中科γδT細(xì)胞

γδT細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的天然監(jiān)視細(xì)胞，在人體中不斷巡邏，識別和靶向腫瘤細(xì)胞。γδT 細(xì)胞還發(fā)揮著鏈接先天免疫系統(tǒng)和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的作用，在癌癥治療中，靶向這類細(xì)胞蘊含著巨大的潛力。

來源：外周血

大多數(shù)T細(xì)胞(約95%)的觸角由一個叫α鏈的觸角和一個叫β鏈的觸角組成，這樣的T細(xì)胞我們稱為αβT細(xì)胞，大家所熟知的CAR-T中的T就是αβT細(xì)胞。小部分T細(xì)胞的觸角，非常特殊，他們由一個叫γ鏈的觸角和一個叫δ鏈的觸角組成，稱為γδT細(xì)胞。γδT細(xì)胞只占外周血T細(xì)胞的1%~ 5%。

與帶αβ觸角的T細(xì)胞不同，帶γδ觸角T細(xì)胞在先天免疫應(yīng)答中發(fā)揮作用，也就是說當(dāng)病原體侵入我們的身體之后，帶γδ觸角的T細(xì)胞會比帶αβ觸角的 T細(xì)胞做出更靈敏的反應(yīng)，他們是免疫系統(tǒng)的第一道、更快速的防御線。

γδT 細(xì)胞數(shù)量雖少，但功能強大且全面，在免疫治療方面更是突出，尤其在腫瘤免疫、感染免疫、自身免疫功能調(diào)節(jié)、修復(fù)損傷等方面的功能及臨床治療價值更是重要。

γδT細(xì)胞抗腫瘤的主要作用機制表現(xiàn)為：

①通過NK細(xì)胞受體直接殺傷腫瘤細(xì)胞。

②通過凋亡相關(guān)因子配體（TRAIL/FASL）誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡。

③通過分泌的Granzyme/Perforin殺傷腫瘤細(xì)胞。

④通過ADCC效應(yīng)殺傷腫瘤細(xì)胞。

⑤作為抗原遞呈細(xì)胞，激活αβT細(xì)胞。

⑥促進DC細(xì)胞的成熟。

⑦促進B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，提高體液免疫反應(yīng)。

⑧通過表達的4-1BBL，激活NK細(xì)胞。

可以說，γδT細(xì)胞既繼承了先天免疫細(xì)胞的自然殺傷能力，也繼承了T細(xì)胞英勇善戰(zhàn)的殺敵基因。

γδT細(xì)胞在過繼性細(xì)胞療法中的優(yōu)勢：

? γδT細(xì)胞對腫瘤的識別和殺傷不依賴于單一抗原的表達。相反，它們通過其細(xì)胞膜上表達的多種先天性細(xì)胞毒性受體識別各種癌細(xì)胞上的廣譜抗原。

? γδT細(xì)胞可在不受MHC限制的情況下識別靶細(xì)胞，從而幾乎沒有GvDH反應(yīng)。因此作為通用的異體細(xì)胞產(chǎn)品可用于多種惡性腫瘤。

? 相比于比αβT細(xì)胞，γδT細(xì)胞更易于遷移至其它組織，并能迅速對靶點作出反應(yīng)，釋放效應(yīng)細(xì)胞因子。此外，γδT細(xì)胞在腫瘤缺氧環(huán)境中具有更高的浸潤能力和功能。

? γδT細(xì)胞能與抗原呈遞細(xì)胞APCs和其他免疫細(xì)胞相互作用，同時也發(fā)揮APCs的作用，從而使針對腫瘤的免疫反應(yīng)級聯(lián)得以協(xié)調(diào)。

γδT細(xì)胞發(fā)展趨勢還在持續(xù)，并已迅速獲得關(guān)注，目前國際上相關(guān)臨床試驗數(shù)量也在攀升，γδT細(xì)胞對于中晚期腫瘤患者或者對化療不敏感的患者的臨床治療具有安全有效性，同時，γδT細(xì)胞療法也可以應(yīng)用于所有實體性腫瘤以及血液性腫瘤的臨床治療。

當(dāng)前，γδT細(xì)胞療法在腫瘤治療上已成為趨勢，相信未來，γδT細(xì)胞療法在臨床治療上將具有更廣闊的應(yīng)用前景。

應(yīng)用領(lǐng)域：腫瘤治療