干細(xì)胞移植治療卵巢早衰：61例患者功能顯著改善，4例成功分娩

卵巢早衰（POI）是困擾育齡女性的常見內(nèi)分泌疾病，指女性在40歲前出現(xiàn)卵巢功能衰竭，臨床表現(xiàn)為閉經(jīng)、激素水平異常及生育能力喪失，常伴隨更年期癥狀提前出現(xiàn)，對(duì)患者身心造成多重壓力。

POI病因復(fù)雜，涉及遺傳因素、自身免疫異常、醫(yī)源性損傷等多方面。由于長期雌激素缺乏，患者面臨骨質(zhì)疏松、心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)顯著增高，整體健康狀況受到嚴(yán)重影響。

為應(yīng)對(duì)這一嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，近期，有國內(nèi)學(xué)者在國際期刊《Cell Proliferation》發(fā)表了一篇關(guān)于卵巢早衰(POI)的臨床試驗(yàn)(注冊(cè)號(hào)：NCT03033277)。POI是一種嚴(yán)重影響女性生育能力的難治性疾病。該項(xiàng)研究采用了臍帶來源的間充質(zhì)干細(xì)胞(UC-MSCs)，隨訪顯示，UC-MSCs移植挽救了POI患者的卵巢功能。^[1]

該項(xiàng)非隨機(jī)臨床試驗(yàn)在通過當(dāng)?shù)蒯t(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后進(jìn)行，旨在評(píng)估UC-MSCs移植治療POI患者的臨床結(jié)果，研究共納入61名POI患者，年齡范圍29~34歲，閉經(jīng)持續(xù)時(shí)間1.5~6年。

方 法：獲得患者知情同意后，外科醫(yī)生經(jīng)陰道超聲（TVUS）引導(dǎo)下使用21G針頭穿刺針進(jìn)行卵巢穿刺，所有患者均接受了第1次UC-MSCs移植(n=61)，部分患者接受第2次UC-MSCs移植(n = 50)，一些患者接受了第3次UC-MSCs移植(n=30)，雙側(cè)卵巢注射的總細(xì)胞量為1×10⁷，在整個(gè)UC-MSCs治療過程中，所有患者均接受標(biāo)準(zhǔn)雌二醇激素治療。

結(jié)果：

1.卵泡變化：第一次、第二次和第三次移植手術(shù)后分別有31.1%（19/61）、11.8%（6/50）和13.3%（4/30）的患者獲得了成熟卵泡。患者的卵泡發(fā)育有明顯的改善趨勢(shì)，包括竇卵泡(AFC)計(jì)數(shù)的上升以及優(yōu)勢(shì)卵泡數(shù)(DFC)和成熟卵泡(MFC)數(shù)量的增加（圖1）。

2.典型案例超聲掃描：術(shù)后超聲掃描1例，在TVUS引導(dǎo)下卵巢未見間質(zhì)增生或其它異常卵巢結(jié)構(gòu)（圖2A），該女性在體外受精后成功懷孕，第8周（圖2B）、第13周（圖2C）和第32周（圖2D）的基本產(chǎn)前程序超聲掃描顯示胎兒發(fā)育正常。微衛(wèi)星位點(diǎn)分析顯示，胎兒（圖2F）與母親（圖2E）而非供體UC-MSCs（圖2G）有遺傳相關(guān)性。

3.卵母細(xì)胞取出和妊娠特征：我們收集了15例接受卵母細(xì)胞取出的患者的基本特征，包括取出周期、胚胎移植和妊娠次數(shù)，其中有4個(gè)胎兒在沒有出生缺陷的情況下分娩（3個(gè)胚胎來自受精類型的二代試管嬰兒（ICSI），1個(gè)自然受孕）。

4.不良事件：在該項(xiàng)試驗(yàn)中，所有患者均未表現(xiàn)出與治療相關(guān)的嚴(yán)重副作用或并發(fā)癥。其中有5例患者出現(xiàn)了輕微的后遺癥，經(jīng)簡(jiǎn)單的治療干預(yù)后恢復(fù)；1例患者的白細(xì)胞計(jì)數(shù)略有升高，中性粒細(xì)胞百分比增加，服用頭孢呋辛酯片3天后康復(fù)；1例患者術(shù)后3天出現(xiàn)陰道瘙癢，未經(jīng)治療自行緩解。

總 結(jié)：我們的試驗(yàn)結(jié)果表明，UC-MSCs可以有效改善卵泡生長，尤其是對(duì)于閉經(jīng)時(shí)間較短的患者，該療法不僅能挽救POI患者卵巢功能，且沒有出現(xiàn)嚴(yán)重的不良事件。

雖然一些問題需要進(jìn)一步證實(shí)，例如干細(xì)胞療效的持續(xù)時(shí)間、UC-MSCs輸注劑量，但該研究結(jié)果無疑為POI提供了一種可能的治療方案。

參考資料：

[1]Long Yan | Yixuan| Wu Li Li | Jun Wu | Feiyan Zhao | Zheng Gao | Wenjing Liu | Tianda Li | Yong Fan | Jie Hao | Jianqiao Liu | Hongmei Wang. Clinical analysis of human umbilical cord mesenchymal stem cell allotransplantation in patients with premature ovarian insufficiency. DOI: 10.1111/cpr.12938.

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