目前有55種已知的帕金森病細胞療法處于不同的開發(fā)階段，其中包括9種基因修飾細胞療法。

在帕金森病 (PD) 的當(dāng)前治療中，解決多巴胺能神經(jīng)元損失和非運動癥狀的需求尚未得到滿足。

AD/PD2024：干細胞療法有望治療帕金森病的非運動癥狀

在AD/PD2024年阿爾茨海默病和帕金森病國際會議上，BlueRock Therapeutics（拜耳子公司）宣布其細胞療法bemdaneprocel的I期臨床試驗在為期18個月的階段取得積極成果。Bemdaneprocel不僅減輕PD運動癥狀，而且還顯示出解決多巴胺能神經(jīng)元損失和PD非運動癥狀的趨勢。在此過程中，它與其他神經(jīng)元干細胞療法相結(jié)合，也能改善非運動癥狀和核心運動帕金森癥狀。

在BlueRock Therapeutics的I期bemdaneprocel試驗 (NCT04802733) 中，多巴胺能神經(jīng)元祖干細胞被立體定向??直接移植到12名特發(fā)性PD參與者的后殼核中。參與者被分為低劑量組和高劑量組，分別接受90萬個細胞/殼核和270萬個細胞/殼核。結(jié)果顯示，這些細胞在移植后存活了18個月，在停止免疫抑制后存活了6個月，這增強了Bbemdaneprocel通過替代丟失的神經(jīng)元來解決PD中多巴胺能神經(jīng)元丟失問題的希望。

該治療在各隊列中均具有良好的耐受性，僅報告了一種嚴重不良事件（癲癇發(fā)作）。據(jù)信該事件是由于移植手術(shù)而不是細胞療法造成的。此外，沒有報道移植物引起的運動障礙病例，這是一種先前在 PD 細胞移植試驗中發(fā)生的不良事件（Lane，2021）。因此，該試驗達到了總體安全性和耐受性結(jié)果。

雖然該試驗無法衡量統(tǒng)計顯著性，并且不包括對照組（結(jié)果與基線測量進行比較），但根據(jù)運動障礙協(xié)會贊助的統(tǒng)一帕金森病評定量表修訂版測量，運動癥狀有所減輕（MDS-UPDRS）和調(diào)整后的豪瑟日記被目擊，特別是在較高劑量隊列中。

除其他積極結(jié)果外，高劑量組還顯示出神經(jīng)心理學(xué)評估有所改善的趨勢，表明神經(jīng)精神癥狀、認知功能和額葉相關(guān)行為取得了積極成果。其中包括表明即時記憶和延遲記憶有所改善的測量結(jié)果。這一點尤其重要，因為解決帕金森病的非運動癥狀是當(dāng)前市場上未得到滿足的需求，接受GlobalData采訪的關(guān)鍵意見領(lǐng)袖 (KOL) 表示，他們對當(dāng)前帕金森病、輕度認知障礙和輕度認知障礙的治療可用性“不以為然”。然而，在得出bemdaneprocel療效的結(jié)論之前，還需要進一步的臨床試驗。計劃從2024年6月開始對bemdaneprocel 進行II期試驗。

在全球范圍內(nèi)，目前還有另外兩種神經(jīng)元祖干細胞療法已完成PD試驗并已公布結(jié)果；Celavie的HSCfPD處于I期，Cyto Therapeutics的ISC-hpNSC處于I/IIA期。與bemdaneprocel試驗類似，在Celavie的HSCfPD試驗 (NCT02780895) 中，八名參與者接受了干細胞立體定向移植到殼核中。然而，在這種情況下，一百萬個未分化的人類神經(jīng)祖干細胞沉積在兩個殼核的前部和后部。

在Cyto Therapeutics的I/IIa期試驗 (NCT02452723) 中，細胞也通過立體定向雙側(cè)注射進行移植。然而，移植的ISC-hpNSC細胞包含孤雌生殖神經(jīng)干細胞，并以三種劑量水平（30、50和7000萬個細胞）注射到四名參與者的紋狀體、尾狀核、殼核和黑質(zhì)中。

與bemdaneprocel一樣，Cyto Therapeutics報告稱，ISC-hpNSC不僅改善了運動癥狀，還改善了非運動癥狀。另一方面，盡管Celavie的HSCfPD運動癥狀有所改善，但非運動癥狀的改善卻很小。盡管仍處于早期階段，但bemdaneprocel和ISC-hpNSC試驗的結(jié)果令人鼓舞，表明細胞療法不僅可以解決運動癥狀，還可以解決非運動癥狀。

目前有55種已知的干細胞治療帕金森病的細胞療法處于不同的開發(fā)階段，其中包括9種基因修飾細胞療法。開發(fā)的最高階段是II期，其中有五種神經(jīng)祖細胞干細胞療法，例如bemdaneprocel。ISC-hpNSC，其中兩項正在進行試驗，尚未說明結(jié)束日期，一項被認為已完成并等待結(jié)果發(fā)布（CHA Biotech Co的CBT-NPC），以及 S.Biomedics的TED-A9，其中一個階段上個月報道I/IIa試驗已完成移植，預(yù)計試驗將于2026年完成。

因此，未來幾年對于確定神經(jīng)干細胞移植治療帕金森病的全部潛力至關(guān)重要，包括替代丟失的多巴胺能神經(jīng)元和非運動癥狀的治療。

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