臨床觀察 | 干細胞治療青光眼視神經病變：80%患者（10例/組）術后6個月視功能顯著改善

青光眼是一種以進行性視神經變性為特征的疾病，也是全球失明的主要原因之一，會引起視網膜神經節細胞（RGC）及其軸突緩慢退行性病變，最終導致視力喪失。

有數據顯示，全球有近9500萬人患青光眼，其中約1000萬人單眼失明，且還有更多的人因青光眼而出現視力障礙。隨著人口老齡化加劇，預計2040年，全球將有超過1億人受到青光眼影響。

眼內壓（IOP）升高被認為是RGC和神經纖維受損的重要因素，主要通過機械壓迫、缺血及免疫炎癥級聯反應驅動病變。這種損傷似乎首先累及視神經頭內無髓鞘的RGC軸突，然后累及RGC體，最終導致青光眼性視神經病變（GON）。

已有多種致病因素被提出解釋青光眼中RGC凋亡/丟失：微循環缺血、活性氧（ROS）生成過量、雙向軸突運輸受損、副炎癥、興奮性毒性、神經營養因子減少以及電活動減少。盡管接受了規范治療，多數GON患者仍會出現RGC進行性丟失。

目前許多潛在治療方案正在臨床研究中，其中細胞療法因能直接分化替代受損RGC，成為最具潛力的治療策略之一。另一方面，細胞療法可以旁分泌不同的因子，這些因子已被證明可以在視神經損傷后激活RGC內在再生程序，促進細胞存活和軸突再生。

具體而言，細胞療法的有效性可通過多種機制表現出來，包括血液流變學、抗氧化、抗炎、抗凋亡、神經營養和細胞保護機制，這些機制在臨床上可以改善患者視功能和青光眼的總體預后。

近年，有學者進行了一項關于GON的臨床試驗，10名患者接受自體脂肪間充質干細胞（AD-MSC）和富血小板血漿（PRP）治療后6個月，80%患者自覺視功能得到顯著改善，并且沒有報告眼部或全身影響。

患者篩選和分組：共25名GON患者（35只眼）入組，10名女性，15名男性，平均年齡70.7±9.9歲，年齡范圍50-84歲。被隨機分為兩組，對照組共21只眼（8名男性，7名女性），其余14只眼構成治療組患者（7名男性和3名女性）。

方 法：根據Limoli視網膜修復技術（LRRT），治療組在脈絡膜上腔中移植自體MSC（圖1），該技術由以下三部分組成：脂肪基質細胞（ASC）、脂肪組織基質血管部分（SVF）中所含的AD-MSC以及從富血小板血漿（PRP）中回收的血小板（PLTs）。對照組使用常規治療。

結果：①最佳矯正視力（BCVA）：6個月后，對照組BCVA從0.0947降至0.0937 logMAR；治療組BCVA從0.213降至0.155 logMAR，顯示出統計學上顯著改善（圖3），兩組間變化被認為具有統計學意義。（logMAR數值越小，表示視力越好）。

②近距離視力：6個月后，對照組近距離視力從6.57增加至6.9，表明視力惡化；LRRT治療組近距離視力從10.21下降至8.29，表明視力得到改善（見圖4）。雖然后者得到改善，但兩組間變化被認為沒有達到統計學意義。

③顯微視野測量：6個月后，對照組敏感度從13.20 dB降至12.64 dB，表明視功能顯著惡化；LRRT治療組敏感度從10.00上升至11.12，表明視功能得到顯著改善（圖5和6）。與對照組相比，LRRT治療組敏感度增加被認為具有統計學意義。

④依從性：通過對治療組所有患者的主觀體驗進行了調查，6個月時，80%患者自覺視功能得到改善，20%保持不變，沒有患者出現視功能惡化的情況。此外，研究還表明，12個月后進行PRP加強注射可以維持療效。

局限性：這項研究存在兩個局限性，一方面樣本量很小，而且研究沒有設盲，后續需要更多的患者來評估這種療法的效果；另一個局限性，是沒有測量電刺激等額外治療是否會增加 MSC活性，這一個局限性構成了近期研究的基礎。

總  結：上述研究結果表明，自體AD-MSC移植與PRP聯合注入脈絡膜上腔可能有助于恢復視神經功能，改善目前沒有治愈性治療選擇的GON患者的臨床、預后和康復情況。

參考資料：

【1】Liang Guo et al.Cellular senescence and glaucoma.10.1016/j.exger.2025.112718.

【2】Paolo Giuseppe Limoli.Mesenchymal stem and non-stem cell surgery, rescue, and regeneration in glaucomatous optic neuropathy.10.1186/s13287-021-02351-4.