中科DC細(xì)胞療法

什么是樹(shù)突狀細(xì)胞？

樹(shù)突狀細(xì)胞(dendritic cell, DC)，是由美國(guó)科學(xué)家Steinman 和Cohn1973年在小鼠脾臟中發(fā)現(xiàn)的一種細(xì)胞，因其細(xì)胞膜伸出許多類似于神經(jīng)細(xì)胞的樹(shù)突故而得名。根據(jù)其來(lái)源、表型及分泌的細(xì)胞因子不同，DC可分為髓系DC和淋巴系DC兩類。

成熟的DC細(xì)胞呈樹(shù)突樣或偽足樣突起，因此被稱為樹(shù)突細(xì)胞。DC細(xì)胞是目前所知的機(jī)體內(nèi)功能最強(qiáng)的抗原提呈細(xì)胞，最大的特點(diǎn)是能夠刺激初始T細(xì)胞進(jìn)行增殖。因此，DC是機(jī)體免疫應(yīng)答的始動(dòng)者，在免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)中具有獨(dú)特的地位。樹(shù)突細(xì)胞在體內(nèi)充分激活T細(xì)胞，促進(jìn)T細(xì)胞對(duì)腫瘤的清除，樹(shù)突細(xì)胞還能促進(jìn)T細(xì)胞富集，增強(qiáng)對(duì)T細(xì)胞激活。

它在我們的免疫系統(tǒng)中承擔(dān)著一類特殊的工作，即吞噬那些對(duì)我們有害的病原體、腫瘤細(xì)胞等，并將它們的特殊特征（產(chǎn)生的特異性蛋白）轉(zhuǎn)達(dá)給T淋巴細(xì)胞。T淋巴細(xì)胞的殺傷能力更強(qiáng)，并且在接收到DC傳達(dá)的信息后，可以特異高效的識(shí)別并消滅這些病原，癌細(xì)胞。

來(lái)源：外周血

DC細(xì)胞的作用

①　誘導(dǎo)產(chǎn)生大量效應(yīng)T細(xì)胞:

②　啟動(dòng)效應(yīng)T細(xì)胞遷移至腫瘤部位

③　保持效應(yīng)T細(xì)胞在腫瘤部位的長(zhǎng)期存在

④　抑制腫瘤血管的生成。

⑤　輸入人體具有終身腫瘤疫苗作用

什么是DC細(xì)胞療法

DC細(xì)胞療法是指，利用樹(shù)突細(xì)胞的抗原提示能力，在患者體內(nèi)活化殺傷性T細(xì)胞(T細(xì)胞的一種)以達(dá)到抗癌目的的治療方法。樹(shù)突細(xì)胞將癌細(xì)胞的抗原(特征)遞呈給T細(xì)胞，T細(xì)胞受到刺激后活化并學(xué)習(xí)癌細(xì)胞特征后，發(fā)起對(duì)癌細(xì)胞的攻擊。

DC細(xì)胞療法使用患者自體細(xì)胞，從外周血液中提取單核細(xì)胞，在體外培養(yǎng)增殖，并催熟其為樹(shù)突細(xì)胞，然后根據(jù)癌癥患者的癌細(xì)胞特性(抗原)，向樹(shù)突細(xì)胞植入癌抗原，制成疫苗后就可以注射給患者了。

DC細(xì)胞療法的治療過(guò)程

1. 進(jìn)行血液檢查，采集制備疫苗所需的外周血液。

2. 根據(jù)患者自身的癌細(xì)胞特征，制備樹(shù)突細(xì)胞疫苗制劑。約需1-2周可制備1次使用的疫苗。一個(gè)療程需要重復(fù)15次。

3. 將培養(yǎng)好的DC細(xì)胞回輸?shù)交颊唧w內(nèi)。通過(guò)皮內(nèi)注射方式，注射在腹股溝或者腋下，淋巴結(jié)分布密集的位置。注射采取先快后慢的節(jié)奏，大約需要27.5個(gè)月完成15次注射。

DC細(xì)胞療法的優(yōu)點(diǎn)

1、增強(qiáng)放療敏感性、減少放療毒副作用；抵抗化療藥物的免疫抑制作用增強(qiáng)對(duì)化療藥物的敏感性，提高化療的療效。

2、有效清除手術(shù)、放化療后殘余的癌細(xì)胞及微小病灶，預(yù)防腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。

3、迅速緩解患者的臨床癥狀，大部分患者可達(dá)到瘤體縮小甚至消失或長(zhǎng)期帶瘤生存的治療效果；而對(duì)于放化療無(wú)效的患者，或?qū)熕幬锂a(chǎn)生耐藥性的患者同樣可以采用生物治療延長(zhǎng)生存期，提升生命質(zhì)量。

4、免疫調(diào)節(jié)和體細(xì)胞修復(fù)作用，在治療腫瘤的同時(shí)，大部分尤其是放化療后的患者，都會(huì)出現(xiàn)消化道癥狀減輕或消失、皮膚有光澤、黑斑淡化、靜脈曲張消失、頭發(fā)停止脫落并恢復(fù)生長(zhǎng)、白發(fā)變黑發(fā)等“年輕化”表現(xiàn)，精神狀態(tài)和體力亦有明顯恢復(fù)等現(xiàn)象，從而大大提升腫瘤患者的生存質(zhì)量。

DC細(xì)胞注射對(duì)腫瘤愈后患者尤其重要，但手術(shù)后客戶身體和臟器都處于應(yīng)激反應(yīng)狀態(tài)，部分器官會(huì)存在一些難以監(jiān)測(cè)到的持續(xù)損耗，所以手術(shù)后需要給身體和臟器一定的休息時(shí)間再進(jìn)行DC細(xì)胞注射。建議術(shù)后半年可以進(jìn)行DC細(xì)胞注射。

DC細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞機(jī)制

DC抗腫瘤的機(jī)制體現(xiàn)在三個(gè)方面：

①DC高表達(dá)MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ類分子，MHC分子與腫瘤抗原結(jié)合，形成肽-MHC分子復(fù)合物，并遞呈給T細(xì)胞，從而啟動(dòng)MHC-I類限制性CTL反應(yīng)和MHC-Ⅱ類限制性的CD4+ T細(xì)胞反應(yīng)。同時(shí)，DC還通過(guò)其高表達(dá)的共刺激分子CD80、CD86、CD40等提供T細(xì)胞活化所必須的第二信號(hào)，啟動(dòng)免疫應(yīng)答。

②DC與T細(xì)胞結(jié)合分泌IL-12、IL-18等因子，激活T細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞毒性T細(xì)胞生成，主導(dǎo)Th1型免疫應(yīng)答，利于腫瘤清除，增強(qiáng)NK細(xì)胞毒作用；

③DC分泌CCK專一趨化初始型T細(xì)胞促進(jìn)T細(xì)胞聚集，增強(qiáng)了T細(xì)胞的激發(fā)。保持效應(yīng)T細(xì)胞在腫瘤部位長(zhǎng)期存在，通過(guò)釋放某些抗血管生成物質(zhì)影響腫瘤血管的形成。上述趨化因子進(jìn)一步以正反饋旁分泌的方式活化DC，上調(diào)IL-12及CD80、CD86的表達(dá)；同時(shí)DC 也直接向CD8+T細(xì)胞呈遞抗原肽，在活化的CD4+ T細(xì)胞輔助下使CD8+T細(xì)胞活化，CD4+ 和CD8+T細(xì)胞還可以進(jìn)一步通過(guò)分泌細(xì)胞因子或直接殺傷，增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤免疫應(yīng)答。

DC細(xì)胞抗腫瘤策略

DC作為目前發(fā)現(xiàn)的功能最強(qiáng)的APC，能夠誘導(dǎo)特異性的CTL生成。近年來(lái)研究表明,應(yīng)用腫瘤相關(guān)抗原或抗原多肽體外沖擊致敏DC，回輸或免疫接種可誘發(fā)特異性CTL的抗腫瘤免疫反應(yīng)。

DC腫瘤疫苗的原理

• 1、DC腫瘤疫苗主要分為以下幾步：
• 2、抽取患者的外周血、并分離出血液中的單核細(xì)胞；
• 3、單核細(xì)胞經(jīng)過(guò)體外誘導(dǎo)、可以變成未成熟DC；
• 4、把患者腫瘤的抗原裝載在這些未成熟的DC身上；
• 5、誘導(dǎo)這些DC變?yōu)槌墒霥C、體外培養(yǎng)；
• 6、最后回輸入患者體內(nèi)；

這些攜帶患者腫瘤抗原的DC進(jìn)入體內(nèi)會(huì)直接向T、B細(xì)胞提交腫瘤細(xì)胞的追捕令，從而起到抗擊腫瘤的作用。

• 2017至2019年，DC腫瘤疫苗有34項(xiàng)已發(fā)表研究，59項(xiàng)正在進(jìn)行的研究 ；
• 2015至2020年，DC腫瘤疫苗有42個(gè)產(chǎn)品上市 。

優(yōu)勢(shì)特點(diǎn)：人體最強(qiáng)的抗原遞呈細(xì)胞

DC細(xì)胞療法多少錢

2019年5月15日，中國(guó)臺(tái)灣衛(wèi)生主管部門批準(zhǔn)了第二家可進(jìn)行自體免疫細(xì)胞治療的醫(yī)院。

第二個(gè)獲批臨床應(yīng)用的細(xì)胞類型為自體免疫細(xì)胞（DC），適應(yīng)癥為實(shí)體腫瘤第四期；癌癥類別為多型性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤及續(xù)發(fā)性腦瘤、上皮性卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、頭頸癌、肝癌、乳癌及大腸直腸癌。

據(jù)臺(tái)灣媒體報(bào)道，該院自體免疫細(xì)胞治療（DC）擬定收費(fèi)價(jià)格約每次25萬(wàn)新臺(tái)幣，折合人民幣約54450元，每療程10次。

據(jù)悉為該醫(yī)院提供細(xì)胞制備的公司昨日也同步公告，該公司的細(xì)胞制劑車間，依據(jù)《特定醫(yī)療技術(shù)檢查檢驗(yàn)醫(yī)療儀器施行或使用管理辦法》（即細(xì)胞治療特管辦法），所申請(qǐng)的細(xì)胞制備場(chǎng)所認(rèn)可案，也同時(shí)獲得衛(wèi)生主管部門函覆認(rèn)可。

研究應(yīng)用前景

最新研究顯示DC細(xì)胞與CIK細(xì)胞共培養(yǎng)后，提傷作用更具特異性。