干細胞治療慢性腎病：全球臨床現狀、挑戰與展望

干細胞治療慢性腎病：全球臨床現狀、挑戰與展望

1. 研究背景

慢性腎臟病（CKD）是一種起病隱匿、嚴重威脅全球公眾健康的慢性疾病。多數患者在進展至終末期腎病后，需依賴長期腎臟替代治療。因此，在進入透析前開發有效的治療策略與新型藥物干預手段，已成為全球腎臟病學領域的核心研究方向。隨著細胞生物學與臨床醫學的協同發展，間充質干細胞（MSC）療法在慢性疾病治療中的潛力與安全性日益受到重視。大量研究表明，MSC具有調節免疫反應、促進組織修復與細胞再生的能力^[1,2]。

2. 數據與方法

全球已開展多項研究探索MSC在CKD治療中的應用。為把握未來治療方向，本研究系統評估了當前MSC治療CKD安全性及有效性的臨床試驗現狀。我們檢索了Trialtrove數據庫（https://pharma.id.informa.com），關鍵詞包括“慢性腎臟病”“CKD”“慢性腎功能衰竭”“CKF”，以及“干細胞”“細胞療法”“間充質干細胞”“MSC”“誘導多能干細胞”“iPSC”等相關術語，檢索時間截至2025年6月20日。經嚴格篩選，最終納入51項符合標準的試驗進行深入分析。數據由兩名研究人員獨立審查與核對，確保準確性。本研究遵循2025年TITAN指南，全程未使用人工智能工具^[3]。

3. 臨床試驗概貌：增長趨勢與地域分布

分析得出以下主要發現：首項試驗始于2008年，隨后在2014年、2019年與2023年出現試驗啟動高峰。截至2025年6月，臨床試驗數量保持增長態勢（圖1A），反映出全球對MSC治療CKD的關注持續升溫，也預示其廣闊前景。

• 2025干細胞治療慢性腎病的最新臨床進展指南（截至12月）

在試驗階段方面（圖1A），多數試驗處于Ⅰ期（41.2%）和Ⅰ/Ⅱ期（25.5%），另有6項試驗（11.8%）已進入Ⅳ期。這說明MSC治療CKD具有可行性且安全性較好，同時提示該領域仍處發展早期。從地域分布看（圖1B），中國（27.4%）和美國（25.5%）開展的試驗最多，其次為伊朗（9.8%）和韓國（7.8%）。研究多集中于經濟發達地區，地域差異顯著。未來應推動臨床研究向中低收入國家拓展，以彌合這種不平衡。在試驗數量前五的國家中，多數試驗仍處于Ⅰ期。

4. 試驗進展、資助來源與受試人群特征

值得注意的是，中國、美國和韓國的Ⅳ期試驗占比較高（圖1C），這可能得益于其更雄厚的經濟資源與更先進的技術基礎。截至目前，已完成試驗23項（45.1%），其中6項（11.8%）報告了積極結果（表1）。另有11項（21.6%）試驗正在進行，6項（11.8%）因資金不足或招募困難等原因終止，7項（13.7%）處于計劃階段（圖1D）。從資助來源看，54.9%的試驗由學術機構資助，企業資助占17.6%（圖1E）。

在受試人群方面（表2），多數試驗（56.9%）針對CKD 3–4期患者。這可能是因為1–2期疾病常可通過常規藥物控制，而5期患者處于高毒性尿毒癥環境，可能影響干細胞分化與血管生成能力^[4]。MSC可通過旁分泌作用釋放生長因子與細胞因子，調節炎癥并促進組織修復，因此用于3–4期患者可能有助于延緩腎小球濾過率下降、推遲透析起始時間。在已報告陽性結果的試驗中，有4項即針對該階段患者（表1）。此外，以糖尿病腎病或合并糖尿病腎病患者為對象的試驗占比最高（37.3%），其余試驗主要關注高血壓腎病（17.6%）、腎移植（9.8%）、罕見腎病（6.0%）及IgA腎病（2.0%）等。

5. 干細胞類型與來源分析

在干細胞類型上，MSC占主導（76.5%），主要來源包括骨髓（BM-MSC）、脂肪組織（AT-MSC）與臍帶血（UC-MSC）。不同來源MSC具有不同生物學特性：UC-MSC增殖能力強、壽命長、分化潛能高[5]；而BM-MSC與AT-MSC則更易分離獲取。

值得關注的是，日本JCR制藥公司開發的MSC產品Amimestrocel正在中國開展Ⅱ期臨床試驗，這可能為MSC在CKD中的廣泛應用邁出關鍵一步。除傳統MSC外，我們還發現4項（7.8%）試驗使用G-CSF動員的自體外周血CD34?細胞。其他干細胞類型還包括造血干細胞（5.9%）、誘導多能干細胞（3.9%）以及基因修飾自體造血干細胞（1.95%）。僅2項試驗（3.9%）涉及異體干細胞療法。此外，韓國2項研究（3.9%）探索了尿源性干細胞在泌尿系統組織再生中的應用潛力。

6. 總結與展望

綜上所述，本研究系統綜述了間充質干細胞治療慢性腎病的全球臨床開發現狀。盡管現有臨床證據仍受限于樣本量小、隨訪時間短、長期療效不明等問題，但多項已完成的試驗顯示出積極效果，為CKD治療提供了新方向。鑒于CKD病因復雜且分期明確，未來需開展更大規模試驗，關注不同病因患者的療效差異、長期安全性及治療方案標準化，并加強對早期CKD的干預研究。期望本研究能為慢性腎衰竭新療法的研發與臨床轉化提供參考。

參考資料：[1]. Ramli Y, Alwahdy AS, Kurniawan M, 等. 人臍帶血單核細胞動脈內移植治療亞急性缺血性卒中可增加大鼠 VEGF 表達。J Stem Cells Regen Med 2018;14:P69e79。

[2]. Lin Y, Han Q, Chen L, et al. Obinutuzumab治療難治性膜性腎病：病例系列研究. Kidney Med 2024;6:100853.

[3]. Agha R, Mathew G, Rashid R 等. 人工智能報告的透明度——TITAN 指南。Prem J Sci 2025;10:p.100082。

[4]. Tajiri S, Yamanaka S, Fujimoto T, et al. 血液透析患者誘導多能干細胞在腎臟再生中的再生潛能。Sci Rep 2018;8:14919。

[5]. Hass R, Kasper C, B?hm S, 等. 人類間充質干細胞 (MSC) 的不同群體和來源：成人和新生兒組織來源的 MSC 的比較。Cell Commun Signal 2011;9:12。

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