干細(xì)胞療法作為一項(xiàng)前沿醫(yī)學(xué)技術(shù)，為腦癱（Cerebral Palsy, CP）患者提供了新的治療希望。近年來(lái)，隨著干細(xì)胞自我更新和多向分化能力的研究深入，其在修復(fù)神經(jīng)損傷、改善運(yùn)動(dòng)功能、認(rèn)知能力及語(yǔ)言發(fā)育等方面的潛力逐漸顯現(xiàn)。然而，盡管其展現(xiàn)出顯著的治療前景，但是任何醫(yī)療手段都并非十全十美，干細(xì)胞治療同樣存在潛在風(fēng)險(xiǎn)。了解其可能產(chǎn)生的副作用，對(duì)保障治療安全、提升治療效果至關(guān)重要。

本文基于現(xiàn)有研究和臨床數(shù)據(jù)，系統(tǒng)分析干細(xì)胞治療腦癱可能存在的副作用，并探討其風(fēng)險(xiǎn)與應(yīng)對(duì)措施。

干細(xì)胞治療腦癱副作用爭(zhēng)議：風(fēng)險(xiǎn)可控還是潛在威脅？

一、短期不良反應(yīng)

1.1 與輸注途徑直接相關(guān)的反應(yīng)

不同輸注方式可能導(dǎo)致不同的局部或全身反應(yīng)：

靜脈注射：最常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括上呼吸道感染、發(fā)熱、腹瀉、便秘等輕微反應(yīng)，通常無(wú)需特殊處理即可自行緩解。

鞘內(nèi)輸注（腰椎穿刺）：可能引發(fā)注射部位疼痛、輕度頭暈頭痛、惡心嘔吐，最嚴(yán)重的并發(fā)癥為顱內(nèi)壓降低和癲癇發(fā)作，但后者多與患者既往癲癇病史相關(guān)。需嚴(yán)格無(wú)菌操作以避免感染風(fēng)險(xiǎn)，且部分患者可能出現(xiàn)短暫哭鬧。

局部腦內(nèi)注射：腦內(nèi)注射后常伴隨低熱和頭痛，嚴(yán)重一點(diǎn)的會(huì)導(dǎo)致顱內(nèi)出血（但多為術(shù)前血管畸形導(dǎo)致），需精準(zhǔn)定位以降低風(fēng)險(xiǎn)。

鼻腔給藥：現(xiàn)有研究顯示安全性較高，僅少數(shù)案例報(bào)告短暫發(fā)熱或過(guò)敏反應(yīng)。

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1.2 免疫相關(guān)反應(yīng)

干細(xì)胞移植可能引發(fā)免疫系統(tǒng)異常反應(yīng)，尤其是異體干細(xì)胞輸注時(shí)。部分患者會(huì)出現(xiàn)輕微不良反應(yīng)。表現(xiàn)為局部紅腫、發(fā)熱、頭痛或過(guò)敏癥狀，通常在24-48小時(shí)內(nèi)自行緩解。

我國(guó)科研團(tuán)隊(duì)于2020年在《Stem Cell Research and Therapy》發(fā)表的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)表明，異體UC-MSCs治療腦癱患兒的安全性良好。

在安全性評(píng)估中，各治療組的不良事件（AE）發(fā)生率無(wú)顯著差異，且未觀察到嚴(yán)重不良事件（SAE）。最常見(jiàn)的AE為上呼吸道感染（61.54%），其次為腹瀉（38.46%）和發(fā)熱（28.21%）。（見(jiàn)圖1）所有AE均表現(xiàn)為輕度或中度，未出現(xiàn)持續(xù)性或嚴(yán)重并發(fā)癥。

針對(duì)移植后24小時(shí)內(nèi)可能的移植物排斥反應(yīng)，研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了專(zhuān)項(xiàng)監(jiān)測(cè)。三例發(fā)熱病例被判定與研究干預(yù)相關(guān)（體溫＜38.5°C），所有患者在接受支持治療后2天內(nèi)均完全康復(fù)，未導(dǎo)致進(jìn)一步健康風(fēng)險(xiǎn)。

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1.3 感染風(fēng)險(xiǎn)

干細(xì)胞治療在制備或輸注過(guò)程中若操作不當(dāng)，可能引發(fā)感染風(fēng)險(xiǎn)，例如細(xì)菌污染或病毒感染（如敗血性休克）。這類(lèi)風(fēng)險(xiǎn)通常與操作環(huán)境不規(guī)范、設(shè)備未徹底消毒或醫(yī)護(hù)人員未嚴(yán)格執(zhí)行無(wú)菌流程有關(guān)。

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二、長(zhǎng)期潛在風(fēng)險(xiǎn)

2.1 腫瘤形成風(fēng)險(xiǎn)

現(xiàn)有長(zhǎng)期的隨訪研究未發(fā)現(xiàn)直接致瘤證據(jù)。像2015年，湖北三甲醫(yī)院在國(guó)際期刊《全球兒科健康》上發(fā)表過(guò)一篇關(guān)于《人臍血間充質(zhì)干細(xì)胞移植聯(lián)合基礎(chǔ)康復(fù)治療治療腦癱一例》的臨床研究成果，對(duì)一名6個(gè)月大的腦癱患者進(jìn)行了人臍血間充質(zhì)干細(xì)胞移植并長(zhǎng)達(dá)5年的長(zhǎng)期安全隨訪記錄。

研究表明：在治療期間及5年隨訪期間未觀察到不良反應(yīng)或并發(fā)癥。體格檢查和生命體征正常。此外，所有實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果均在正常范圍內(nèi)。移植后5年內(nèi)，MRI檢查未發(fā)現(xiàn)腦腫瘤征兆。

盡管臨床表明干細(xì)胞療法長(zhǎng)期安全性良好，但長(zhǎng)期存活與分化行為仍需警惕。理論上，未完全分化的干細(xì)胞存在異常增殖風(fēng)險(xiǎn)（如形成畸胎瘤），尤其在胚胎干細(xì)胞應(yīng)用中需格外謹(jǐn)慎。

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2.2 癲癇發(fā)作的雙向影響

2024年，臨汾市中心醫(yī)院發(fā)表了一篇關(guān)于《干細(xì)胞移植治療腦性癱瘓的研究進(jìn)展》的研究成果。研究提到，腰椎穿刺作為干細(xì)胞移植的常見(jiàn)給藥途徑，其不良反應(yīng)需引起重視。根據(jù)臨床數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，常見(jiàn)不良反應(yīng)包括注射部位疼痛、輕度頭暈頭痛及惡心嘔吐。而嚴(yán)重不良反應(yīng)則以顱內(nèi)壓降低和癲癇發(fā)作為主。

部分研究發(fā)現(xiàn)，干細(xì)胞治療可能降低難治性癲癇患者的發(fā)作頻率。但也有案例顯示癲癇癥狀加重，可能與患者原有疾病狀態(tài)相關(guān)。干細(xì)胞是否對(duì)癲癇有治療作用或加重病情仍有待商榷。

2.3 10年以上的長(zhǎng)期臨床試驗(yàn)較少

現(xiàn)有研究隨訪時(shí)間較短（最長(zhǎng)18個(gè)月），缺乏10年以上的長(zhǎng)期數(shù)據(jù)。這一局限性主要體現(xiàn)在：

時(shí)間跨度不足：多數(shù)研究?jī)H跟蹤6-18個(gè)月，難以全面評(píng)估遲發(fā)性副作用（如腫瘤形成、免疫異常）。

樣本量有限：?jiǎn)沃行难芯繕颖玖科毡檩^小（如上述5年隨訪案例僅1例），難以推導(dǎo)普適性結(jié)論。

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三、干細(xì)胞治療腦癱副作用總結(jié)

綜上所述，干細(xì)胞治療腦癱的安全性總體較高，但需關(guān)注不同輸注途徑可能引發(fā)的短期不良反應(yīng)，如靜脈注射后的輕微發(fā)熱、腹瀉，鞘內(nèi)注射導(dǎo)致的頭痛或低顱壓，以及局部注射的出血風(fēng)險(xiǎn)；異體干細(xì)胞可能引發(fā)短暫的免疫反應(yīng)或過(guò)敏癥狀，但多為輕度且可自行緩解；操作不當(dāng)可能帶來(lái)感染風(fēng)險(xiǎn)。長(zhǎng)期風(fēng)險(xiǎn)方面，目前未發(fā)現(xiàn)明確致瘤證據(jù)，但未分化干細(xì)胞的異常增殖仍需警惕；部分患者可能出現(xiàn)癲癇發(fā)作頻率變化，機(jī)制尚不明確。

總體來(lái)看，現(xiàn)有研究顯示干細(xì)胞治療腦癱的安全性較高，但需進(jìn)一步規(guī)范操作流程并加強(qiáng)長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)以全面評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)。

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四、未來(lái)研究方向

延長(zhǎng)隨訪時(shí)間與擴(kuò)大樣本量：現(xiàn)有研究多為2-4年隨訪，需更長(zhǎng)期（如10年以上）數(shù)據(jù)評(píng)估致瘤性等風(fēng)險(xiǎn)。

優(yōu)化輸注方案：通過(guò)調(diào)整干細(xì)胞類(lèi)型、劑量及輸注頻率，減少不良反應(yīng)。

跨學(xué)科合作：結(jié)合基因編輯、影像學(xué)監(jiān)測(cè)等技術(shù)，精準(zhǔn)追蹤干細(xì)胞在體內(nèi)的分布與分化行為。

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結(jié)語(yǔ)

總體而言，干細(xì)胞治療腦癱的短期安全性已得到較多臨床支持，短期副作用多為輕度且可控，如發(fā)熱、頭痛、局部反應(yīng)等。長(zhǎng)期風(fēng)險(xiǎn)雖未大規(guī)模顯現(xiàn)，仍需警惕致瘤性、免疫擾動(dòng)等理論上的隱患。

盡管現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)表明其安全性較高，但治療方案的標(biāo)準(zhǔn)化、操作流程的規(guī)范化以及長(zhǎng)期療效與風(fēng)險(xiǎn)的深入評(píng)估仍是亟待解決的問(wèn)題。未來(lái)，通過(guò)延長(zhǎng)隨訪時(shí)間、優(yōu)化干細(xì)胞類(lèi)型與輸注方式，并結(jié)合跨學(xué)科技術(shù)手段，才能更全面地推動(dòng)這項(xiàng)前沿療法從“希望”走向“現(xiàn)實(shí)”，真正為腦癱患者提供安全、有效的治療選擇。

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參考資料：

Gu, J., Huang, L., Zhang, C.?et al.?Therapeutic evidence of umbilical cord-derived mesenchymal stem cell transplantation for cerebral palsy: a randomized, controlled trial.?Stem Cell Res Ther?11, 43 (2020). https://doi.org/10.1186/s13287-019-1545-x

Zhang C, Huang L, Gu J, Zhou X. Therapy for Cerebral Palsy by Human Umbilical Cord Blood Mesenchymal Stem Cells Transplantation Combined With Basic Rehabilitation Treatment: A Case Report. Global Pediatric Health. 2015;2. doi:10.1177/2333794X15574091

ＤＯＩ:１０.３７６０/ ｃｍａ.ｊ.ｉｓｓｎ.０２５４￣１４２４.２０２４.０１.０１８

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