(jù)滿足所有研究終點(diǎn)，沒有出現(xiàn)移植相關(guān)異常的跡象。

結(jié)論：該患者的結(jié)果令人鼓舞，表明有必要開展進(jìn)一步的臨床研究，評(píng)估 CiPSC-胰島移植在 1 型糖尿病中的應(yīng)用。

歷年也有很多國內(nèi)外臨床研究證明干細(xì)胞治療1型糖尿病的安全性和有效性！

間充質(zhì)干細(xì)胞治療1型糖尿病

2022年6月20日，伊朗魯瓦揚(yáng)干細(xì)胞生物學(xué)和技術(shù)研究所在國際期刊《Stem Cell Research and Therapy》上發(fā)布了一篇《新診斷的 1 型糖尿病患者的間充質(zhì)干細(xì)胞移植：一項(xiàng) I/II 期隨機(jī)安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)》的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。

目的：本研究評(píng)估了靜脈注射自體骨髓衍生間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)新診斷的1型糖尿病患者的安全性和有效性。

方法：在獲得知情同意后，符合研究標(biāo)準(zhǔn)的 21 名患者入組，并隨機(jī)分配接受間充質(zhì)干細(xì)胞或安慰劑。實(shí)驗(yàn)組的每個(gè)患者接受兩劑間充質(zhì)干細(xì)胞，并在移植后接受至少一年的隨訪。

結(jié)果：研究表明，這種移植是安全的，并顯著減少了低血糖發(fā)作的次數(shù)。間充質(zhì)干細(xì)胞移植改善了糖化血紅蛋白 (HbA1c)，將血清細(xì)胞因子模式從促炎轉(zhuǎn)變?yōu)榭寡?，增加了外周血中調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞的數(shù)量，并改善了生活質(zhì)量。早期移植間充質(zhì)干細(xì)顯著改善了 HbA1c 和 C 肽水平，并將促炎細(xì)胞因子轉(zhuǎn)變?yōu)榭寡准?xì)胞因子。

結(jié)論： 總之，自體間充質(zhì)干細(xì)胞移植是安全有效的，對(duì)于新診斷的患有低血糖發(fā)作的 T1D 兒童，早期移植是一種有希望的治療方法。

臍帶間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞治療1型糖尿病

2021年6月10日，南京大學(xué)附屬醫(yī)院鼓樓醫(yī)院在國際期刊上《Stem Cell Research and Therapy》發(fā)布了一篇《同種異體臍帶間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞一次重復(fù)移植治療1型糖尿病的開放性平行對(duì)照臨床研究》的研究結(jié)果。

目的：本研究的目的是檢查同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)1型糖尿病患者進(jìn)行一次重復(fù)移植的有效性和安全性。

方法：共招募了 53 名參與者，其中包括 33 名成人期 (≥ 18 歲) 發(fā)病患者和 20 名青少年期發(fā)病的 1 型糖尿病患者。

結(jié)果：經(jīng)過 1 年的隨訪， 間充質(zhì)干細(xì)胞治療組的受試者達(dá)到了主要終點(diǎn)，顯著高于對(duì)照組。MSC 治療組有 3 名受試者實(shí)現(xiàn)了胰島素獨(dú)立，并維持 3 至 12 個(gè)月無胰島素治療。在成人期發(fā)病的 T1D 患者中，MSC 治療組的餐后 C 肽變化百分比顯著高于對(duì)照組。沒有觀察到嚴(yán)重的副作用。

結(jié)論：對(duì)于近期發(fā)病的 1 型糖尿病患者，一次重復(fù)靜脈注射同種異體臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞是安全的，并且與單獨(dú)的標(biāo)準(zhǔn)治療相比，在診斷后的第一年內(nèi)可以更好地保存胰島 β 細(xì)胞。

前景與展望：干細(xì)胞療法在1型糖尿病的治療上展現(xiàn)出巨大的潛力，尤其是在緩解癥狀和提高生活質(zhì)量方面。盡管目前大多數(shù)干細(xì)胞移植是安全的，但有效性方面參差不齊。隨著研究的深入和技術(shù)的進(jìn)步，干細(xì)胞療法有望成為1型糖尿病的替代治療策略之一。

盡管存在倫理和安全性等問題，但隨著全球范圍內(nèi)對(duì)干細(xì)胞療法監(jiān)管的逐步完善和臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)的積累，干細(xì)胞治療1型糖尿病的未來前景仍然值得期待。

總結(jié)

總體而言，干細(xì)胞治療在1型糖尿病領(lǐng)域展現(xiàn)出巨大的潛力，未來有望通過進(jìn)一步的研究和技術(shù)改進(jìn)，為患者提供更有效的治療方案。然而，要實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)，還需要克服現(xiàn)有的技術(shù)和理論障礙，并進(jìn)行更多的臨床試驗(yàn)以驗(yàn)證其長期療效和安全性。

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參考資料：Lu, J., Shen, Sm., Ling, Q., et al. Repeated transplantation of allogeneic umbilical cord mesenchymal stromal cells in type 1 diabetes: an open-label parallel controlled clinical study. Stem Cell Res Ther 12 , 340 (2021). https://doi.org/10.1186/s13287-021-02417-3

Transplantation of chemically induced pluripotent stem-cell-derived islets under abdominal anterior rectus sheath in a type 1 diabetes patient. https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.09.004

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