間充質(zhì)干細胞（MSCs）主要研究的4個重點領(lǐng)域

要推動任何細胞類型的科學(xué)進步，都需要獲得基本的知識水平，包括細胞分離、生長、擴增、分化等的方案。它需要觀察細胞的特征以確定它們?nèi)绾问艿江h(huán)境變化的影響。迄今為止，關(guān)于間充質(zhì)干細胞的知識已經(jīng)相當(dāng)豐富，因為已經(jīng)發(fā)表了30,697篇關(guān)于這種細胞類型的科學(xué)文章。^[1]? 其中一半以上 (17,998) 是在過去五年內(nèi)發(fā)表的。^[2]

然而，仍有間充質(zhì)干細胞活性領(lǐng)域尚不清楚，特別是當(dāng)細胞被考慮用于臨床應(yīng)用時，包括如何在體內(nèi)引導(dǎo) MSCs、MSCs作為植入細胞如何與局部信號相互作用、MSCs如何產(chǎn)生免疫調(diào)節(jié)作用、和更多。因此，MSC的基礎(chǔ)研究活動至關(guān)重要。它提高了醫(yī)學(xué)研究人員安全有效地研究MSCs作為治療劑的能力，并考慮將其用于再生醫(yī)學(xué)、組織工程、藥物輸送等應(yīng)用領(lǐng)域。

MSCs的基礎(chǔ)研究在學(xué)術(shù)界很普遍，因為該部門有不同尋常的自由來探索基本原則，而無需立即獲得商業(yè)利潤。以下是當(dāng)前受到重視和關(guān)注的研究領(lǐng)域。

1. 間充質(zhì)干細胞 (MSC) 形態(tài)學(xué)

自從1960年代發(fā)現(xiàn)MSC以來，由于使用了多種成像技術(shù)來表征MSC形態(tài)，因此該領(lǐng)域相對容易理解。然而，隨著新成像技術(shù)的引入，新的細微差別和區(qū)別不斷被引入。

2. 間充質(zhì)干細胞 (MSC) 檢測

不存在確定單個細胞是否為間充質(zhì)干細胞的確定性測試。雖然表面抗原可用于分離具有相當(dāng)自我更新和分化能力的細胞群，但作為一個群體的MSCs通常不會表達所有相同的生物標(biāo)記。此外，關(guān)于應(yīng)該表達哪些標(biāo)記以便將細胞歸類為MSC，仍然存在不確定性。由于MSC群體的異質(zhì)性，可能歸因于MSC的治療特性是構(gòu)成MSC培養(yǎng)物的不同細胞之間相互作用的結(jié)果，這表明沒有一種細胞具有所有特性。因為這是基礎(chǔ)MSC研究的一個復(fù)雜且有爭議的領(lǐng)域，

3.間充質(zhì)干細胞（MSC）分化能力：

MSC在保持多能性的同時表現(xiàn)出強大的自我更新能力。除此之外，關(guān)于它們的分化能力幾乎沒有什么可以明確說明的。確認MSC多能性的標(biāo)準(zhǔn)測試是將細胞分化成不同的成骨細胞、脂肪細胞和軟骨細胞譜系。然而，MSC培養(yǎng)物的分化程度因組織來源和供體而異。

目前，尚不清楚這種差異是由于培養(yǎng)物中存在的“真正”祖細胞數(shù)量不同，還是祖細胞在人與人之間的分化能力不同。例如，已知MSCs的增殖和分化能力會隨著供體年齡的增長以及培養(yǎng)時間的延長而降低，但尚不清楚這是由于MSCs數(shù)量減少還是生理原因所致現(xiàn)有 MSC 中的變化。

4. 間充質(zhì)干細胞 (MSC) 的免疫調(diào)節(jié)作用

許多研究表明，人類MSCs避免同種異體識別，干擾樹突狀細胞和T細胞功能，并通過分泌細胞因子產(chǎn)生局部免疫抑制微環(huán)境。[3]還表明，當(dāng)細胞暴露于以局部干擾素-γ水平升高為特征的炎癥環(huán)境時，人類MSC的免疫調(diào)節(jié)功能會增強。[4]其他研究不同意其中的一些發(fā)現(xiàn)，反映了MSC分離株的高度可變性以及由正在開發(fā)的眾多方法產(chǎn)生的分離株之間的實質(zhì)性差異。這一領(lǐng)域的矛盾發(fā)現(xiàn)將繼續(xù)產(chǎn)生正在進行的研究。

參考資料：

[1] Figure calculated using search of PubMed Database (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed) for the search terms: [“Mesenchymal Stem Cell” OR “Mesenchymal Stem Cells”] OR [“Marrow Stromal Cell” OR “Marrow Stromal Cells”] OR [“Multi-potent Stromal Cell” OR “Multi-potent Stromal Cells”] OR [“Colony-Forming Unit-fibroblast” OR “Colony-Forming Unit-fibroblasts”]. Executed October 17, 2015.
[2] Ibid.
[3] Ryan JM, Barry FP, Murphy JM, Mahon BP. Mesenchymal stem cells avoid allogeneic rejection. J Inflamm (Lond) 2005; 2: 8.
[4] Ryan JM, Barry F, Murphy JM, Mahon BP. Interferon-gamma does not break, but promotes the immunosuppressive capacity of adult human mesenchymal stem cells. Clin Exp Immunol 2007; 149(2): 353–363.

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