近年來，間充質(zhì)干細胞（MSC）因其在多種難治性疾病治療中展現(xiàn)的巨大潛力而備受關注，其臨床應用安全性也成為科研界和患者共同關心的核心問題。

現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)表明，無論是自體還是異體來源的MSC，經(jīng)靜脈輸注后均表現(xiàn)出良好的安全特性，常見不良反應僅為一過性發(fā)熱、頭痛等輕微、可自愈的癥狀。

干細胞治療安全嗎？20年臨床數(shù)據(jù)揭秘靜脈輸注間充質(zhì)干細胞的安全性

近日，國際《再生醫(yī)學報告》發(fā)表了一項具有里程碑意義的安全性研究。該研究通過匯總近20年來36項臨床試驗數(shù)據(jù)，首次以隨機對照試驗的循證醫(yī)學方法證實：靜脈輸注MSC在多種疾病治療中具有可靠的安全性。這一重要結論為推進“安全細胞治療”理念的臨床應用提供了強有力的數(shù)據(jù)支撐。 ^[1]

檢索策略：該研究通過搜索多個數(shù)據(jù)庫來獲取符合條件的研究，包括科克蘭圖書館、PubMed、ScienceDirect、Web of Science和ClinicalTrials.gov，并使用了如下關鍵詞組合：MSC/間充質(zhì)干細胞/華通氏膠和安全性/副作用/不良事件/不良反應。

納入和排除標準：所納入的研究僅限于涉及人類受試者并用英語撰寫且已發(fā)表，未發(fā)表的研究被排除。由于可行性限制，缺乏可獲取的翻譯，非英語發(fā)布的研究也被排除。研究流程圖如圖1所示。

1.與全身疾病和給藥部位條件相關不良事件

對其中22項隨機對照試驗（RCT）分析評估（圖2），不良事件（AE）包括再入院、胸痛、疲勞、發(fā)熱、自限性發(fā)熱（37- 38°C）、多器官衰竭、注射部位腫脹、血腫、部位腫塊、疼痛、穿刺部位、發(fā)熱、厭食、手術并發(fā)癥、寒戰(zhàn)、原因不明、過敏反應和下肢水腫。結果顯示，與對照組相比，MSC組AE無統(tǒng)計學意義，未顯著增加。

2.與肌肉骨骼和結締組織疾病相關不良事件

對其中4項RCT分析評估（圖3），AE包括腰痛、肌肉骨骼結締組織、疼痛：肌痛（肌肉骨骼）和背痛。結果顯示，與對照組相比，MSC組AE沒有顯著性差異，僅略微上升。

3.與神經(jīng)系統(tǒng)疾病相關的不良事件

對其中13項RCT分析評估（圖4），AE包括局部并發(fā)癥、頭暈、神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙、嗜睡、頭痛、虛弱、腦震蕩、與鏈球菌感染相關的神經(jīng)精神疾病、神經(jīng)系統(tǒng)、貧血和腦梗塞。結果顯示，與對照組相比，MSC組AE略有升高，無統(tǒng)計學意義。

4.與感染和感染相關的不良事件

對其中20項RCT分析評估（圖5），AE包括感染（早期/中期）、感染、肺炎、尿路感染、尿路感染、上呼吸道感染、皮膚感染、膿毒癥、尿路感染、上呼吸道感染、真菌、毛囊炎、腎臟、泌尿道、尿路感染、細菌性腹膜炎、膽道感染、細菌性肺炎、真菌性肺炎、消化道真菌感染、膿毒癥、尿路感染、上呼吸道感染、呼吸道感染、CMV、多瘤BK病毒血癥、肺孢子菌肺炎、URTI、LRTI、UTI、肺炎、感染、右葉肺炎、皮膚念珠菌病、與球菌革蘭氏菌相關菌血癥、醫(yī)療保健相關性肺炎、淋巴管炎、右臂淋巴管炎、泌尿系統(tǒng)、尿路感染、細菌感染和咽炎。

結果顯示，與對照組相比，MSC組AE略有升高，具有統(tǒng)計學意義。

5.與腎臟和泌尿系統(tǒng)疾病相關不良事件

對其中5項RCT分析評估（圖6），AE包括糖尿和血尿（腎臟和泌尿系統(tǒng)疾病）、腎臟和泌尿系統(tǒng)、腎功能衰竭和急性腎功能衰竭等AE。結果顯示，與對照組相比，MSC組AE略有升高，沒有統(tǒng)計學意義。

6.與免疫系統(tǒng)疾病相關不良事件

對其中3項RCT分析評估（圖7），AE包括移植物抗宿主病（GVHD）（急性）、GVHD（慢性）、免疫和過敏等。結果顯示，與對照組相比，MSC組AE輕微增加，沒有統(tǒng)計學意義。

7.與呼吸、胸部和縱隔疾病相關不良事件

對其中8項RCT分析評估（圖8），AE包括咳嗽、肺氣腫、慢性阻塞性肺疾病、咳嗽、呼吸急促、嚴重低氧血癥、呼吸系統(tǒng)、胸部、縱隔、呼吸系統(tǒng)、胸部、縱隔、呼吸系統(tǒng)、肺、難治性急性呼吸窘迫綜合征和多器官衰竭、口咽和呼吸系統(tǒng)疾病惡化。結果顯示，與對照組相比，MSC組AE略有升高，在統(tǒng)計學上不顯著。

8.與胃腸道疾病相關不良事件

對其中5項RCT分析評估（圖9），AE包括胃腸道腎臟、胃腸道、腹瀉、胃腸道病毒、胃腸炎、腹瀉等AE；1-4周，腹瀉；5-24周，胃腸道；出血、惡心、嘔吐、便秘、胃腸道、嘔吐、病毒性胃腸炎、脫水、攻擊性、液體腹瀉、銅綠假單胞菌相關呼吸機相關肺炎、腹脹和腹痛。結果顯示，與對照組相比，MSC組AE略有升高，無統(tǒng)計學意義。

9.與損傷、中毒和手術并發(fā)癥相關不良事件

對其中5項RCT分析評估（圖10），AE包括局部并發(fā)癥、手術并發(fā)癥、損傷、手術并發(fā)癥、急性肺栓塞和肺栓塞。結果顯示，與對照組相比，MSC組AE略有升高，無統(tǒng)計學意義。

10.與心臟疾病相關不良事件

對其中11項RCT分析評估（圖11），AE包括輸注毒性、心律失常、充血性心力衰竭、非持續(xù)性心室心動過速、心臟事件、心力衰竭、心律失常（心動過緩）及心臟衰竭。結果顯示，與對照組相比，MSC組AE略有上升，無統(tǒng)計學意義。

11.與血液學或腫瘤學疾病相關不良事件

對其中2項RCT分析評估（圖12），AE包括血液系統(tǒng)疾病和血液學等。結果顯示，與對照組相比，MSC組AE略有升高，無統(tǒng)計學意義。

12.與皮膚和皮下組織疾病相關不良事件

對其中14項RCT分析評估（圖13），AE包括皮膚、胸部皮疹、皮疹；1-4周，皮疹；5-24周，蕁麻疹、移植物功能障礙、皮疹、足部皮膚、面部潮紅、皮膚和皮下組織、皮疹、皮膚剝落和黃斑疹。結果顯示，與對照組相比，MSC組AE略有升高，無統(tǒng)計學意義。

13.與血管疾病相關不良事件

對其中6項RCT分析評估（圖14），AE包括血管疾病（復發(fā)性中風）、外周動脈閉塞性疾病、血管疾病、血管疾病、嬰兒血管瘤和局部靜脈炎。結果顯示，與對照組相比，MSC組AE略有升高，沒有統(tǒng)計學意義。

14.與嚴重不良事件死亡相關不良事件

對其中9項RCT分析評估（圖15），AE包括死亡、肝昏迷、心血管、缺血性卒中、氣管插管失敗、急性呼吸衰竭和多器官功能障礙綜合征。結果顯示，與對照組相比，MSC組AE略有升高，但在統(tǒng)計學上不顯著。

15.與肝膽疾病相關不良事件

對其中5項RCT分析評估（圖16），AE包括肝、肝膽和肝膽疾病等。結果顯示，與對照組相比，MSC組AE略有升高，沒有統(tǒng)計學意義。

16.與腫瘤、良性和惡性疾病相關不良事件

對其中5項RCT分析評估（圖17），AE包括腫瘤/惡性腫瘤（復發(fā)）、腫瘤/惡性（膠質(zhì)母細胞瘤）、良性、惡性、未指定、前列腺癌和甲狀腺狀癌等。結果顯示，與對照組相比，MSC組AE略有升高，沒有統(tǒng)計學意義。

結  論：雖然上述這些臨床試驗在早期已經(jīng)通過各種方法證實了MSC治療安全性，但我們分析的獨特之處在于使用統(tǒng)計工具對36項隨機對照試驗中與靜脈MSC輸送相關安全數(shù)據(jù)進行匯總，得到了更全面的相似結局。

局限性：此外，該研究同樣存在各種局限性，盡管我們在薈萃分析中納入了36項研究，但不同研究之間特定不良事件的樣本量有所不同，這可能會影響我們的統(tǒng)計效力，還有試驗設計、患者人群、MSC來源、治療計劃和隨訪期長短也可能導致結果差異。

總 結：通過上述薈萃分析表明，靜脈輸注MSC是安全的，雖然短期結果表明MSC可能是一種有效治療方法，但仍需要進一步研究來評估其長期效果。

在審查的36項研究中，接受MSC治療參與者未觀察到顯著不良反應或低血糖事件。這支持了MSC移植可被視為一系列疾病安全治療選擇的觀點。

參考資料：

[1]Habiba et al.Safety of intravenous mesenchymal stem cell therapy: a meta-analysis of randomized controlled trials.10.4103/REGENMED.REGENMED-D-25-00006.Date of submission: January 18, 2025.

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