2023年干細胞外泌體治療的新作用

外泌體是內體來源的細胞外囊泡 (EV)，大小范圍在30至150納米之間。外泌體由多種細胞分泌，因為幾乎所有活細胞都利用外泌體介導的通訊。外泌體攜帶細胞特異性的蛋白質、脂質和核酸貨物，這些貨物被受體細胞選擇性地攝取。

盡管外泌體在30多年前就被發現了，但直到最近，科學界才開始認可外泌體的一系列有前景的特性。

外泌體的治療潛力

近年來，一些大學和研究醫院利用外泌體進行了小規模的一期臨床試驗。到目前為止，只有少數公司——Aegle Therapeutics、Exopharm Ltd、United Therapeutics、Avalon Globocare（納斯達克股票代碼：AVCO）和 Direct Biologics——已經達到了關鍵點并過渡到人體臨床試驗。

首次在人類受試者中測試新療法是將任何新療法從實驗室臺轉化為臨床應用的重要一步。雖然外泌體療法的發展代表了范式轉變，但達到這一里程碑更為重要。

2018年5月11日，Aegle Therapeutics公司宣布FDA已批準其首個IND申請，啟動針對嚴重二度燒傷患者的外泌體臨床試驗。該公司于2018年底啟動了其主導產品AGLE-102的1/2a期臨床試驗。這使其成為第一家獲得FDA批準進入人體臨床試驗的細胞外囊泡（EV）公司。Aegle有兩種正在開發的產品，用于治療燒傷的 AGLE-102 和用于治療大皰性表皮松解癥 (EB) 的AGLE-103。

2020年1月28日，總部位于墨爾本的 Exopharm 宣布在其首次人體臨床試驗中進行首次給藥，成為第一家測試外泌體傷口愈合治療能力的公司。I 期研究正在測試 Exopharm 的Plexaris產品，這是一種來自血小板的外泌體的無細胞制劑，在臨床前動物研究中已顯示出再生作用，可改善傷口閉合并減少疤痕。

2019年6月26 日?，United Therapeutics 宣布批準一項基于外泌體的針對支氣管肺發育不良 (BDP) 療法的 I 期試驗，支氣管肺發育不良 (BDP) 是接受輔助通氣和補充氧氣的早產兒中常見的疾病。招募已經開始，但劑量尚未公布。BDP的特點是肺部生長和發育停滯，對健康的影響可能持續到成年。

Direct Biologics 還獲得美國FDA批準，根據新藥研究 (IND) 申請進行臨床試驗，使用其 ExoFlo ?產品治療 COVID-19 引起的 ARDS。

2021年7月，Direct Biologics宣布將在2021年底促進其ARDSI/II 期試驗，以及最近批準的另外兩項針對“急性COVID-19綜合征”和“慢性后 COVID-19”的 IND 申請。Direct Biologics表示，它是唯一一家獲得IND批準用于全系 COVID-19適應癥（包括 ARDS）的外泌體公司。

最后，??Organicell已從美國FDA獲得了Zofin ?（一種源自圍產期來源的外泌體治療藥物）的18個eIND（緊急 IND）。美國FDA還批準Organicell 進行四項I/II期隨機、安慰劑對照試驗，研究Zofin ?對慢性阻塞性肺病 (COPD)、骨關節炎 (OA)、COVID-19和COVID Long Haulers的治療潛力，以及去年底完成并發布的針對?輕度至中度 COVID-19 的擴展訪問試驗。

原始外泌體與工程外泌體

參與外泌體領域的公司有兩種類型：使用“na?ve”外泌體的公司和使用“工程化”外泌體的公司。天然外泌體是細胞自然釋放的外泌體，而“工程化”外泌體是在實驗室中負載額外生物分子的外泌體。

AGS Therapeutics、Avalon、Aegle Therapeutics、ExoCoBio、AgeX Therapeutics 和 United Therapeutics 是專注于“天然”外泌體的公司的例子。

Exopharm、Aruna Bio 和 Avalon 都涉及這兩種類型的外泌體。例如，盡管 Aruna Bio 正在研究有效負載，但其主要候選藥物（“AB126”）是一種天然外泌體。該公司有望于今年第二季度末提交第一份 IND 申請，將“AB126”帶入臨床，用于治療各種中樞神經系統疾病，首先是缺血性中風。

Capricor、Evox、Ilias、Carmine Therapeutics、ReNeuron、Anjarium、Adipomics、Brainstorm Cell Therapeutics、Exocure Biosciences 和TriArm Therapeutics正在研究“工程化”外泌體。

緊隨Aegle、Exopharm、United Therapeutics和Organicell之后的是另外兩家原本計劃啟動臨床試驗但受到 COVID-19大流行影響的公司：Codiak Biosciences和Avalon Globocare。Codiak的目標是使用一種名為 exoSTING的工程外泌體，其中包含對抗癌癥的治療有效負載。Avalon GloboCare的AVA-201也是一種工程外泌體，富含RNAmiR-185，可抑制癌細胞增殖。

臨床前階段外泌體治療

當然，許多公司都參與了外泌體療法的臨床前階段?？偛课挥谟腅vox Therapeutics公司正在開發一種攜帶蛋白質治療藥物的工程外泌體，以靶向一種稱為 C 型尼曼-匹克病的溶酶體貯積癥。

韓國的Ilias Biologics正在開發攜帶蛋白質治療藥物的工程外泌體，以治療溶酶體貯積癥。治療敗血癥、早產和戈謝氏病。

ExoCoBio專注于開發用于治療特應性皮炎的工程外泌體。

Carmine Therapeutics計劃開發外泌體用于治療血液學、腫瘤學和免疫學疾病。

Aruna Bio正在開發可以穿過血腦屏障的神經外泌體。

ReNeuron一直在評估其CTX干細胞用于中風后康復的作用，并正在研究從其CTX干細胞獲得的外泌體的藥物和基因遞送潛力。

Anjarium正在開發一種外泌體來傳遞治療性RNA貨物。盡管Capricor的重點是其主要資產 CAP-1002，即心源性細胞 (CDC)，但它也在開發CAP-2003。CAP-2003是源自CDC的外泌體，目前正在研究其用于治療杜氏肌營養不良癥 (DMD) 等炎癥性疾病。在學術領域，加州大學戴維斯分校干細胞項目正在探索使用干細胞外泌體療法來解決傷口愈合、糖尿病視網膜病變和神經系統疾病的問題。

外泌體治療的演變

如今，數十家公司正在開發外泌體療法，這些公司正在使用原始外泌體和工程外泌體產品進入臨床試驗。毫不奇怪，許多細胞治療公司也正在擴展到外泌體領域。

未來幾年無疑將出現動態變化、戰略合作伙伴數量不斷增加，并最終實現產品商業化。還有哪些公司正在將新型外泌體療法商業化？在下面的評論中提及它們。

免責說明：本文僅用于傳播科普知識，分享行業觀點，不構成任何臨床診斷建議！杭吉干細胞所發布的信息不能替代醫生或藥劑師的專業建議。如有版權等疑問，請隨時聯系我。