腦癱（Cerebral Palsy, CP）是兒童期最常見(jiàn)的運(yùn)動(dòng)障礙性疾病，全球約每300名新生兒中就有1例受此困擾。盡管康復(fù)訓(xùn)練和藥物治療可改善部分癥狀，但其核心病因——胎兒或嬰幼兒期的腦損傷導(dǎo)致的神經(jīng)元不可逆損傷——仍無(wú)法根治。

這一困境催生了干細(xì)胞治療的探索：通過(guò)移植具有再生潛能的干細(xì)胞，修復(fù)受損神經(jīng)回路，為患者帶來(lái)“重塑大腦功能”的希望。然而，干細(xì)胞來(lái)源（自體或異體）、類(lèi)型（骨髓、臍帶血、間充質(zhì)干細(xì)胞等）及給藥途徑等因素均可能影響治療安全性。

本文基于多項(xiàng)臨床研究與安全性數(shù)據(jù)，系統(tǒng)分析不同干細(xì)胞類(lèi)型與來(lái)源在腦癱治療中的安全性，并結(jié)合患者需求為臨床決策提供科學(xué)依據(jù)。

自體vs異體：不同來(lái)源的干細(xì)胞治療腦癱患者的安全性有區(qū)別嗎？

一、自體干細(xì)胞：免疫排斥風(fēng)險(xiǎn)低，但來(lái)源受限

自體干細(xì)胞來(lái)源于患者自身（如骨髓、外周血或脂肪組織），因免疫原性低，無(wú)需免疫抑制，安全性較高。

1.1 臍帶血干細(xì)胞

安全性優(yōu)勢(shì)：自體臍帶血干細(xì)胞因免疫原性低，罕見(jiàn)急性排斥反應(yīng)。例如，2018年廣東省婦幼保健院對(duì)12例腦癱患兒進(jìn)行自體臍血輸注后，未報(bào)告嚴(yán)重不良反應(yīng)，僅在少數(shù)病例中出現(xiàn)短暫低熱。

局限性：需提前儲(chǔ)存臍帶血，且細(xì)胞數(shù)量與活性受儲(chǔ)存時(shí)間影響。西安交通大學(xué)的研究顯示，自體臍帶血治療組患兒癥狀改善顯著，但需多次輸注維持療效。

1.2 骨髓來(lái)源干細(xì)胞

安全性：多項(xiàng)臨床試驗(yàn)顯示，自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BM-MSCs）或單核細(xì)胞（BM-MNCs）通過(guò)蛛網(wǎng)膜下腔或脊髓內(nèi)注射后，未報(bào)告嚴(yán)重不良反應(yīng)。例如：

• Himanshu等（2016）對(duì)10例腦癱患者的臨床試驗(yàn)中，自體BM-MSCs治療24個(gè)月內(nèi)未出現(xiàn)免疫排斥或感染。
• Xuebin Liu等（2017）的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)，BM-MSCs比BM-MNCs安全性更優(yōu)。

局限性：骨髓采集需侵入性操作，可能引發(fā)局部疼痛或感染風(fēng)險(xiǎn)。

1.3 脂肪來(lái)源間充質(zhì)干細(xì)胞（AD-MSCs）

安全性：2022年3月1日，贛南醫(yī)學(xué)院干細(xì)胞臨床轉(zhuǎn)化工程技術(shù)研究中心牽頭在國(guó)際期刊《美國(guó)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表了一篇關(guān)于“脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療腦癱五例療效觀察：病例報(bào)告”的研究成果。研究表明，靜脈注射ADMSCs后，沒(méi)有觀察到明顯的安全性問(wèn)題。

局限性：主要在于其功能異質(zhì)性受供體年齡和疾病狀態(tài)影響（如老年供體細(xì)胞活性下降40%）。

二、異體干細(xì)胞：免疫風(fēng)險(xiǎn)可控，需關(guān)注細(xì)胞類(lèi)型與來(lái)源

異體干細(xì)胞（如臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞、胚胎神經(jīng)干細(xì)胞）來(lái)源廣泛，但需警惕免疫排斥和倫理爭(zhēng)議。

2.1 臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSCs）

安全性：臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSCs）因低表達(dá)MHC-II類(lèi)分子，具有極低的免疫原性，顯著降低了同種異體移植的免疫排斥風(fēng)險(xiǎn)。我國(guó)科研團(tuán)隊(duì)于2020年在《Stem Cell Research and Therapy》發(fā)表的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)表明，UC-MSCs治療腦癱患兒的安全性良好：不良事件（AE）以輕度或中度的上呼吸道感染、腹瀉和發(fā)熱為主，且各治療組發(fā)生率無(wú)顯著差異，未觀察到嚴(yán)重不良事件（SAE）。（見(jiàn)圖1）

潛在風(fēng)險(xiǎn)：長(zhǎng)期使用可能引發(fā)抗體產(chǎn)生，需監(jiān)測(cè)遠(yuǎn)期免疫反應(yīng)。

2.2 胚胎神經(jīng)干細(xì)胞（NSCs）

安全性：2023年行業(yè)期刊《干細(xì)胞研究與治療》上發(fā)表了一項(xiàng)隨機(jī)1/2期對(duì)照試驗(yàn)。驗(yàn)證了腦癱患者鼻腔內(nèi)注射神經(jīng)干細(xì)胞的長(zhǎng)期安全性和有效性。25例腦癱患者在移植后24個(gè)月內(nèi)未發(fā)生與鼻腔給藥治療或NSCs相關(guān)的嚴(yán)重AE。觀察到的AE大多為I級(jí)和II級(jí)或?yàn)橐贿^(guò)性事件，治療組僅有4例輕微不良反應(yīng)，持續(xù)時(shí)間在移植后數(shù)小時(shí)至3天不等。（見(jiàn)圖2）

倫理爭(zhēng)議：胚胎來(lái)源涉及倫理問(wèn)題，且需嚴(yán)格篩選供體以避免病原體傳播。

三、影響安全性的關(guān)鍵因素

給藥途徑的影響

• 靜脈注射：全身性擴(kuò)散可能引發(fā)肺栓塞或器官滯留，但UCB相關(guān)研究未觀察到此類(lèi)風(fēng)險(xiǎn)。
• 局部注射（脊髓或腦內(nèi)） ：侵入性操作可能導(dǎo)致神經(jīng)損傷或感染，需嚴(yán)格無(wú)菌條件。

劑量與制備標(biāo)準(zhǔn)化：細(xì)胞劑量過(guò)高可能引發(fā)異常增殖或免疫激活。例如，2020年加州研究所發(fā)表的臨床結(jié)果表明BM-MNCs單次劑量超過(guò)200 mL時(shí)，部分患者出現(xiàn)短暫發(fā)熱。

結(jié)語(yǔ)

自體干細(xì)胞以零免疫排斥的安全性成為基礎(chǔ)選擇，而異體干細(xì)胞通過(guò)優(yōu)化配型與給藥方式，可平衡療效與風(fēng)險(xiǎn)。未來(lái)需通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)化操作、個(gè)體化方案與長(zhǎng)期隨訪，將干細(xì)胞治療的安全性與有效性最大化。臨床實(shí)踐中，應(yīng)以患兒需求為中心，結(jié)合機(jī)構(gòu)資質(zhì)與循證數(shù)據(jù)謹(jǐn)慎決策，避免盲目追求“一蹴而就”的療效，而是通過(guò)科學(xué)、漸進(jìn)的治療路徑為腦癱患兒帶來(lái)真實(shí)而持久的改善。

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參考資料：

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Hu, K., Wang, R. ., Xiao, B. ., Xiao, B. ., Gu, Y. ., Liu, F. ., … Wen, Y. . (2022). Effect of adipose-derived mesenchymal stem cell transplantation in five patients with cerebral palsy: A case report. American Journal of Translational Medicine, 6(1), 33–40. Retrieved from https://journals.publicknowledgeproject.org/default3/index.php/ajtm/article/view/2253

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Lv, Z., Li, Y., Wang, Y. et al. Safety and efficacy outcomes after intranasal administration of neural stem cells in cerebral palsy: a randomized phase 1/2 controlled trial. Stem Cell Res Ther 14, 23 (2023). https://doi.org/10.1186/s13287-022-03234-y

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