研究表明免疫調(diào)節(jié)性TREGS可增強(qiáng)干細(xì)胞治療帕金森病的效果

科學(xué)家進(jìn)行的研究表明，干細(xì)胞和T細(xì)胞（稱為 Tregs，有助于抑制免疫系統(tǒng)中的極端反應(yīng)）的組合可以提高帕金森病和帕金森病嚙齒動(dòng)物模型大腦中神經(jīng)元的存活率。甚至減輕與疾病相關(guān)的運(yùn)動(dòng)癥狀。

這些發(fā)現(xiàn)提出了一種改善人類帕金森病干細(xì)胞療法臨床結(jié)果的新策略。此類療法致力于替代神經(jīng)退行性疾病患者失去的產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)細(xì)胞。

“我們現(xiàn)在在利用免疫細(xì)胞改善神經(jīng)元細(xì)胞療法的遞送、存活和恢復(fù)方面取得了重大突破。該研究的主要作者、麥克萊恩分子神經(jīng)生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室的研究員Kwang-Soo Kim博士表示：“我們的研究結(jié)果表明，細(xì)胞療法的力量和靈活性有待改進(jìn)和增強(qiáng)，成為治療帕金森病等疾病的現(xiàn)實(shí)方法。”馬薩諸塞州醫(yī)院在新聞稿中表示。

中腦特定區(qū)域（稱為黑質(zhì)）中負(fù)責(zé)產(chǎn)生多巴胺的多巴胺能神經(jīng)細(xì)胞的逐漸衰退是帕金森病的標(biāo)志。多巴胺是一種神經(jīng)遞質(zhì)，在大腦中發(fā)揮重要功能。

左旋多巴是一種現(xiàn)有的治療方法，用于補(bǔ)充耗盡的多巴胺水平；然而，它只能暫時(shí)緩解顫抖或僵硬等癥狀。隨著時(shí)間的推移，這種療法和類似療法的效果往往會(huì)下降。

研究人員正在積極制定計(jì)劃，利用基于細(xì)胞的治療方法，為已經(jīng)丟失的產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元?jiǎng)?chuàng)造替代來源。正在使用的兩種主要方法是由干細(xì)胞（例如由個(gè)體自身細(xì)胞制成的iPSC）以及胚胎干細(xì)胞產(chǎn)生的中腦多巴胺能神經(jīng)元。這兩種類型的細(xì)胞具有在人體內(nèi)產(chǎn)生幾乎任何類型細(xì)胞的潛力。

盡管基于細(xì)胞的療法旨在解決該疾病的根本原因，但由于多巴胺能神經(jīng)元無法植入和持續(xù)存在，結(jié)果尚未看到。為了取得進(jìn)展，必須了解大腦對(duì)移植細(xì)胞的反應(yīng)，特別是存在的免疫細(xì)胞的反應(yīng)。

麥克萊恩和馬薩諸塞州總醫(yī)院的科學(xué)家使用嚙齒動(dòng)物模型來推進(jìn)他們的研究計(jì)劃。特別是，他們將來自帕金森病患者的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）的中腦多巴胺祖細(xì)胞（mDAP）移植到嚙齒類動(dòng)物的大腦中。這些多巴胺祖細(xì)胞是一種干細(xì)胞，可以轉(zhuǎn)化為產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元，并且可以在大腦中生長(zhǎng)和補(bǔ)充多巴胺神經(jīng)元中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

該團(tuán)隊(duì)之前進(jìn)行的研究發(fā)現(xiàn)，大腦中出現(xiàn)了一種炎癥反應(yīng)，稱為“針傷”，這種反應(yīng)是由腦部手術(shù)引起的，涉及免疫細(xì)胞的滲透。移植后兩周對(duì)腦組織進(jìn)行檢查后發(fā)現(xiàn)，只有10%的mDAP細(xì)胞能夠在手術(shù)中存活下來。當(dāng)研究小組使用其他兩個(gè)來源進(jìn)行移植時(shí)，也得到了同樣的結(jié)果。

研究人員推測(cè)，觀察到的炎癥反應(yīng)可能是移植細(xì)胞快速死亡的原因。為了探索這種可能性，他們假設(shè)將調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞（也稱為 Tregs）與 mDAP 一起移植可能會(huì)減少急性神經(jīng)炎癥。Tregs是一種免疫細(xì)胞，通過控制過度的免疫反應(yīng)來維持免疫系統(tǒng)的平衡。

通過轉(zhuǎn)移這兩種細(xì)胞類型，我們看到了積極的副作用：不含多巴胺的細(xì)胞（例如炎癥細(xì)胞）的生長(zhǎng)被阻止。

“這一發(fā)現(xiàn)非常重要，因?yàn)榕c細(xì)胞移植相關(guān)的潛在危險(xiǎn)往往是不良的、潛在有害的細(xì)胞的生長(zhǎng)，”金說。“細(xì)胞療法最重要的標(biāo)準(zhǔn)是安全性。”

這些結(jié)果對(duì)于影響神經(jīng)系統(tǒng)的其他疾病很重要，這些疾病可能會(huì)利用這些基于細(xì)胞的治療。

“針刺創(chuàng)傷是神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞療法中的一個(gè)普遍問題，不僅僅是多巴胺能神經(jīng)元或帕金森病，”麻省總醫(yī)院神經(jīng)外科主任、該研究的作者之一鮑勃·卡特 (Bob Carter) 博士在談到這一問題時(shí)說道。發(fā)現(xiàn)。

“我們的原理可以廣泛應(yīng)用于治療其他（神經(jīng)）退行性疾病的任何細(xì)胞療法，例如阿爾茨海默氏癥、ALS（肌萎縮側(cè)索硬化癥）或亨廷頓舞蹈癥，”卡特說。

Kim建議，為了通過Tregs聯(lián)合移植充分確定患者的健康狀況，并發(fā)現(xiàn)Tregs促進(jìn)產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元持久存在的方式，有必要進(jìn)行進(jìn)一步的研究。然而，目前這項(xiàng)研究因使用嚙齒動(dòng)物作為模型而受到限制。

這項(xiàng)研究的結(jié)果表明，所概述的共移植系統(tǒng)是有效的。研究人員寫道：“有效減少針頭創(chuàng)傷引起的 mDAN 死亡，為帕金森病細(xì)胞療法獲得更好的臨床結(jié)果提供了潛在的策略。”

麻省總醫(yī)院布里格姆分校成立了基因和細(xì)胞治療研究所，以使科學(xué)發(fā)現(xiàn)更接近人體臨床試驗(yàn)，并最終將其轉(zhuǎn)化為改變患者生活的治療方法。

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